第六章 局部麻醉药 （local anaesthetics） 新疆医科大学药理学教研室

（一）掌握：局麻药的药理作用；丁卡因、利多卡因、布比卡因、罗哌卡因的作用特点。 （二）熟悉：局麻药的作用机制、影响局麻药药理作用的因素。 （三）了解：局部麻醉药的分类、构效关系和体内过程。

是指在用药局部能暂时地，完全和可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。 一、局部麻醉药概念 是指在用药局部能暂时地，完全和可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。 全麻药与局麻药的区别： 镇痛药与局麻药的区别：

药物分类： 1.酯类：普鲁卡因、定卡因 2.酰胺类：利多卡因、布比卡因

二、局麻作用特点： 1.局麻作用： (1)局麻药在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。

(2)高浓度(大剂量)的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中枢神经系统； 1.局麻作用： (2)高浓度(大剂量)的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中枢神经系统； 此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。

1.局麻作用： (3)局麻药对神经纤维的作用是：提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。

1.局麻作用： (4)对神经纤维的不同种类影响： 选择性和敏感性不同。 粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，敏感性低； 细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维敏感性高； 交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。

在混合神经中，根据神经纤维粗细的作用顺序是： 痛觉 冷觉 温觉 触觉 压觉 运动神经

三、局麻药--作用机制 稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。

胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。

局麻药在体内以两种形式存在，受细胞内PH的影响。

局麻药所需要的作用是局部作用，不希望药物吸收，如果局麻药从给药部位吸收进入血循环，称吸收作用。 四、吸收作用： 局麻药所需要的作用是局部作用，不希望药物吸收，如果局麻药从给药部位吸收进入血循环，称吸收作用。 吸收作用可引起全身反应，这实际上是局麻药的不良反应。

为防止局麻药的吸收及延长局麻药的作用时间，常在局麻药液中加入少量肾上腺素。

1. 中枢神经：先兴奋，后抑制。表现为眩晕、惊恐不安、多言、震颤、神志错乱、惊厥等兴奋症状。中枢过度兴奋后转为抑制，出现昏迷，呼吸衰竭而死亡。

因为局麻药对中枢抑制性神经元的抑制作用比兴奋性神经元强，使得皮层下中枢脱抑制而出现兴奋。 可用地西泮静脉注射，加强大脑皮层边缘系统GABA能神经的抑制作用，可防止惊厥发生。

2.心血管系统 抑制心脏，稳定心肌细胞膜，抑制心肌细胞Na+内流，降低心肌兴奋性，心肌收缩力减弱，传导减慢，不应期延长。 扩张小动脉，血压下降。 局麻药直接注射到血管内可引起心室颤动而死亡。

3.过敏反应 普鲁卡因可引起过敏反应，用药前皮试。

五、局部麻醉方法： 有五种麻醉方法 1.表面麻醉（surface anaesthesia） 将药物涂于粘膜表面，使粘膜下神经纤维麻醉。用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖器粘膜浅手术的麻醉。丁卡因（地卡因）

2.浸润麻醉（infiltration anaesthesia） 将药物注射到皮下或手术切口部位组织，使局部的神经纤维麻醉。普鲁卡因、利多卡因

3.传导麻醉（conduction anansethesia) 将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经支配的区域麻醉。普鲁卡因、利多卡因、布比卡因

4.蛛网膜下腔麻醉,又称脊髓麻醉或腰麻，常用于下腹部和下肢手术。 皮肤 皮下组织 棘间韧带 黄韧带 硬脊膜 蛛网膜下腔。 麻醉范围广，易进入中枢，吸收可扩张管。 蛛网膜下腔麻醉的主要危险是： 呼吸麻痹和血压下降。血压下降用麻黄碱预防。

5.硬膜外麻醉（epidural anaesthesia） 将药物注射到硬膜外腔，通过扩散，使神经根麻醉。 皮肤 皮下组织 棘间韧带 黄韧带 硬脊膜

5.硬膜外麻醉特点： （1）为临床常用的麻醉方法，上下肢手术。 （2）药物不扩散至脑组织，无腰麻时头痛或脑脊膜刺激现象。 （3）用药量大，易误入蛛网膜下腔，引起严重的毒性反应。 （4）少量反复给药。

六、局部麻醉药的体内过程 1 .吸收 影响局麻药吸收速度的因素有: 剂量和浓度 用药部位和方法 是否加用血管收缩药 一般来说，剂量大、药液浓度高、用药部位血管丰富及未加血管收缩药则吸收快，反之则慢。

1）局麻药可与血浆蛋白结合。酰胺类局麻药约有55%～95%与血浆蛋白结合。因而血浆蛋白的多少，会影响局麻药经由肝脏代谢的量。 2. 分布、代谢和排泄 1）局麻药可与血浆蛋白结合。酰胺类局麻药约有55%～95%与血浆蛋白结合。因而血浆蛋白的多少，会影响局麻药经由肝脏代谢的量。 2）酯类局麻药主要被血浆中的假性乙酰胆碱酯酶水解；酰胺类局麻药在肝脏经微粒体混合功能氧化酶脱烷基化代谢降解。

3）局麻药随尿排除的量受尿液的pH值影响，因未解离型的局麻药易为肾小管重吸收，故尿呈酸性时，局麻药排除较多。

[常用局麻药] 普鲁卡因（procaine,奴佛卡因，Novocaine) 特点： 1.亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。

普鲁卡因 2.常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素，只能维持30~45分钟。 3.本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。

5.避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用。 普鲁卡因 5.避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用。 4.避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA能对抗磺胺药物的抗菌作用。 6.过敏反应，过敏时发生休克，用药前皮试。

普鲁卡因 7.其他用途： 皮肤瘙痒症； 银屑病； 过敏性紫癜； 趾疣、鸡眼；

丁卡因（tetracaine,地卡因，dicaine） 特点： 1.作用快、强、持久，用药后1~3分钟起作用，麻醉强度比普鲁卡因强10倍，可维持2~3小时。

丁卡因 2.粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸润麻醉。 3.本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大2~4倍。因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。

利多卡因（lidocaine,赛罗卡因，xylocaine） 特点： 1.与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。 2.全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。

利多卡因 3.本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血管扩张作用。 4.无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。 5.具有抗心律失常作用。

布比卡因（bupivacaine,麻卡因，macaine） 特点： 1.麻醉作用强，持续时间长，局麻作用比利多卡因强4~5倍，可维持5~10小时。

布比卡因 2.主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉和腰麻 3.严重心脏毒性。

罗哌卡因（ropivacaine) 1.长效局麻药。 2.特点：毒性小，麻醉效果确切，作用时间长； 3.应用： 低浓度：急性疼痛，分娩和术后镇痛； 高浓度：硬膜外阻滞，神经阻滞；

局部麻醉药的新剂型进展： 1.局麻药微球： 2.局麻药脂质体： 3.局麻药乳剂： 4.局麻药水凝胶： 5.局麻药微型胶囊：

A型题 1．下列哪种神经阻滞的局麻药吸收速率最快（） A．臂丛神经阻滞 B．骶管阻滞 C．肋间神经阻滞 D．硬膜外腔阻滞 E．坐骨一股神经阻滞 2.有关局麻药的变态反应，以下叙述哪项正确（） A．真正的变态反应是罕见的 B．酰胺类局麻药引起的变态反应远比酯类多见 C．同类型的局麻药，并不出现交叉性变态反应 D．对疑有变态反应的病人可不用局麻药 E．皮内试验的假阳性反应较少

3.关于布比卡因的心脏毒性，哪种正确（） A．妊娠病人不敏感 B．布比卡因的心血管意外容易复苏 C．行心肺复苏 D．使用利多卡因治疗室性心律失常 E．心室纤颤时可用电除颤和溴苄胺 4.局麻药溶液中加用肾上腺素能达到哪种目的（） A．加快局麻药的吸收速率 B．提高血内局麻药浓度 C．延长局麻药或阻滞的时效 D．减少腺体分泌以防误吸 E．增加腺体分泌

3.关于布比卡因的心脏毒性，哪种正确（） A．妊娠病人不敏感 B．布比卡因的心血管意外容易复苏 C．行心肺复苏 D．使用利多卡因治疗室性心律失常 E．心室纤颤时可用电除颤和溴苄胺 4.局麻药溶液中加用肾上腺素能达到哪种目的（） A．加快局麻药的吸收速率 B．提高血内局麻药浓度 C．延长局麻药或阻滞的时效 D．减少腺体分泌以防误吸 E．增加腺体分泌

3.关于布比卡因的心脏毒性，哪种正确（） A．妊娠病人不敏感 B．布比卡因的心血管意外容易复苏 C．行心肺复苏 D．使用利多卡因治疗室性心律失常 E．心室纤颤时可用电除颤和溴苄胺 4.局麻药溶液中加用肾上腺素能达到哪种目的（） A．加快局麻药的吸收速率 B．提高血内局麻药浓度 C．延长局麻药或阻滞的时效 D．减少腺体分泌以防误吸 E．增加腺体分泌

A．利多卡因 B．丙胺卡因 C．丁哌卡因 D．丁卡因 E．罗呱卡因 5.下列哪种局麻药不属于酰胺类（） 6.以下哪项措施可防治局麻药的毒性（） A．局麻药剂量越大，效果越好 B．在局麻药溶液中不加用肾上腺素 C．用非抑制量的巴比妥类药物(1～2mg/kg）作为麻醉前用药 D．局麻药浓度越高，效果越好 E．警惕毒性反应的先驱症状

7.吸收至血内的局麻药主要与血浆中（） A．白蛋白结合 B．球蛋白结合 C．酸性糖蛋白结合 D．血红蛋白结合 E．酯蛋白结合 8.局麻药的作用机制主要是（） A．阻断钙离子通道 B．阻断钠离子通道 C．阻断钾离子通道 D．阻断镁离子通道 E．阻断氢离子通道

9.神经纤维对局麻药的敏感性与神经纤维断面的直径成是（） A．反比 B．正比 C．无关 D．无明显比例关系 E．等比 10.局麻药分子亲脂疏水性的主要结构 A．胺基 B．中间链 C．羟基 D．苯核 E．烷基

11.关于局麻药的毒性反应，以下说法错误的是 A．防止或尽量减少局麻药吸收入血和提高机体的耐受力 B．加入肾上腺素，延缓吸收 C．高热病人麻醉前不必纠正 D．警惕多语、惊恐等反应 E．注药时注意回吸 12.局麻药引起的局部麻醉作用是通过其阻止动作电位所必需的何种离子内流 A．Na+ B．K+ C．Ca2+ D．CL- E．H+

13.局麻药中毒时对CNS的影响 A．轻度兴奋 B．适度抑制 C．先抑制后兴奋 D．先兴奋后抑制 E．完全抑制 14.对抗局麻药中毒性惊厥的药物首选 A．地西泮 B．苯巴比妥 C．水合氯醛 D．硫喷妥钠 E．溴化物

B型题 A．地西泮 B．硫喷妥钠 C．琥珀胆碱 D．哌替啶 E．肾上腺素 1．有效预防局麻药中毒引起惊厥（） 2．延长麻醉时效，减少毒性反应（） 3．治疗局麻药中毒引起的惊厥（） 4．应用巴比妥类药物后仍继续惊厥（） 5．大剂量可增强利多卡因诱发惊厥可能（）

A．丁哌卡因 B．利多卡因 C．普鲁卡因 D．可卡因 E．丁卡因 6．哪种药物表面麻醉作用强（） 7．哪种药作用时间长（） 8．哪种药收缩血管作用强（） 9．哪种药是常用抗心律失常药（）

A．胺基 B．中间链 C．羟基 D．苯核 E．烷基 10．决定局麻药亲脂疏水性的结构 11．决定局麻药的代谢途径并影响作用强度的结构 12．影响药物分子解离度的结构 13．决定局麻药亲水疏脂性的结构

A．利多卡因 B．丁卡因 C．布比卡因 D．普鲁卡因 E．乙醚 14．长效且中间链为酯键的局麻药 15．长效且中间链为酰胺类的局麻药 16．中效且中间链为酰胺类的局麻药 17．短效且中间链为酯键的局麻药

A．冷热觉 B．运动功能 C．深部感觉 D．触觉 E．痛觉 21．局麻药作用浓度由低至高时，最先消失的是 22．局麻药作用浓度由低至高时，最后消失的是

简答题 1. 影响局麻药药理作用的因素有哪些？ 2．局麻药中加入肾上腺素的目的是什么？ 3．局麻药的不良反应有哪些？ 1. 影响局麻药药理作用的因素有哪些？ 2．局麻药中加入肾上腺素的目的是什么？ 3．局麻药的不良反应有哪些？ 4．局麻药毒性反应的预防措施有哪些？ 5．高铁血红蛋白血症的临床表现有哪些？ 6．药物变态反应的临床表现。