肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormone Agents 牡丹江医学院药理教研室

肾上腺皮质激素类药物 (Adrenocortical Hormone Agent) 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 (aldosterone); 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节， 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids) 皮质醇 (cortisol); 影响糖、蛋白质、脂肪代谢 受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节, 网状带：性激素 (Sex Hormones)

下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 糖皮质激素分泌的调节 CRH ACTH 短 反 馈 长 (-) 糖皮质激素

糖皮质激素 glucocorticoids，GC 〔构效关系〕 皮质激素的基本结构为类固醇 (甾体，Steroids), 由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。

〔构效关系〕糖皮质激素与盐皮质激素比较： 可的松 (cotisone)、氢化可的松(hydrocortisone)： C17羟基，C11有氧或羟基

〔构效关系〕 * C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱 （地塞米松，dexamathasone);

[体内过程] 吸收：口服、注射均易吸收；局部用药;大量可致全身作用. 分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白，（transcortin, corticosteroid binding globulin, CBG)结合，10%与白蛋白结合），10%为游离型；肝、肾疾病时，游离型GC增加。 代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）肝功不良时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。 排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。 根据作用时间长短GC分为： 短效<12h，中效12～36h，长效>36h

可的松 泼尼松 氢化可的松 在肝脏转化为 生物效应 （C环C11） 泼尼松龙

[作用] 生理时影响正常代谢，维持机体自身稳定； 超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。

[生理效应] 1.糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖元异生，②使葡萄糖分解减慢 ③减少机体对葡萄糖的利用 ※加重、诱发糖尿病 2.蛋白质代谢：促进分解，抑制合成，负氮平衡 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢 3.脂肪代谢：①促进分解，抑制合成 ②使脂肪重新分布－向心性肥胖

脂肪重新分布，形成向心性肥胖

4.水盐代谢：弱； (1)保钠排钾→高血压、水肿 (2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松 通过影响敏感组织中的核酸代谢实现对 各种代谢的影响。

〔药理作用〕 超生理剂量时 1.抗炎作用： 利：炎症早期：减轻渗出、水肿、降低毛细血管通透性、白细胞浸润及吞噬反应，改善红、肿、热、痛等症状 〔药理作用〕 超生理剂量时 1.抗炎作用： 抗各种原因引起的炎症，增加机体耐受力及降低炎症的血管反应性及细胞反应性. 利：炎症早期：减轻渗出、水肿、降低毛细血管通透性、白细胞浸润及吞噬反应，改善红、肿、热、痛等症状 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症 ※弊：在减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍，可诱发和加重感染。 的防御功能及修复功能，可诱发和加重感染和降低其通透性。

药理作用机制 基因效应 胞浆内GCS+GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或负性GRE（-GRE） 基因转录 mRNA 或 ，相关蛋白质合成增加或减少

抗炎作用环节 1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①诱导脂皮素1（lipocortin 1）合成，从而抑制PLA2，影响花生四烯酸的代谢,减少炎症介质PGE2 、PGI2和白三烯类合成与释放，产生抗炎作用 ②抑制NO合成酶和COX-2的表达，阻断炎症介质的产生

2.对细胞因子的作用 ①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF、 IL-1、 IL-2、IL-6、IL-8 ②抑制粘附分子表达 ③影响细胞因子及粘附分子生物效应的发挥 3.对炎性细胞凋亡的影响：诱导细胞凋亡

2.免疫抑制和抗过敏作用 免疫抑制作用 1.诱导淋巴细胞DNA降解; 2.对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的生物合成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成; 3.诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; 4.抑制核转录因子NF-KB的活性. 抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质

3.允许作用 对某些组织细胞虽无直接活性,但可给其他激素发挥作用创造有利条件称为允许作用。

4.抗休克作用 ①抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤使 微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态 ②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成 ③扩张痉挛收缩的血管，兴奋心脏，加强心肌收缩力 ④提高机体对细菌内毒素的耐受力

5.其他作用 1.退热 严重的中毒性感染 抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性、稳定 溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 2.血液与造血系统 1.退热 严重的中毒性感染 抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性、稳定 溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 2.血液与造血系统 ①淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞 ②红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞、纤维蛋白 3.中枢神经系统 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和儿童惊厥 4.消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，大剂量可诱发或加重溃疡 5.骨骼 长期大量使用可致骨质脱钙、骨质疏松

临床应用 1.小剂量替代疗法 2.严重感染或炎症 急、慢性肾上腺皮质功能减退症（含肾上腺危象） 脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后 A.严重急性感染 B.防止某些炎症后遗症 早期应用, 防止某些炎症的后遗症，避免粘连影响功能。

3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病 A.自身免疫性疾病 多发性皮肌炎 首选 不单用，采用综合疗法，一般从小剂量开始 隔日疗法 B.过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅助治疗 C.器官移植排斥反应 与环胞霉素等免疫抑制剂合用

4.抗休克治疗 感染中毒性休克 首选 过敏性休克 低血容量性休克 5.血液病 6.局部应用 急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等 6.局部应用 一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等

使用方法 1.大剂量冲击疗法 2.一般剂量长期疗法 适用于危重疾病的抢救如严重感染及各种休克 氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程2-3天 2.一般剂量长期疗法 适用于慢性疾病如结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘 泼尼松口服，10-30mg/d，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程6－12个月 维持量有两种给法: 1)每日晨给药法:早晨7-8时给予可的松或氢化可的松等短时作用的糖皮质激素 2)隔晨给药法:每隔一日早晨7-8时给予泼尼松或泼尼松龙中作用的糖皮质激素

垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全 一般维持量，氢化可的松10-20mg/d 停药指征: 3.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全 一般维持量，氢化可的松10-20mg/d 停药指征: ①维持量已减至正常基础需要量,经长期观察病情已稳定不再活动者 ②因治疗效果差,不宜再用糖皮质激素,应改药者 ③因严重副作用或并发症,难以继续用药者

【不良反应】 1.长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用的异常反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合征 （2）消化系统并发症 （3）诱发或加重感染 （4）心血管系统并发症 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等 （6）精神失常

“反跳现象”，长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重：对激素的依赖性及病情尚未控制。 2. 停药反应 (1)医源性肾上腺皮质功能不全 (2)反跳现象及停药症状 “反跳现象”，长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重：对激素的依赖性及病情尚未控制。 “停药症状”，出现原来没有的症状－肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。

糖皮质激素不良反应 重度： 易于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 动脉粥样硬化 停药反应 轻度： 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状 糖皮质激素不良反应

禁忌证 病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。 病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量

盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 (aldosterone); 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素(Renine- Angiotensin)调节

第二节 促皮质素及 皮质激素抑制药

一、促皮质素(ACTH) 在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌； ACTH 缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退； 可控制自身释放 口服失效，只能注射应用 临床用于诊断肾上腺皮质功能水平 易致过敏

二、皮质激素抑制药 米托坦(杀虫剂DDT类化合物) 选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，不影响球状带. 应用：皮质癌的辅助治疗 选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，不影响球状带. 应用：皮质癌的辅助治疗 美替拉酮 抑制11β – 羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松