佰美诺®—广谱抗菌、快速治愈 南京优科生物医药有限公司

Primenor®—A Patent Drug by Innovation 佰美诺®—创新专利药物 Primenor®—A Patent Drug by Innovation

＋ ＝ 影响初始经验治疗的因素 优化治疗 病原体 覆盖 及时初 始治疗 降阶梯治疗 正确的 途径 正确的剂量(PK/PD) 提高 生存率 Eur Respir Rev 2007; 16: 103, 31–32

佰美诺的临床价值 抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌 快速杀菌，初始经验治疗治愈率高 独特机理，耐药率低且发展缓慢 安全性高，双通道排泄、无关肝药酶 无氯化钠，更广泛的临床适用人群

刘又宁，陈民钧等 中华结核和呼吸杂志 2006;(29) 1:3-8 CAP病原体构成流调 He Lixian, Hu Bijie, et al. 2005. Unpublished data 刘又宁，陈民钧等 中华结核和呼吸杂志 2006年1月第29卷第 I 期，3-8 肺炎支原体 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 肺炎衣原体 肺炎克雷伯菌 嗜肺军团菌 未知 刘又宁，陈民钧等 中华结核和呼吸杂志 2006;(29) 1:3-8

非典型病原体在PID中越来越重要 郑钟洁，天津医药 2003年5月第3卷，第5期

厌氧菌在胆道感染中日益增多 脆弱拟杆菌是胆道感染中最常见的厌氧菌 0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0% 49.3% n=131 33.5% n=89 17.3% n=46 厌氧菌 需氧G＋ 需氧G - 脆弱拟杆菌是胆道感染中最常见的厌氧菌 薛国杰等.中华检验医学杂志.2003;3(2):112.

CAP致病菌药敏检测结果 王辉等， 2007年11月第11期第1243-47页

肺炎支原体对大环内酯类耐药严重 63/215 46/67 成人，n=356 4/141 肺炎支原体检出率（%） 10% 20% 30% 对大环内脂耐药率（%） 35% 70% 成人，n=356 CAP患者 急性上呼吸道感染患者 耐药MIC≥32μg/L Clin Infect Dis 2010;51:189–194

送检标本阳性率偏低 所有标本，N=25746 所有标本，N=5560 痰涂片，N=7456 痰培养，N=7456 痰标本，N=4064 南医大一附院 吉大二院 湖北新华医院 贵阳二院 武大中南医院 10% 20% 30% 标本阳性率

佰美诺—广谱、强效 非典型病原体 G+菌 G-菌 厌氧菌 抗酸菌 佰美诺® ＋＋＋ 阿齐霉素 ＋＋ ＋ + 头孢克洛 - 头孢曲松 左氧氟沙星 ++ 莫西沙星和不同种类抗菌药物间不存在交叉耐药 Exp. Opin. Invest. Drugs. 8(2),181-199(1999) Int. J. Antimicrobial Agents 33(1), 52-57 2009

佰美诺®对非典型病原体的抗菌活性 嗜肺军团菌 肺炎支原体 肺炎衣原体 沙眼衣原体 解脲支原体 环丙沙星 0.03 1 2 1-4 4 左氧氟沙星 0.016 0.5-1 0.5 加替沙星 0.25 0.12 阿奇霉素 0.125 佰美诺 0.06 Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2003; 22:203–221. Internal J Antimicrob Agents. 2005; 25:302-307

佰美诺®对厌氧菌的敏感性 Antimicrob Agen Chemother, 2004, 48:1012–1016

佰美诺的临床价值 抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌 快速杀菌，初始经验治疗治愈率高 独特机理，耐药率低且发展缓慢 安全性高，双通道排泄、无关肝药酶 无氯化钠，更广泛的临床适用人群

佰美诺®快速杀死主要致病菌 2小时内杀死99.9%的细菌 佰美诺-400mg 左氧氟沙星达成同样效果需要7小时 Log10 cfu/mL 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 8 7 6 5 4 3 2 1 时间 (小时) 未发现任何菌株的再次生长 Log10 cfu/mL 菌株（肺炎链球菌）： 青霉素 红霉素 耐药 敏感 耐药 耐药 敏感 敏感 佰美诺-400mg 2小时内杀死99.9%的细菌 左氧氟沙星达成同样效果需要7小时

早期使用抗生素对预后的影响 所有患者 4小时内使用抗菌素 4小时后使用抗菌素 已校正的OR p 值 30天死亡率 12.0 11.6 12.7 0.85 .005 住院死亡率 7.0 6.8 7.4 .03 住院时间>5天 (%，中位数) 43.3 42.1 45.1 0.90 .003 30天再入院率 13.4 13.1 13.9 0.95 .34 Arch Intern Med 2004; 164:637-44

佰美诺®快速改善临床症状 重症社区获得性肺炎 慢性肺疾病合并下呼吸道感染 3 6 9 12 治疗组（莫西沙星） N＝24例 对照组 发热消失 痰液颜色改变 血常规恢复正常 胸部影像明显吸收（>50%） 症状改善天数 3 6 9 12 治疗组（莫西沙星） N＝24例 对照组 N＝18例 具有显著性差异 P＜0.05 重症社区获得性肺炎 发热消失 痰液颜色改变 血常规恢复正常 胸部影像明显吸收（>50%） 症状改善天数 3 6 9 12 治疗组（莫西沙星） N＝42例 对照组 N＝46例 具有显著性差异 P＜0.01 慢性肺疾病合并下呼吸道感染 中国实用内科杂志，2009.29（4）：339-342

治疗肺炎的疗效对比 5天临床好转率 临床治愈率 细菌学治愈率 98% 90% 93% 88% 81% 75% 莫西沙星组n=272 老年CAP住院患者 （PSI≥3）超过2/3 P＜0.05 Clin. Infect. Dis. 42(1),73-81 (2006) 5天症状改善率 临床治愈率 细菌学治愈率 86% 72% 87% 83% 81% 75% 莫西沙星组n=112 曲松/呋辛n=110 需要接受静脉治疗的轻中度HAP Infection 35(6),414-420 (2007)

治疗AECB对比 100% 83% 97% 88% 62% 63% 48% 40% 27% 23% 28% 莫西Vs克拉霉素，治疗结束时流感嗜血杆菌清除率，Respir. Med. 94(1),18-27(2000) 莫西Vs阿奇霉素，治疗结束时流感嗜血杆菌清除率，Respir. Med. 94(11),1027-1037(2000) 莫西Vs阿奇霉素，治疗结束时副流感嗜血杆菌清除率，Respir. Med. 94(11),1027-1037(2000) 莫西Vs阿奇霉素，治疗3天时细菌清除率，Respir. Med. 94(11),1027-1037(2000) 莫西Vs阿奇霉素，治疗3天时支气管炎好转率，J. Clin. Outcomes Manage 7(12),33-37(2000) 莫西Vs头孢曲松，6个月后随访复发率，J. Chemother. 14(6),597-608,(2002)

一项300例汇总分析 中重度糖尿病足 患者情况：需静脉治疗和频繁清创的严重皮肤脓肿住院患者 急性细菌性窦炎 细菌学治愈率 68% 临床治愈率 61% 69% 66% 莫西沙星单药治疗，n=62 P/T 7天后转为A/C，n=66 中重度糖尿病足 J. Antimicrob. Chemother. 60(2),370-376(2007) 一项300例汇总分析 患者情况：需静脉治疗和频繁清创的严重皮肤脓肿住院患者 治疗方案：莫西单药、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂 无论社区/院内获得感染； 无论有无糖尿病； 无论单一或多种病原菌感染。 两种方案临床成功率相近 细菌学治愈率（P＜0.05） 94% 83% 莫西沙星组7天，n=415 头孢呋辛组10天，n=429 急性细菌性窦炎 Respir. Med. 94(4),337-344(2000)

院内获得性CIAI 细菌学治愈率，P=0.04 82% 临床治愈率，P＝0.05 55% 83% 莫西沙星单药治疗，n=43 Ann. Surg. 244(2),204-211(2006) 研究者 方法 诊断 治疗时间 给药方案 临床治愈率(%) 细菌学成功率(%) 不良反应(%) 其他(%) Ross et al. 双盲 PID 14天 莫西 左氧＋甲硝唑 90(248/275) 91(262/289) 88(49/56) 82(46/56) 22 31 2.6 8.8 转氨酶 Sex. Transm. Infect. 82(6),446-451 (2006) Heystek et al. 环丙＋强力霉素＋甲硝唑 97(224/232) 98(198/202) 93(37/40) 88(30/34) 44 49 26 37 消化道 Int. J. STD AIDS (2009)

不同浓度莫西沙星对48h流感嗜血杆菌BBF吸光度值 OD540nm 莫西沙星浓度 mg/L Chinese Journal of Nosocomiology 2009 Vol.19 No.7：731-733

不同浓度莫西沙星对48h流感嗜血杆菌BBF内活菌数影响 活菌计数CFU/mL（×106） 莫西沙星浓度 mg/L Chinese Journal of Nosocomiology 2009 Vol.19 No.7：731-733

起效快、症状改善快的非细菌学因素 免疫调节和抗炎效应； 快速杀灭细菌同时，内毒素释放水平低； 抑制单核细胞中促炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β）的释放； 对肺链导致的人体呼吸道细胞损伤有挽救作用； 显著破坏和抑制病原菌产生的粘液和生物被膜。

佰美诺®适应症 处方适应症 非处方适应症 各类指南 皮肤、软组织感染； 上、下呼吸道感染； 复杂腹腔感染单药治疗； 原发性的腹腔感染，如阑尾炎、胆囊炎、胆管炎等； 非处方适应症 盆腔炎； 二、三、四类切口的手术，或者大中型手术的预防； 非复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎； 骨和关节感染。 各类指南

佰美诺的临床价值 抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌 快速杀菌，初始经验治疗治愈率高 独特机理，耐药率低且发展缓慢 安全性高，双通道排泄、无关肝药酶 无氯化钠，更广泛的临床适用人群

降阶梯治疗方案应用广谱药物面临的问题 耐药菌株容易被筛选并增殖

氟喹诺酮的作用机理

佰美诺®—最优构效喹诺酮 O OH F N NH H3C H 减少主动外排引起耐药 (肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌) 增强抗革兰阳性菌活性，尤其是肺炎链球菌 不经P450酶系代谢，减少药物间相互作用 NH N F H O OH H3C *HCI 1 2 3 4 5 6 7 8 阿扎环 环丙基，增强对革兰氏阴性菌的作用 避免被卤素取代，减少光毒性 抗拓扑异构酶Ⅱ、Ⅳ，减少耐药性的产生 改善药代动力学，增强抗厌氧菌活性

靶组织所达到的浓度远远超过MIC90 病原体 体外 血浆 唾液 胆汁 支气管粘液 肺泡巨噬细胞 上皮粘液层 上颌窦 筛窦 鼻息肉 病原体 体外 (MIC90) 肺炎链球 (0.25) 肺炎支原体 (0.12) 卡他莫拉 (0.06) 流感嗜血 (0.06) 血浆 唾液 胆汁 支气管粘液 肺泡巨噬细胞 上皮粘液层 上颌窦 筛窦 鼻息肉 Expert Rev. Anti Infect. Tber. 7(6) 2009

喹诺酮类PK/PD相关参数 Cmax 浓度 (mg/L) AUC T>MIC Cmax / MIC 时间 AUIC = AUC0-24/MIC 反映药物的杀菌活性 Cmax / MIC AUIC AUC MIC PAE T>MIC 时间 AUIC: Amount of Active Antibiotic Patient is Receiving (Exposure)

预测喹诺酮类良好疗效的PK/PD参数值 AUC24/MIC or AUIC  125 Cmax/MIC 10 –12.5

游离药物抗肺炎链球菌AUIC 预防耐药，AUIC＞125 有效，AUIC＞35 Clin. Infect. Dis. 41(Suppl.2),s127-s135(2005)

防突变浓度 (MPC) 实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍 应用MPC值，能预测药物在达到清除感染目的同时，能否兼顾防止耐药的产生 喹诺酮 MIC90 MPC90 Cmax T＞MPC90 莫西沙星 0.25 2 4.5 18h 左氧氟沙星 1 8 5.7 Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:440-441.

对肺球菌耐药变化 19th ECCMID，May 2009，Helsinki,Finland EUCAST 折点 敏感率% 98.7 97.1 99.1 96.7 94.9 耐药率% 0 2.2 0.9 2.2 3.0 年度 2007 2008 2009 2010 2011 Mohnarin 2007~2011年监测报告

但对铜绿、鲍曼、MRSA效果不显著 莫西沙星尚 无天然耐药 β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类 不同种类间 无交叉耐药 交叉耐药对莫西沙星耐药率影响不大 相同种类间 有交叉耐药 J. Antimicrob. Chemother. 33(4),685-706 (1994)

佰美诺的临床价值 抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌 快速杀菌，初始经验治疗治愈率高 独特机理，耐药率低且发展缓慢 安全性高，双通道排泄、无关肝药酶 无氯化钠，更广泛的临床适用人群

佰美诺®的安全性—肝肾双通道代谢与消除 排泄途径 原型 代谢产物 硫化物(M1) 葡萄糖醛酸甙(M2) 肾脏/尿液 20% ---- 16% 胆汁/粪便 25% 38% 尿中原型药物浓度：64.4mg/L J. Antimicrob . Chemother. 43(Suppl. 2),83-90(1999) Int. J. Antimicrob. Agents 31(1),21-26(2008)

佰美诺®—最优构效喹诺酮 O OH F N NH H3C H 减少主动外排引起耐药 (肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌) 增强抗革兰阳性菌活性，尤其是肺炎链球菌 不经P450酶系代谢，减少药物间相互作用 NH N F H O OH H3C *HCI 1 2 3 4 5 6 7 8 阿扎环 环丙基，增强对革兰氏阴性菌的作用 避免被卤素取代，减少光毒性 抗拓扑异构酶Ⅱ、Ⅳ，减少耐药性的产生 改善药代动力学，增强抗厌氧菌活性

生物利用度(bioavailability，BA)： 是指药物吸收进入体循环的速度与程度 绝对生物利用度 相对生物利用度 血管内给药，生物利用度为100% 生物等效性(bioequivalence，BE)： 是指药物制剂的临床疗效、不良反应与毒性的一致性 即同一种药物的不同制剂在相同的实验条件下，给予相同剂量，其吸收速度和程度没有明显的差异

影响静脉药物的因素 主药含量 是否普通注射液 杂质控制 是否手性结构

盐酸莫西沙星原料及其制剂的技术再创新与产业化 国家科技部十二五重大新药创制专项 盐酸莫西沙星原料及其制剂的技术再创新与产业化 2013ZX0902003

专利的水溶盐析法精制产品，产品纯度高，达到单个杂质小于0.1%，总杂质小于0.2%。 0.3% 0.5%

全球率先发现并分离出新杂质

安全耐受性 常见，发生率与其他抗菌药物相似 胃肠道不适 血管刺激、中枢兴奋，和输液速度有关 输液中反应 6ms，极为罕见，与左氧发生率相似 QT间期延长 罕见、极罕见，低于左氧和培氟沙星 关节和肌腱 ＜0.1%，无临床意义、无严重事件 血糖紊乱 与其他抗菌药物相比，未增加风险 艰难梭菌腹泻 理论存在，国内未见公开报道 肝脏毒性 理论存在，未见公开报道，8位甲氧基 光敏感性 Clin. Ther. 26(7),940-950 (2004) Guide of China medicine 21(9),186-188 (2011) Drug Saf. 28(5),443-452 (2005) 国外医药抗生素分册 27(3),105-109(2006) Chest 128(5),3398-3406(2005) 中国医院用药评价与分析 ，7（2），93-95（2007）

佰美诺的临床价值 抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌 快速杀菌，初始经验治疗治愈率高 独特机理，耐药率低且发展缓慢 安全性高，双通道排泄、无关肝药酶 无氯化钠，更广泛的临床适用人群

全球唯一无氯化钠莫西沙星注射液

分级目录 22个省份 限制使用级 莫西沙星注射液 5个自治区 4个直辖市

莫西沙星与左氧氟沙星治疗细菌性感染的细菌学疗效比较的META分析 411 387 405 358 样本数 细菌学治愈数 莫西沙星 P＜0.01 China .Pharmaceuticals 18(15),14-16 (2009)

Primenor Vs Levofloxacin 肝肾功能不全患者无需调整剂量 抗菌 活性 佰美诺相对于左氧增强了抗G＋、非典型病原体活性 安全性 抗菌 谱 左氧不能覆盖厌氧菌 杀菌速度：2h Vs7h 临床症状改善速度有显著差异 Primenor Vs Levofloxacin 速度 起效 疗效 临床 药变异 防耐 佰美诺症状缓解率、临床治愈率、细菌学治愈率均高于左氧，在中重度、老年患者中差异尤为明显 佰美诺可在体内T＞MPC可达18小时 佰美诺AUIC＞125，左氧仅在40左右

佰美诺 经验治愈 更广泛人群 安全性高 广谱覆盖 优于左氧 快速起效 强效治愈 延缓耐药 合并用药，治疗“迟发”院内感染 “早发”性院内获得感染 单药治疗社区获得性感染