第二十九章 甲状腺激素类药及抗甲状腺药
甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。 正常每天分泌:T3 25ug,T4 75ug 分泌过少：甲状腺功能低下 分泌过多：甲状腺功能亢进
第一节 甲状腺激素类药 甲状腺激素 【合成、贮存、分泌与调节】 第一节 甲状腺激素类药 甲状腺激素 【合成、贮存、分泌与调节】
甲状腺激素合成、分泌调节 血液中I- 血液 T3 T4 T3 T4 MIT DIT I- I。 腺垂体 TSH 下丘脑 TRH 过氧化物酶 甲状腺细胞 血液 T3 T4 T3 T4 滤泡腔胶质 碘泵 过氧化物酶 MIT DIT 蛋白 水解酶 I- I。 TG上的酪氨酸残基 负反馈 腺垂体 TSH 下丘脑 TRH
【药理作用】 1.维持正常生长发育：脑和骨骼 2.促进物质代谢 增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多 3.提高交感神经系统的敏感性
【临床应用】 1.呆小病 预防为主、尽早诊治、终身治疗 呆小病
粘液性水肿 2.粘液性水肿 3.单纯性甲状腺肿 预防为主、补充治疗 5555 单纯性甲状腺肿
【不良反应】 过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用ß受体阻断剂对抗。 老年人和心脏病人慎用 糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用
Graves病（眼征） Graves病（眼征） 甲亢患者的眼征
第二节 抗甲状腺药 分类： 硫脲类 碘与碘化物 放射性碘 β受体阻断剂
一、硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类： 甲硫咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）
【体内过程】 口服： 吸收快 生物利用度： 80%， 血浆蛋白结合率：75% 组织分布特点： 甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳 口服： 吸收快 生物利用度： 80%， 血浆蛋白结合率：75% 组织分布特点： 甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳 汁，主要经肝脏代谢灭活。
【药理作用】 1 、抑制甲状腺激素的合成 机制：抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化 酪氨酸的缩合 特点：显效慢（用药2周显效） 2 、抑制外周组织T4转变为T3 丙硫氧嘧啶
硫脲类作 T4 用机制 血液中碘化物 甲状腺细胞 滤泡腔胶质 活性碘 MIT T3 T3 DIT T4 T4 血液 外周组织 硫脲类作 用机制 T4 脱碘酶 抑制 血液中碘化物 甲状腺细胞 滤泡腔胶质 活性碘 过氧 化物酶 MIT DIT 过氧 化物酶 T3 T4 碘泵 T3 T4 蛋白 水解酶 TG上的酪氨酸残基 DIT 血液 需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常
【临床应用】 1、甲亢的内科治疗 2、甲亢手术治疗的术前准备 目的：控制甲状腺功能 缺点：因负反馈减弱，TSH(促甲状腺激素）↑，甲状腺体增生和充血 处理：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬 3、甲状腺危象的治疗 合用大量的碘剂
【不良反应】 1、过敏反应 2、消化道反应 3、粒细胞缺乏症 定期查血象 4、甲状腺肿、 甲状腺功能减退
二、碘和碘化物 碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液
【药理作用】不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响： 1、小剂量：促进甲状腺合成T3、T4 2、大剂量：抗甲状腺作用 特点： 长期应用，碘摄取↓，胞内I- ↓，抗甲状腺 作用减弱，甲亢复发
抑制释放 大量I- 抑制合成 抑制分泌TSH 激素合成 小量I- 大量I- 碘剂作用示意图 血液中碘化物 甲状腺细胞 血液 滤泡腔胶质 活性碘 过氧 化物酶 MIT DIT T3 T4 T3 T4 碘泵 过氧 化物酶 蛋白 水解酶 TG上的酪氨酸残基 DIT 抑制分泌TSH TSH 促进甲状腺 激素合成 腺垂体 TRH 小量I- 大量I- 下丘脑
【临床应用】 1、防治单纯性甲状腺肿 2 、甲状腺机能亢进的手术前准备 3、甲状腺危象的治疗
【不良反应】 1、急性反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉 头水肿 2、过敏反应 3、诱发甲状腺功能紊乱
三、放射性碘（radioiodine) 131I 131I的t ½为8天，用后一个月其放射线可消除90%，2个月后可消除99%。
1、131I 被甲状腺摄取后，可产生的β射线（99%），在 【药理作用】 1、131I 被甲状腺摄取后，可产生的β射线（99%），在 组织内的射程0.5—2mm，主要破坏甲状腺。 2、131I产生γ射线（1%），可在体外测得，可用甲状 腺摄碘功能的测定。
【临床应用】 【不良反应】 1、甲状腺机能亢进的治疗 2、甲状腺摄碘能力试验 小剂量131I 1、易致甲状腺功能低下 2、可产生异常染色体，有致癌可能
【作用】 【应用】 四、β肾上腺素受体阻断剂 1、其作用通过阻ß肾上腺素受体 2、抑制甲状腺激素分泌 3、T4 T3 不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用131I治疗的甲亢患者