生命，精彩继续 泰索帝®HRPC一线首选 尊敬的各位老师，大家好！我是赛诺菲安万特制药有限公司的代表×××。非常欢迎大家在百忙之中参加我们公司的产品介绍会。很高兴今天有机会为您介绍我们赛诺菲-安万特公司在前列腺治疗领域的经典品牌：泰索帝。想必各位老师一定知道，泰索帝已经成为前列腺癌治疗中的重要药物，而今天我演讲的主题是：泰索帝-激素难治性前列腺癌的一线首选，让患者的生命精彩继续。

前列腺癌的全球流行病学 亚太地区与欧美地区相比，发病率有较大差异 85.7 94.2 28.5 26.1 22.7 4.3 8.1 Northern America 85.7 Western Europe 94.2 Cen&East Europe 28.5 Russia 26.1 Japan 22.7 China 4.3 Northern Africa 8.1 Southern Africa 众所周知，前列腺癌在欧美国家的发病率要远远的高于亚太地区，在图中，我们清楚的看到在欧美国家前列腺癌的发病率在十万分之90左右。 53.9 Australia 105.0 Southern America 50.2 亚太地区与欧美地区相比，发病率有较大差异 http://globocan.iarc.fr/20100830

中国肿瘤登记地区男性发病主要指标(1/10万)已标化 中国前列腺癌的发病率数据–全国肿瘤登记 全国肿瘤登记地区2005年前列腺癌发病率为8.19/10万，中国标化率为 3.90/10万 中国前列腺癌的发病率可能被低估，与其筛查没有广泛普及密切相关 中国肿瘤登记地区男性发病主要指标(1/10万)已标化 1 气管/支气管/肺 33.36 2 胃 23.50 3 肝脏 22.70 4 食管 14.55 5 结肠 7.93 6 直肠 7.64 7 膀胱 5.00 8 胰腺 3.92 9 前列腺 3.90 根据我们国家2008年的肿瘤登记显示2005年的前列腺癌的发病率在十万分之8左右，这一发病率可能被低估拉，是由于在我们国家前列腺癌的筛查没有被广泛的普及有关。 2008中国肿瘤登记年报（Chinese Cancer Registry Annual Report）- 中国肿瘤登记地区2005年发病死亡. 军事医学科学出版社，2009-9-1

中国前列腺癌的发病趋势(2008-2030 from Globocan 2008 predict) 尽管在中国的前列腺癌的发病率远远的低于欧美国家，但在中国的发病的增长速度非常快。 Globocan 2008 predict http://globocan.iarc.fr/20100830

前列腺癌发病相关的危险因素（一） 真实遗传性前列腺癌 占前列腺癌患病人群约9％ 指三个或三个以上亲属患病或至少两个为早期发病(55岁以前) 1个一代直系亲属(兄弟/父亲)患前列腺癌，患病风险至少增加1倍 ≥2个以上一代直系亲属患前列腺癌，患病风险增至5-11倍 有前列腺癌家族史的患者通常会比无家族史患者的发病早6-7年 真实遗传性前列腺癌 占前列腺癌患病人群约9％ 指三个或三个以上亲属患病或至少两个为早期发病(55岁以前) 那么和前列腺癌相关的危险因素有哪些呢？遗传 1个一代直系亲属(兄弟/父亲)患前列腺癌，患病风险至少增加1倍 ≥2个以上一代直系亲属患前列腺癌，患病风险增至5-11倍 有前列腺癌家族史的患者通常会比无家族史患者的发病早6-7年 2009中国泌尿外科疾病诊断治疗指南

前列腺癌发病相关的危险因素（二） 外源性因素会影响从所谓的潜伏型前列腺癌到临床型前列腺癌的进程 高动物脂肪饮食是一个重要的危险因素 其他危险因素包括：维生素E、硒、木脂素类、异黄酮的低摄入 阳光暴露与前列腺癌发病率呈负相关 阳光可增加维生素D的水平，可能是前列腺癌的保护因子 绿茶可能预防前列腺癌 在前列腺癌低发的亚洲地区，绿茶的饮用量相对较高 其他的危险因素还包括： 外源性因素会影响从所谓的潜伏型前列腺癌到临床型前列腺癌的进程 高动物脂肪饮食是一个重要的危险因素 其他危险因素包括：维生素E、硒、木脂素类、异黄酮的低摄入 阳光暴露与前列腺癌发病率呈负相关 阳光可增加维生素D的水平，可能是前列腺癌的保护因子 绿茶可能预防前列腺癌 在前列腺癌低发的亚洲地区，绿茶的饮用量相对较高 2009中国泌尿外科疾病诊断治疗指南

前列腺癌的临床表现 前列腺癌早期通常没有症状，只有 当肿瘤侵犯或阻塞尿道、膀胱颈时，常会出现非特异性的 下尿路梗阻或刺激症状 严重者可能出现急性尿潴留、血尿、尿失禁 前列腺癌晚期发生骨转移时会引起：骨骼疼痛、病理性骨折、贫血、 脊髓压迫导致下肢瘫痪等 那么前列腺癌的临床表现呢？ 前列腺癌早期通常没有症状，只有 当肿瘤侵犯或阻塞尿道、膀胱颈时，常会出现非特异性的 下尿路梗阻或刺激症状 严重者可能出现急性尿潴留、血尿、尿失禁 前列腺癌晚期发生骨转移时会引起：骨骼疼痛、病理性骨折、贫血、 脊髓压迫导致下肢瘫痪等 2009中国泌尿外科疾病诊断治疗指南

DRE+PSA 目前公认的早期发现前列腺癌的最佳初筛方法 前列腺癌的主要诊断手段 直肠指检 (Digital rectal examination，DRE) 前列腺特异性抗原（Prostate-specific antigen，PSA） 经直肠超声检查（Transrectal ultrasonography，TRUS） 穿刺活检 （Biopsy） DRE+PSA 目前公认的早期发现前列腺癌的最佳初筛方法 在临床上医生会应用哪些诊断方法？ 直肠指检 (Digital rectal examination，DRE) 前列腺特异性抗原（Prostate-specific antigen，PSA） 经直肠超声检查（Transrectal ultrasonography，TRUS） 穿刺活检 （Biopsy DRE+PSA 目前公认的早期发现前列腺癌的最佳初筛方法 活检标本的组织学检查是确诊的最终依据 2009中国泌尿外科疾病诊断治疗指南

前列腺癌的发展过程 去势抵抗性CaP 激素难治性CaP 高分级 PIN 早期CaP 局部晚期 转移性CaP 放疗 或根治性手术 和/或内分泌 <T2N0M0 T3-4N0M0 N1, M1 CRPC HRPC 危险分层 (PSA, G, T) 低 中 高 放疗 或根治性手术 和/或内分泌 转移 化疗 预期寿命 临床条件 患者意愿 前列腺癌的发展过程： 从早期到局部晚期再到转移，最后发展到去势抵抗性前列腺癌，以及激素难治性前列腺癌。 观察&等待 根治性手术 根治性放疗 放疗 或根治性手术 和/或内分泌 放疗+内分泌或内分泌

HRPC的定义 血清睾酮达去势水平 (<50 ng/dl) 间隔两周连续3次PSA升高 抗雄激素撤退治疗4周以上 骨或软组织转移病变有进展 具备HRPC 的必要条件 对于激素难治性前列腺癌的定义： 血清睾酮达去势水平 (<50 ng/dl) 间隔两周连续3次PSA升高 抗雄激素撤退治疗4周以上 二线内分泌治疗期间PSA进展 2009中国泌尿外科疾病诊断治疗指南

前列腺癌化疗的历史 1981 1989 1996 2004 Estramustine · Ancient history 1989 Prednisone: · Data first reviewed & prospective trial done Mitoxantrone + prednisone · Reduction in pain compared with prednisone 1996 2004 Docetaxel + prednisone · Prolonged overall survival compared with mitoxantrone + prednisone 在前列腺癌的化疗的历史上，从1981的雌二醇氮芥，89年的强的松，96年米托蒽醌联合强的松，2004年就是泰索帝联合强的松。

HRPC的治疗 以化疗为主 以多西他赛为基础的化疗已成为此类患者标准的化疗方案 以多西他赛为基础的化疗方案 以米托蒽醌为基础的化疗方案 多西他赛 75mg/m2，每3周一次，静脉用药，共10个周期 加用强的松5mg，2次/日，口服 以米托蒽醌为基础的化疗方案 米托蒽醌12mg/m2，每3周一次，静脉用药加用强的松 其他方案 雌二醇氮芥+长春花碱 雌二醇氮芥+依托泊苷 (VP16) HRPC的治疗： 以化疗为主 以多西他赛为基础的化疗已成为此类患者标准的化疗方案 以多西他赛为基础的化疗方案 多西他赛 75mg/m2，每3周一次，静脉用药，共10个周期 加用强的松5mg，2次/日，口服 以米托蒽醌为基础的化疗方案 米托蒽醌12mg/m2，每3周一次，静脉用药加用强的松 其他方案 雌二醇氮芥+长春花碱 雌二醇氮芥+依托泊苷 (VP16) 2009中国泌尿外科疾病诊断治疗指南

接下来我就为各位老师介绍我们公司的明星产品泰索帝

泰索帝来源－欧洲紫杉树针叶 泰索帝来源－欧洲紫杉树针叶

泰索帝化学结构和作用机制 秋水仙碱 长春花碱 紫杉类 20n m 微管蛋白   抑 制 聚 合 微 管 抑 制 解 聚 秋水仙碱 长春花碱 紫杉类 泰索帝的取代基团空间位阻小，极性基团亲水性强，因此泰索帝与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍 独特的作用机制，通过促进微管蛋白的聚合作用抑制微管的解聚作用，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂 长春碱类阻止纺锤体形 成 有丝分裂纺锤体 的极 可溶性微管二聚 体 核膜碎片 紫杉类促进聚合，抑制 解聚 泰索帝独特的作用机制，通过促进微管蛋白的聚合作用抑制微管的解聚作用，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂

微管蛋白

泰索帝研究发展中的里程碑 1981年 发现作用于小管的DAB III（去乙酰浆果赤霉素III） 1989年 动物毒理实验 1990~1991年 I期临床实验/CTX-IMD和日本 1992年 II期临床实验 1994年 美国、欧洲和日本开展了III期临床实验 1995年 全球首次上市 1998年 中国批准用于晚期乳腺癌和非小细胞肺癌二线 2003年 中国批准非小细胞肺癌一线 2009年 中国批准乳腺癌辅助治疗 2010年5月 中国批准激素难治性转移性前列腺癌治疗 泰索帝研究发展中的里程碑

全球最权威、影响因子最高医学期刊 ——《新英格兰医学》杂志发表 泰索帝®治疗HRPC的里程碑研究 全球最权威、影响因子最高医学期刊 ——《新英格兰医学》杂志发表 TAX327 2008年JCO 公布长期随访 生存期数据 泰索帝®治疗HRPC的里程碑研究：TAX327,发表在全球最权威、影响因子最高医学期刊 ——《新英格兰医学》杂志 Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512. Petrylak DP, et al. NEJM 2004; 351:1513-1520.

TAX 327：研究设计 全球多中心、随机、非盲、平行对照研究 2000年3月至2002年6月，入组1006例HRPC患者 KPS≥60 既往未接受化疗 －雌莫司汀除外 既往未接受放射性同位素 既往5年内无其他肿瘤 －除基底或鳞状皮肤癌外 无脑或脑膜转移 无≥2级伴症状的神经毒性 不使用其他药物 距手术或放疗至少4周 [MP] 米托蒽醌12 mg/m2 强的松 5 mg bid Q3W，最多10周期 (n=337) [D1P] 多西他赛30 mg/m2/周 用5周/休1周，最多5周期 (n=334) [D3P] 多西他赛75 mg/m2 Q3W，最多10周期 (n=335) R TAX 327：研究设计： 2000年3月至2002年6月，入组1006例HRPC患者 一组是[MP] 米托蒽醌12 mg/m2 强的松 5 mg bid Q3W，最多10周期 一组是[D1P] 多西他赛30 mg/m2/周 用5周/休1周，最多5周期 ， 另一组是[D3P] 多西他赛75 mg/m2 强的松 5 mg bid。 * 每周方案未获批准 Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.

TAX327：研究终点与分层因素 主要终点：总生存期 (OS) 次要终点： 疼痛缓解 生活质量改善 血清PSA水平至少降低50％ 肿瘤客观缓解率 TAX327主要终点：总生存期 (OS) 次要终点： 疼痛缓解 生活质量改善 血清PSA水平至少降低50％ 肿瘤客观缓解率 ： * 每周方案未获批准 Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.

TAX327患者基线特征（1） D3P组 *D1P组 MP组 （n=335） （n=334） （n=337） 中位年龄（岁） 68 69 Gleason评分 ≤7 8－10 未明 42% 31% 26% 40% 29% 28% 30% 既往治疗 前列腺根治术 放疗 雌二醇氮芥 19% 52% 24% 44% 18% 21% 51% 20% 既往内分泌治疗 1种 2种 >2种 9% 68% 23% 8% 72% 6% 69% 25% KPS评分≤70 13% 12% 14% TAX327患者基线特征，三组既往都接受过内分泌的治疗。 * 每周方案未获批准 Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.

TAX327患者基线特征（2） D3P组 *D1P组 MP组 （n=335） （n=334） （n=337） 疼痛* 45% 46% 血清PSA 中位值（ng/ml） ≥20 ng/ml 114 87% 108 84% 123 89% 疾病范围 骨转移 内脏疾病 可测量病变 90% 22% 40% 91% 24% 39% 92% 入组时进展证据# 骨扫描 可测量病变增大 不可测量病变增大 PSA升高 71% 28% 13% 72% 69% 30% 16% 66% 15% 68% 患者既往都有脏器的转移。 *疼痛定义为PPI评分 ≥ 2或AS≥10 #患者可能存在一个以上的疾病进展指征 * 每周方案未获批准 Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.

TAX 327：主要终点－总生存期（一） D3P (n=335) D1P (n=334) MP (n=337) 2004年报道 OS (月) 18.9 17.4 16.5 HR 0.76 0.91 1.00 95%CI 0.62-0.94 0.75-1.11 - P 0.009 0.36 100 80 60 40 20 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 时间 (月) 总生存概率 (%) 每周多西他赛 米托蒽醌 每3周多西他赛 2004年TAX327的报道： D3P：OS为18.9月，MP为16.5，P=0.009 * 每周方案未获批准 Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.

TAX 327：主要终点－总生存期（二） 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 1 2 3 4 5 6 7 时间 (年) 生存概率 D3P (n=335) D1P (n=334) MP (n=337) 2008年报道 OS (月) 19.2 17.8 16.3 HR 0.79 0.87 1.00 95%CI 0.67-0.93 0.74-1.02 - P 0.004 0.086 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 1 2 3 4 5 6 7 时间 (年) 生存概率 每3周多西他赛 每周多西他赛 米托蒽醌 2008年的报道，进一步证实了含泰索帝的方案在总生存上有显著的优势。 * 每周方案未获批准 Berthold DR, et al. J Clin Oncol 2008; 26:242-245.

TAX 327：主要终点－3年生存率 D3P vs. MP: p=0.004 D1P vs. MP: p=0.086 3年生存率 (%) * 每周方案未获批准 Berthold DR, et al. J Clin Oncol 2008; 26:242-245.

TAX 327：次要终点－疼痛缓解率 D3P vs. MP: p=0.01 D1P vs. MP: p=0.08 疼痛缓解率 (%) 对于疼痛，TAX327中采取的是PPI量表（当前疼痛强度量表，Present Pain Intensity Scale）和镇痛评分（analgesic score）。 具体方法是：PPI量表0-5分，分数越高越痛；镇痛评分，不同的止痛药有不同的分数，比如10mg吗啡是4分。 仅对基线时，PPI 2分以上和/或镇痛评分10分以上的患者进行疼痛缓解的评估。 疼痛缓解定义为：PPI 下降2分以上，镇痛评分为增加，镇痛评分下降50%，PPI不增加；且至少维持3周。 * 每周方案未获批准 Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.

TAX 327：次要终点－血清PSA降低≥50%率 D3P vs. MP: p<0.001 * 每周方案未获批准 Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.

TAX 327：次要终点－生活质量改善率 D3P vs. MP: p=0.009 D1P vs. MP: p=0.005 生活质量改善率 (%) TAX 327：次要终点－生活质量改善率， D3P vs. MP: p=0.009 对于生活质量，采用的是FACT-P量表（Functional Assessment of Cancer Therapy - Prostate），生活质量提高被定义为较基线改善16分以上，至少维持3周。 * 每周方案未获批准 Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.

TAX 327：不良反应发生率（一） 不良事件 (%) D3P (N=332) D1P (N=330) MP (N=335) 3或4级贫血 3或4级血小板减少 1 3或4级中性粒细胞减少 32 22 中性粒细胞减少性发热 3 LVEF受损 10 8 主要减少 7 疲劳 53 49 35 3或4级 脱发 65 50 13 恶心、呕吐、或两者 42 41 38 腹泻 34 TAX 327：不良反应发生率 * 每周方案未获批准 Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.

TAX 327：不良反应发生率（二） 不良事件 (%) D3P (N=332) D1P (N=330) MP (N=335) 指甲改变 30 37 7 感觉神经病 24 食欲减退 17 21 14 味觉改变 18 口腔炎 20 8 肌痛 13 呼吸困难 15 9 流泪 10 1 外周性水肿 19 12 鼻衄 6 2 ≥1例 严重不良事件 26 29 治疗相关死亡 0.3 * 每周方案未获批准 Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.

TAX 327：研究结论 与米托蒽醌联合强的松相比，多西他赛联合强的松每3周给药显著延长 HRPC患者的总生存期，疼痛缓解率、血清PSA水平以及生活质量改善 率都明显更优1 在长期随访后也证实了多西他赛联合强的松每3周方案较米托蒽醌联合 强的松方案的显著优势2 TAX 327：研究结论： 与米托蒽醌联合强的松相比，多西他赛联合强的松每3周给药显著延长HRPC患者的总生存期，疼痛缓解率、血清PSA水平以及生活质量改善率都明显更优1 在长期随访后也证实了多西他赛联合强的松每3周方案较米托蒽醌联合强的松方案的显著优势2 Tannock IF, et al. NEJM 2004; 351:1502-1512. Berthold DR, et al. J Clin Oncol 2008; 26:242-245. * 每周方案未获批准

TAX327研究的深入探讨 不同亚组OS获益情况 PSA，疼痛，QoL与生存的关系 患者危险组设定 * 每周方案未获批准

TAX327深入探讨-不同亚组OS获益情况一致 Forrest plot（风险比和95%可信区间）-多西他赛组与米托蒽醌组OS在不同亚 组人群的比较 TAX327深入探讨-不同亚组OS获益情况一致 FACT-P量表（Functional Assessment of Cancer Therapy - Prostate） * 每周方案未获批准 Berthold DR, et al. JCO 2008;26:242–5

TAX327深入探讨-PSA，疼痛，QoL与生存 轻微症状的患者是否从治疗中获益 PSA缓解，疼痛缓解和QoL的关系 PSA缓解，疼痛缓解和QoL是否能预测生存 TAX327深入探讨-PSA，疼痛，QoL与生存 * 每周方案未获批准 Berthold DR, et al. Clin Cancer Res 2008;14:;2763–7

TAX327深入探讨-PSA，疼痛，QoL与生存的关系 具有明显疼痛症状的患者有92％出现QoL下降，而无明显疼痛症状的患 者有75％出现QoL下降，p<0.001， 提示疼痛症状会影响生活质量. 轻微症状的患者与有症状的患者相比，生存实际更长（中位25.6个月 vs17.1个月，p=0.009）, 3周组，每周组及对照组的轻微症状的患者的 中位生存期可达到28.4，25.9及22个月。 TAX327深入探讨-PSA，疼痛，QoL与生存的关系 * 每周方案未获批准 Berthold DR, et al. Clin Cancer Res 2008;14:;2763–7

TAX327深入探讨-PSA，疼痛，QoL与生存的关系 疼痛缓解的患者出现PSA缓解率比例高（52%vs28%, p<0.001） QoL改善的患者出现PSA缓解率比例高（57%vs38%, p<0.001） P < 0.001 P < 0.001 疼痛缓解的患者出现PSA缓解率比例高（52%vs28%, p<0.001） QoL改善的患者出现PSA缓解率比例高（57%vs38%, p<0.001） * 每周方案未获批准 Berthold DR, et al. Clin Cancer Res 2008;14:;2763–7

TAX327深入探讨-PSA，疼痛，QoL与生存的关系 疼痛缓解是不同时间点生存期的一个预测因子 但这两者仍不足以成为III 期研究中OS的替代指标 PSA缓解是不同时间点生存期的一个预测因子 疼痛缓解是不同时间点生存期的一个预测因子 但这两者仍不足以成为III 期研究中OS的替代指标 PSA HR＝0.45 疼痛缓解 HR=0.59 QoL改善，HR=0.97 * 每周方案未获批准 Berthold DR, et al. Clin Cancer Res 2008;14:;2763–7

TAX327深入探讨-至PSA，疼痛，QoL缓解的时间 50％PSA缓解在前2个周期出现，80％的PSA缓解在前4个周期出现。 早期的PSA升高的患者（80名未满足PSA进展的标准，23名达到PSA进展） 之后可到达PSA缓解，因此提示不可过早停用化疗，推荐对于早期PSA增 高（最多12周内）在判断缓解情况以及进展情况时可以忽略。 至PSA，疼痛，QoL缓解的时间在各组间相似。 50％PSA缓解在前2个周期出现，80％的PSA缓解在前4个周期出现。 早期的PSA升高的患者（80名未满足PSA进展的标准，23名达到PSA进展）之后可到达PSA缓解，因此提示不可过早停用化疗，推荐对于早期PSA增高（最多12周内）在判断缓解情况以及进展情况时可以忽略。 * 每周方案未获批准 Berthold DR, et al. Clin Cancer Res 2008;14:;2763–7

TAX327深入探讨-mCRPC患者危险组设定 分组为： Good risk: 0-1个危险因素 Intermediate risk: 2个危险因素 Poor Risk: 3-4个危险因素 统计分析得出4个独立的危险因素： 疼痛，内脏转移，贫血，骨扫描进展 1.00 Median survival (95% CI) Good risk: 25.7 months (23.3–28.6) n = 215 Intermediate risk: 18.7 months (17.3– 19.7) n = 238 Poor risk: 12.8 months (11.5–14.6) n = 199 0.75 Proportion of patients alive 0.50 0.25 Log-rank p <0.0001 6 12 18 24 30 36 42 48 54 Survival time (months) * 每周方案未获批准 Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2010;16:203–11

TAX327深入探讨-mCRPC患者危险组设定 这些与PSA下降有关的临床因素通过危险组这种模式，为以多西他赛为 基础的治疗提供了一个可以预测疗效结果的方法 可能作为将来发现新的治疗药物和方法的标准 通过这些预测的数据为CRPC患者的治疗带来指导和便利 对危险组的设定标准仍然需要前瞻性研究的验证 发现并明确定义了CRPC患者的3个不同的危险组 这些与PSA下降有关的临床因素通过危险组这种模式，为以多西他赛为基础的治疗提供了一个可以预测疗效结果的方法 可能作为将来发现新的治疗药物和方法的标准 通过这些预测的数据为CRPC患者的治疗带来指导和便利 对危险组的设定标准仍然需要前瞻性研究的验证 * 每周方案未获批准 Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2010;16:203–11

多西他赛在前列腺癌的用法用量及激素预处理 推荐剂量为泰索帝75mg/m2，每3周一疗程 连续口服强的松或强的松龙每日2次，每次5mg 为了降低体液潴留的发生率和严重性以及过敏反应的严重性，泰索帝治 疗前需预先口服糖皮质激素（如地塞米松） 推荐激素预处理是在静脉滴注泰索帝前12h、3h和1h口服地塞米松8mg D1用药 D22用药 -12H -3H -1H 重复周期 泰索帝三周方案 75mg/m2 激素预处理 强 的 松 W1 W2 W3 多西他赛在前列腺癌的用法用量及激素预处理， 推荐剂量为泰索帝75mg/m2，每3周一疗程 连续口服强的松或强的松龙每日2次，每次5mg 为了降低体液潴留的发生率和严重性以及过敏反应的严重性，泰索帝治疗前需预先口服糖皮质激素（如地塞米松） 推荐激素预处理是在静脉滴注泰索帝前12h、3h和1h口服地塞米松8mg

剂量调整（本地说明书） 泰索帝应用于中性粒细胞计数≥ 1500/mm3的患者。 泰索帝治疗期间，如果患者发生以下情况，泰索帝的剂量应由 100mg/m2减至75mg/m2，及/或由75mg/m2减至60mg/m2。 发热性中性粒细胞减少 中性粒细胞数目持续一周以上<500/mm3 重度或蓄积性皮肤反应 重度外周神经症状 若患者在60mg/m2剂量时仍然出现以上症状，应停止治疗。 泰索帝应用于中性粒细胞计数≥ 1500/mm3的患者。 泰索帝治疗期间，如果患者发生以下情况，泰索帝的剂量应由100mg/m2减至75mg/m2，及/或由75mg/m2减至60mg/m2。 发热性中性粒细胞减少 中性粒细胞数目持续一周以上<500/mm3 重度或蓄积性皮肤反应 重度外周神经症状 若患者在60mg/m2剂量时仍然出现以上症状，应停止治疗。

禁忌症（本地说明书） 有泰索帝严重过敏史或其他聚山梨酯80药物过敏患者 基线中性粒细胞计数<1500/mm3的患者 妊娠妇女 肝功能有严重损伤的患者 当其他药物与多西他赛联合用药时，应遵循其他药物的禁忌 禁忌症（本地说明书） 有泰索帝严重过敏史或其他聚山梨酯80药物过敏患者 基线中性粒细胞计数<1500/mm3的患者 妊娠妇女 肝功能有严重损伤的患者 当其他药物与多西他赛联合用药时，应遵循其他药物的禁忌

最常见的不良反应—血液学(临床试验TAX327) 中性粒细胞减少 是剂量限制性的副反应 中性粒细胞减少发生率40.9%，G3/4 32% 发热性中性粒细胞减少(FN) 2.7% 感染 12% 最常见的不良反应—血液学(临床试验TAX327) 中性粒细胞减少 是剂量限制性的副反应 中性粒细胞减少发生率40.9%，G3/4 32% 发热性中性粒细胞减少(FN) 2.7% 感染 12% 8

最常见的不良反应—血液学(本地说明书) 中性粒细胞减少是多西他赛治疗最常见的不良反应。 中性粒细胞减少至最低点的中位时间为7天，但此间隔在多次治疗的 患者中可缩短。发生重度中性粒细胞减少（ <500/mm3 ）持续的中 位时间为7天。 对所有多西他赛治疗的患者应经常进行全血细胞计数监测。 当患者的中性粒细胞计数恢复至≥1500/mm3以上时才能接受多西他 赛治疗。 多西他赛治疗期间如果发生重度的中性粒细胞减少（<500/mm3并持 续7天或以上），推荐在下一个疗程中减少剂量或采用适当的对症处 理。 中性粒细胞减少是多西他赛治疗最常见的不良反应。 中性粒细胞减少至最低点的中位时间为7天，但此间隔在多次治疗的患者中可缩短。发生重度中性粒细胞减少（ <500/mm3 ）持续的中位时间为7天。 对所有多西他赛治疗的患者应经常进行全血细胞计数监测。 当患者的中性粒细胞计数恢复至≥1500/mm3以上时才能接受多西他赛治疗。 多西他赛治疗期间如果发生重度的中性粒细胞减少（<500/mm3并持续7天或以上），推荐在下一个疗程中减少剂量或采用适当的对症处理。

不良反应—血液学(临床试验TAX327) 多西他赛治疗期间血液学监测推荐 每次用药前监测 每次用药后5-7天 FN或感染时每2天一次，直至T稳定<38(连续12小时) 并且中性粒细胞计 数≥1.0×109/L * 3级或以上中性粒细胞减少，推荐根据临床实践监测血象 多西他赛治疗期间血液学监测推荐 每次用药前监测 每次用药后5-7天 FN或感染时每2天一次，直至T稳定<38(连续12小时) 并且中性粒细胞计数≥1.0×109/L

关于G-CSF的使用（本地说明书） 预防性使用G-CSF可减轻药物血液学毒性发生的风险 乳腺癌辅助化疗： 前列腺癌未特殊说明 在关键的临床研究中，接受乳腺癌辅助化疗的患者，出现并发性中性粒细胞减少（包括中性粒细胞减少发生时间延长，发热性中性粒细胞减少，或感染），在所有以后的用药周期中，推荐预防使用G-CSF（如：第4天至第11天）。若患者持续出现以上反应，应坚持使用G-CSF，并将泰索帝剂量减少至60mg/m2 前列腺癌未特殊说明 根据患者个体情况，结合本地临床实践，由临床医生决定是否需要使用。 预防性使用G-CSF可减轻药物血液学毒性发生的风险 前列腺癌未特殊说明 根据患者个体情况，结合本地临床实践，由临床医生决定是否需要使用。

不良反应—过敏及体液潴留(临床试验TAX327) 过敏反应 发生率6.9% 在开始输液数分钟内发生 多为轻度至中度，重度发生率0.6% 停药及适当治疗后可缓解 体液潴留 发生率24.4%(0.6%严重病例) 推荐化疗前激素预处理 发生率与严重程度与剂量累积相关 停药后可缓解 *数据来源于临床实验TAX327 根据TAX327，含泰索帝的方案的不良反应包括过敏反应及体液潴留 下面我将具体为各位老师讲述这两点

不良反应—过敏反应（本地说明书） 应密切注意患者的过敏反应，特别是在第1次和第2次输注时在 多西他赛开始输注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。 接受过化疗前用药的患者，也会发生重度过敏反应。 对已发生重度过敏反应的患者不能再次应用多西他赛。 少数病例在泰索帝输液期间出现短暂性视觉障碍(闪烁、闪光、 暗点)和过敏反应，停药后能好转。 根据TAX327，含泰索帝的方案的不良反应包括过敏反应 应密切注意患者的过敏反应，特别是在第1次和第2次输注时在多西他赛开始输注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。 接受过化疗前用药的患者，也会发生重度过敏反应。 对已发生重度过敏反应的患者不能再次应用多西他赛。 少数病例在泰索帝输液期间出现短暂性视觉障碍(闪烁、闪光、暗点)和过敏反应，停药后能好转

不良反应—过敏反应(临床试验TAX327) 加强用药时监测 第1和2次输注过程，应当在至少最初的10分钟内对一般情况、血压、心 率等进行评估 预备复苏用设施设备（抗组胺药、皮质激素、氨茶碱、肾上腺素等） 根据TAX327，含泰索帝的方案的不良反应包括过敏反应 加强用药时监测 第1和2次输注过程，应当在至少最初的10分钟内对一般情况、血压、心率等进行评估 预备复苏用设施设备（抗组胺药、皮质激素、氨茶碱、肾上腺素等）

不良反应—体液潴留（本地说明书） 体液潴留可表现为外周水肿 少数报道发生胸腔积液，心包积液，腹水及体重增加 外周水肿通常开始于下肢并可能发展至全身伴体重增加3kg或以上 体液潴留的发生率及程度是可蓄积的 根据TAX327，含泰索帝的方案的不良反应包括体液潴留 体液潴留可表现为外周水肿 少数报道发生胸腔积液，心包积液，腹水及体重增加 外周水肿通常开始于下肢并可能发展至全身伴体重增加3kg或以上 体液潴留的发生率及程度是可蓄积的

不良反应—体液潴留(临床试验TAX327) 关于体液潴留的推荐治疗 尽可能频繁地记录患者的体重 密切观察体液潴留的症状/体征 利尿剂治疗 电解质补充 根据患者临床耐受性、肿瘤缓解情况，以及医生的医学判断决定是否继续化疗。 根据TAX327，含泰索帝的方案的不良反应包括体液潴留 关于体液潴留的推荐治疗 尽可能频繁地记录患者的体重 密切观察体液潴留的症状/体征 利尿剂治疗 电解质补充 根据患者临床耐受性、肿瘤缓解情况，以及医生的医学判断决定是否继续化疗。

不良反应—胆红素异常和肝脏功能受损（本地说明书） 血清胆红素超过正常上限和/或ALT及AST超过正常值上限3.5倍并伴 有碱性磷酸酶超过正常值上限6倍的患者，除非有严格的使用指征， 否则不应使用，也无减量使用建议。 肝功能损害患者：转氨酶 > 1,5N 或碱性磷酸酶> 2,5N，发生重度不 良反应的危险性增高。给药剂量可考虑在推荐常规剂量基础上减量 25% 肝功能监测 每次用药前 如出现肝功异常注意密切随访，调整用药剂量 其他的不良反应还有：胆红素异常和肝脏功能受损 血清胆红素超过正常上限和/或ALT及AST超过正常值上限3.5倍并伴有碱性磷酸酶超过正常值上限6倍的患者，除非有严格的使用指征，否则不应使用，也无减量使用建议。 肝功能损害患者：转氨酶 > 1,5N 或碱性磷酸酶> 2,5N，发生重度不良反应的危险性增高。给药剂量可考虑在推荐常规剂量基础上减量25% 肝功能监测 每次用药前 如出现肝功异常注意密切随访，调整用药剂量

其他需要注意到问题（本地说明书） 皮肤反应：肢体末端皮肤红斑伴水肿、脱皮 神经系统：重度外周神经毒性症状，需减量 老年患者： 在一项333名前列腺患者接受多西他赛3周治疗方案的研究中，209名患者为65岁或以上，68名患者75岁以上。 在接受多西他赛3周治疗方案的患者中，与年轻患者相比，65岁或以上患者的贫血、感染、指甲改变、厌食和体重减轻的发生率高10%以上。 不能确定老年患者和年轻患者的疗效差异。 其他需要注意到的问题还有： 皮肤反应：肢体末端皮肤红斑伴水肿、脱皮 神经系统：重度外周神经毒性症状，需减量 对于老年患者： 在一项333名前列腺患者接受多西他赛3周治疗方案的研究中，209名患者为65岁或以上，68名患者75岁以上。 在接受多西他赛3周治疗方案的患者中，与年轻患者相比，65岁或以上患者的贫血、感染、指甲改变、厌食和体重减轻的发生率高10%以上。 不能确定老年患者和年轻患者的疗效差异

mCRPC化疗原则——NCCN指南推荐 多西他赛3周方案为 首选一线化疗方案 只有多西他赛3周方案被证实有生存获益……治疗持续时间应基于获益和毒性 Cabazitaxel联合强的松被FDA批准用于多西他赛失败后的二线化疗 对于转移性CRPC的化疗，根据NCCN的指南推荐多西他赛三周化疗方案

Cabazitaxel+类固醇激素（1类推荐） mCRPC化疗方案——NCCN指南推荐 多西他赛3周方案联合类固醇激素（1类推荐） 多西他赛3周方案联合类固醇激素是NCCN的1类推荐 Cabazitaxel+类固醇激素（1类推荐）

对于适合接受化疗的mCRPC患者，多西他赛 cabazitaxel是多西他赛失败后的有效二线治疗（A级推荐） mCRPC的化疗——EAU指南推荐 对于适合接受化疗的mCRPC患者，多西他赛 3周方案具有显著生存益处（A级推荐） 同样欧洲泌尿协会也推荐泰索帝三周的化疗方案。 cabazitaxel是多西他赛失败后的有效二线治疗（A级推荐）

mCRPC的化疗——CUA指南推荐

mCRPC化疗的指南推荐 指南 机构 推荐 NCCN 2010年第三版 美国国家综合癌症网络 mCRPC的化疗原则： 一线化疗首选多西他赛联合强的松3周方案（持续时间无推荐），其他可 选方案包括多西他赛联合雌二醇氮芥3周方案和米托蒽醌联合强的松3周方 案，但仅多西他赛3周方案被证实有生存益处 cabazitaxel联合强的松为多西他赛失败后的二线化疗 （推荐级别：均为1类#） EAU 2010 欧洲泌尿外科学会 mCRPC的化疗： 多西他赛 75mg/m2 q3w 有生存益处，cabazitaxel是多西他赛失败后的有 效二线治疗 （推荐级别：A级*） CUA 2009 中国泌尿外科学会 HRPC的化疗： Docetaxel 75mg/m2 q3w+强的松10 mg/d，共10个周期 # NCCN 1类推荐是指该推荐是基于高级别证据（如随机对照临床试验），且得到NCCN专家组成员的一致同意 * EAU A级推荐是指基于高质量临床研究结果（包括至少一项随机对照临床试验）以及专家组成员在推荐方面的一致性

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