罗珠林 成都军区总医院消化科 中国医促会胃病专业委员会 成都市天回镇 (成都 610083) 中晚期胃癌的综合性治疗 罗珠林 成都军区总医院消化科 中国医促会胃病专业委员会 成都市天回镇 (成都 610083)
关键词: 胃癌;中期;晚期;进展期; 综合治疗;
胃癌在我国名列消化道恶性肿瘤首位,是消化内科最常见的复发、转移率较高的恶性肿瘤,临床确诊时大部分患者已属于中晚期(进展期)胃癌。据目前国内外多数文献统计资料,中晚期胃癌治疗后5年生存率约在20~35%左右。
目前,仍然有相当多的人认为中晚期恶性肿瘤是“绝症”,是“不治之症”,社会界不重视,医师治疗不积极,患者悲观失望,多数患者和家属放弃治疗,甚至一些内科临床医师,都认为中晚期恶性肿瘤,没有治头,会人财两空,回去吧,吃好点,准备后事吧。
临床医师面对 中晚期胃癌患者时 应该如何思考??
1 中晚期胃癌是绝症,是不治之症吗? 回家吃好点,放弃治疗吗? 2 你是临床医生,面对这类患者,你有没有治疗方案、治疗计划?是不是应付了事? 我们作为临床医生,对于中晚期胃癌患者,应当给他树立信心,应该认真治疗,积极治疗,有治疗方案、治疗计划,不能马虎。
中晚期胃癌不是绝症! 不是不治之症! 怎么治疗?用什么方法好? 目前治疗现状、治疗进展?
中晚期胃癌心理治疗——第 一时间治疗 人们害怕癌症,被看作生命的尽头,有的患者一旦癌症确诊,则精神崩溃,病情因之而迅速恶化甚至死亡。精神是生命的主宰,如果癌症病人精神崩溃,一切治疗都将失败。因此,首先应当心理治疗,是治疗成功的前提。
心理治疗就是运用心理学方法,使癌症病人的消极心理得以疏导、渲泄、缓解或消除,同时诱导、激励、强化癌症病人的积极心理,使病人树立治疗信心和求生欲望。
2 中晚期胃癌饮食治疗 癌症患者应当忌食肥肉、辣椒、酒、煎炸或熏制品、公鸡、狗肉、羊肉、蚕蛹、虾、蟹、螺、蚌等,要忌盐、糖(可用蜂蜜)、烟,多吃蔬菜、水果。经常吃抗癌食物。
有许多食物有辅助抗癌作用:大蒜、甘蓝 (又名包菜、卷心菜、洋白菜)、箩卜(以红皮白肉者为佳)、胡箩卜、山药、马铃薯、芦笋、荸荠、百合、魔芋、黄瓜(胡瓜)、南瓜、苦瓜、香菇、猴头菌、银耳、黑木耳、黄豆、豆腐、扁豆、玉米、山楂、杏子、无花果、猕猴桃、大枣、沙棘、甲鱼、海参、紫菜、乌骨鸡(绒毛鸡)、鹅血、醋、茶叶、花粉等。
治疗胃癌饮食疗法举例:①鹅血饮:用消毒注射器抽取健康鹅血10ml~20ml,趁热一次饮下(不得加热),每日一次。注解:《本草从新》:鹅血,愈噎膈反胃(食管癌、贲门癌);《本经逢原》:血能涌吐胃中瘀结,开血膈吐逆,食不得入,乘热恣饮,即能吐出病根。研究证明:‘生鹅血有抑瘤效果’。
②箩卜蜜汁:箩卜汁100~150g,蜂蜜50g,混匀兑入温开水或米汤一杯饮下;③姜茶饮:绿茶3g、干姜3g,用沸水冲泡15′代茶饮;④箩卜粥:箩卜500g、梗米100g、猪肉末50g,煮成粥后吃;
⑤扁豆汁:鲜扁豆取汁时时饮;⑥楂梅山苓散:山楂、乌梅各500g,炒山药2000g,茯苓250g,共为末,每次6g,3/日。避谷 (饥饿)疗法:停止进食或限制进食,据报道避谷疗法治愈了宫颈癌、脑垂体瘤、肝癌等。可试用治疗胃癌。
3 中晚期胃癌外科手术治疗 当前,对于中晚期胃癌是外科手术好还是内科治疗好?存在争议。实际上,中晚期胃癌有40%患者已失去手术时机;而且手术根治切除率低(占50%~65%),手术5年生存率低(30%),手术后复发转移率高(50%~80%)。
但是,当前国内外在胃癌治疗上的总趋势,依然把外科手术治疗放在第一位,认为进展期胃癌只有行外科根治性切除才有可能获得治愈。 然而,癌症是一种全身性疾病,胃癌只是癌症在胃部的局部表现,手术固然能切除胃部肿瘤,但还有残癌、或区域淋巴结转移、或血管中癌栓存在,身体其他部位的癌细胞怎么清除? 因此,单纯外科手术还不行!
4 中晚期胃癌微创介入治疗 对于已经失去手术时机的中晚期胃癌患者可以选择微创介入治疗(包括内镜介入治疗;血管介入治疗;腹腔内化疗;腹腔内热疗等)。
4.1 内镜下介入治疗:有许多治疗可以选择。可行内镜下癌灶内化疗药物、非特异性免疫激活剂注射,可行内镜下微波、激光、射频、电凝、氩离子凝固等治疗。对于贲门狭窄者行扩张加支架置入治疗,或内镜下经皮胃造瘘术。内镜下电切、微波、激光治疗复发率高,维持时间短。
内镜下局部化学药物注射:常用博来霉素(5mg/ml)、丝裂霉素(0. 4mg~0 内镜下局部化学药物注射:常用博来霉素(5mg/ml)、丝裂霉素(0.4mg~0.5mg/ml)、5-Fu(50mg/ml)单用或选2-3种联合用药。在癌灶中心及其周围多点注射,每点0.5~1.0ml,1/周,4周1疗程。
刘穗媛 姜相君 林惠忠作者使用使用5-氟尿嘧啶(5-FU)500 mg +丝裂霉素(mutamycin,MMC)4 mg +阿霉素(adriamycin,ADM)10 mg(FAM方案[1])和鱼肝油酸钠6~8 mL配成混合溶液后,用Olympus 240胃镜确定注射部位,通过活组织检查孔用Olympus NM-1K内镜针在瘤体内及其基底部多点注射,
每2~3 mL为一注射点,治疗结束后,静脉给予抗菌素和止血药,每周治疗1次,3~4周为1个疗程,治疗组40例。 结果与静脉化疗组40例比较:胃镜组CR率及总有效率(CR+PR)明显高于常规静脉化疗组,2组差异有统计学意义(P<0.05)。全身化疗平均有效率30%左右,而本项胃镜局部化疗组总有效率57.5%,明显高于静脉全身化疗疗效。
内镜下局部注射非特异性免疫激活剂:常用OK-432制剂,激活宿主免疫系统杀伤、抑制癌细胞。每次用量为10KE(1KE=0 内镜下局部注射非特异性免疫激活剂:常用OK-432制剂,激活宿主免疫系统杀伤、抑制癌细胞。每次用量为10KE(1KE=0.1mg干燥菌体),用5ml生理盐水稀释,每点注射0.5~1ml,1~2周重复1次。与化疗联用疗效更佳。
内镜下热凝固疗法:可采用微波、射频、电凝、激光、光动力学等治疗。
内镜下联合治疗:多种内镜下治疗方法联合应用,更能提高进展期胃癌疗效。
4.2 血管介入治疗 4.2.1 胃动脉内化学药物灌注治疗: 股动脉内插管将导管选择性插入胃动脉,进行诊断和胃癌化学药物灌注,可选用2-3味药物。是姑息治疗有效方法之一。
4.2.2 胃癌病灶胃动脉栓塞治疗:经股动脉插管,将导管插入胃癌病灶的供血动脉内,将栓塞剂注入以阻断肿瘤供血、切断营养,使肿瘤缩小坏死。 血管介入治疗的时机:外科手术前、后或者不适宜手术者,均可选用。
4.3 腹腔内化学治疗:胃癌有腹水者可腹腔内化学药物或非特异性免疫增强药物(ok-432、ps-k、香菇多糖、左旋咪唑、淋巴因子白细胞介素-2、肿瘤坏死因子等)灌注治疗。 4.4 腹腔内温热疗法:适应证:胃癌腹腔转移、腹水,或胃癌外科手术后。疗效显著。温热——癌细胞蛋白变性、功能障碍、癌组织微小血管血栓形成—坏死。
胃癌是全身性疾病,单用微创介入治疗也不能解决根本问题。
5 中晚期胃癌化学治疗 化疗适应症:①不适合手术或放疗 5 中晚期胃癌化学治疗 化疗适应症:①不适合手术或放疗 (胃粘液腺癌;胃印戒细胞癌);②需要为手术或放疗创造条件;③术后有残留癌细胞;④术后复发、转移能耐受反应;
化疗慎用、忌用:①全身情况较差、近 期大手术;②白细胞低于4X109/L,血小 板低于80X109/L万;④全身情况很差忌 化疗。⑤化疗时出现不能耐受反应应当 酌情减量或者停止化疗;化疗时病情恶 化应当停止化疗。
晚期胃癌化疗的价值: 目前,化学治疗恶性肿瘤已经被临床广泛应用,是中晚期胃癌主要治疗手段之一。但是,化疗疗效不满意,中位生存期非常短,据报道化疗新药、最常用的FOLFOX方案中位生存期也只有9个月。而且化疗对于患者正常细胞有明显的毒害,甚至危及患者生命,这是不可否认的事实。
晚期胃癌各种化疗疗效比较 化学治疗晚期胃癌疗效(%) 化疗类型 有效率 中位生存期(月)1年生存率 3年生存率 化疗类型 有效率 中位生存期(月)1年生存率 3年生存率 静脉化疗 13.6 3~7.4 动脉化疗 65~80 9~13 51.2 腹腔热化疗 79.8 24.4 新药联合 全身化疗 20~65 ——————————————————————————— 从以上表看出,晚期胃癌化疗疗效低,很不理想!
化疗对患者健康的危害 1.常常出现胃肠道反应,重症者可以由此引起全身衰竭; 2.常常出现骨髓抑制、免疫抑制,由此导致威胁生命的感染和出血; 3.心、肝、肾、耳毒性; 4.口腔炎、膀胱炎、脱发等。
近年,晚期胃癌全身化疗新药已经在我国上市:有紫杉醇(TAX,PCT)、多西紫杉醇(DTX,TXT)、伊立替康(IRI,CPT-11)、卡培他宾(CAPE,Xeloda)、等。晚期胃癌全身化疗新药有四类6种新药,现将这6种新药部分作者临床应用情况列表于下,供临床参考:
部分作者应用全身化疗新药治疗晚期胃癌情况简表 ——————————————————————————— 新药名称 报道年 用法用量 有效率 毒性反应 卡培他滨 2001 单2500mg/m2/d, 单24%~28% (119例) 腹泻13% (CAPE, 分2次服连用2周 联28% ~54% (141例) 手足综合症17% Xeloda) 休息1周/周期。 中性粒细胞 ↓32%~41% ————————————————————————————————————————— 替吉奥 1995 单80mg/m2/d 单24%~54%(368例) 胃肠道3%以下 (S-1) (替加氟计)连服 联56%~74% 手足综合症5% 4周休息2周/周期 血液系统5% 紫杉醇 1998 单210mg/m2, 单20%~24%(154) 骨抑47%神经 (TAX, 静滴3h,1/每3周 联41%~60%(373) 62%脱发100% PCT)
部分作者应用晚期胃癌全身化疗新药情况简表 ——————————————————————————— 新药名称 报道年 用法用量 有效率 毒性反应 多烯紫杉醇 1994 单60~100mg/m2 单20%~24% (282例) 贫血85.5%中性粒↓84% (TXT, 静滴1h,3周1次。 联43% (248例) 其他:胃肠道等反应 DTX) ————————————————————————————————————————— 奥沙利铂 2001 联合用药 48.5% 中性粒↓15%~20% ( LDHP, FOLFOX方案 (499例 ) 胃肠道10%~20% DXA) 最常用新方案 感觉神经异常20% 伊立替康 1994 单350mg/m2, 单19%~23%(161) 血液学反应 (IRI,CPT-11) 静滴,1/每3周 联63% 胃肠道反应
从以上晚期胃癌全身化疗新药临床应用10多20年情况看,有效率比较传统化疗药物有明细提高,但是其中位生存期仍然非常短,国内作者报告只有9个月。其毒性反应仍然常见。由此可见,化疗新药仍然不满意。 中晚期胃癌化疗用不用?选用什么药物什么途径化疗?如何减轻化疗对患者健康和生命的威胁,这是我们每个临床医生值得深思和研究的问题!
中晚期胃癌全身化疗新药中,我认为最好的药是卡培他滨和替吉奥。因为:①是口服,方便,不需住院,病人痛苦少;②安全有效,不良反应较轻;③卡培他滨只杀肿瘤细胞,对正常组织影响较小。
6 中晚期胃癌的放射治疗 以往认为胃癌不适合放疗,其理由是腺癌对放射线不敏感。通过临床实践,目前认为放射治疗是进展期胃癌的主要局部治疗手段之一。
禁忌证: 胃乳头状腺癌、粘液腺癌、印戎 细胞癌对放疗无效,禁忌使用放疗。 适应证:胃未分化、低分化癌、管状腺癌。 放疗是中晚期胃癌的辅助治疗手段, 在术前、术中、术后采用放疗。与化疗联 合有协同作用。注意放疗并发症:除一般 放疗并发症外,主要有放射性胃炎、胃穿 孔、出血、肝功受损。
7.中晚期胃癌的生物免疫治疗 目前国际上公认的最先进的方法是胃癌的CLS生 物免疫治疗。 CLS生物免疫治疗在美国全面投入临床应用后证实,该疗法能系统杀灭肿瘤细胞,有效解决其转移和扩散,克服了手术、放化疗三大传统治疗方式“不彻底、易转移、副作用大”等弊端,是国际公认的有希望完全消灭肿瘤细胞的第四大新技术疗法。
研究表明:使用CLS治疗的美国肿瘤患者3年生存率为72%,未使用的为33%;5年生存率为67%,未使用的为22%。 晚期胃癌可以采用手术放化疗联合生物DC-CIK免疫治疗,这是一种全身治疗,可以特异性杀伤全身的胃癌细胞,且没有任何毒副作用,无创伤性,对于改善患者的局部症状和全身状况都具有重要的作用。生物DC-CIK免疫治疗可以弥补手术治疗、放射治疗、化学治疗的不足。也可以单独使用生物DC-CIK免疫治疗。
8 中晚期胃癌中西医结合治疗 对于中晚期胃癌治疗不能停留于现有的西医水平上,应当探索最佳治疗方案。综合性的治疗,特别强调中西医结合治疗中晚期胃癌,应当作为最佳治疗方案。
中医药治疗恶性肿瘤的优点 1. 具有较强的整体观念:局部?全身。 2. 可以弥补手术治疗、放射治疗、化学治疗的不足。 或者单用中医药治疗。 1. 具有较强的整体观念:局部?全身。 2. 可以弥补手术治疗、放射治疗、化学治疗的不足。 或者单用中医药治疗。 3. 不需要住院治疗。 4. 副作用小。 5. 5年生存率明显高于西医治疗。
中医中药治疗晚期胃癌5年生存率43. 6%比姑息性手术治疗胃癌5年生存率3. 18%~7 中医中药治疗晚期胃癌5年生存率43.6%比姑息性手术治疗胃癌5年生存率3.18%~7.09%明显增高,显示了中医药治疗晚期胃癌的优势。中西医结合治疗,有利于手术治疗,有利于减轻放、化疗反应。
在中晚期胃癌治疗的任何阶段、任何方法中,都可开展中西医结合治疗。辨证施治是主要方法,也可应用现有的抗癌中成药治疗。 到底是单用中药好?还是中药与化疗联用好?还需要临床进一步研究。
有作者报告《中医药治疗中晚期胃癌99例临床疗效观察》:结果单纯中药组50例经随访1、3、5年生存率分别为85%、62%、50%,中位生存期为2.46年,而中药加化疗组经随访30例,1、3、5年生存率分别为76.7%、40%、33.3%,中位生存期为1.71年。此报到说明:临床单纯中药组优于中药加化疗组。
中医药治疗中晚期胃癌,不懂得中医的医生,可以使用中成药治疗。 目前临床常用的治疗中晚期胃癌有效的中成药有:“抗癌平丸”、“消癌平片”、“珍香胶囊”、“西黄丸”、“仙蟾片”、“华蟾素 ”、“安康欣胶囊”等抗癌药物。这些药已经成为晚期胃癌患者的首选药物,在临床验证中取得了可喜的成绩 。现在列表如下供参考:
晚期胃癌(消化道恶性肿瘤)临床常用中成药用药参考简表 ———————————————————————————————— 药品名称 功能主治 用法用量 抗癌平丸 调节免疫,抑制癌细胞生长复制, 0.5~1.0,3/d。2个月/疗程 阻断肿瘤血 管形成,阻断癌细胞 的营养供应。清热解毒、消肿止 痛。 ——————————————————————————————— 消癌平片 扶正、活血止痛、软坚散结功效 , 8~10片,3/d, 6盒/疗程 (针剂) 用于消化系统恶性肿瘤。实验研 究:乌骨藤对多种瘤株均有一定 抑制作用。 珍香胶囊 清热解毒、活血化瘀、消痰散结、 2.4,3/d ,15盒/疗程/月 扶正培本为治则。临床验证表明, 对癌细胞具有高度的抑制与杀灭 作用,逐步缩小肿瘤。 ________________________________________________________
晚期胃癌(消化道恶性肿瘤)临床常用中成药用药参考简表 ————————————————————————————————————————— 药品名称 功能主治 用法用量 西黄丸 清热解毒,和营消肿。实验研究:体外抑制癌瘤细胞的生长 3.0,2/d,21d/疗程 。临床观察:有缩小癌块,防止癌细胞转移的作用。被誉 为中药抗癌“第一药。 仙蟾片 化瘀散结,益气止痛。抑制癌细胞,抑制血管形成,有效 4片,3/d, 6盒/疗程 防止肿瘤复发、扩散和转移,增强机体免疫缓解癌痛。 华蟾素 解毒,消肿,止痛。直接损伤肿瘤细胞的DNA,导致瘤 10~20ml,3/d, 口服液 细胞坏死,抑制肿瘤细胞增殖。 (针剂) 30d/疗程 安康欣 活血化瘀、扶正、祛邪、增效、升白。广谱抗癌药。 4-6粒,3/d 胶囊 增强免疫、抑制癌细胞,杀伤癌细胞,防止扩散和转移 10盒/疗程/月
四君子合剂虽然没有被公认为中晚期胃癌治疗药,而实验研究报道已经证实四君子汤中单味或其中2味或3味中药对胃癌细胞均有杀伤作用,但其全方作用最好。我在临床中常常用四君子合剂与其他抗癌药联合使用。
本人用中医中药治疗晚期胃癌个案列举: 病案例1:以活血化瘀为,佐以疏肝理气、益气养阴、温中散寒治疗中晚期胃癌也有效。我于1989年3月曾经使用上述治疗法则治疗我科1例晚期胃窦腺癌患者(住院号162123,王清云,男,69岁)。
服中药前,患者卧床不起,呻吟不止,呕吐频繁,不能进食,全靠输液维持生命,在西医治疗无效时,我令下级医生试用中药(胃病康)治疗,治疗11天后上腹疼痛明显减轻,呕吐、腹胀消失,精神、饮食明显好转,能下床活动,自己打开水,住院67天同意患者要求出院。
病案例2:曾金秀,女,75岁,成都新都县农民。因上腹痛,胃纳明显减少10天,两天前呕吐暗红色血液少许,于2005年9月22日来我院消化科门诊。查体:精神萎靡,明显贫血貌,舌质淡白而晦暗,中上腹扪及一包块,质硬,边界不清,拟诊断晚期胃癌。2天前胃镜病理报告为胃角前壁腺癌。在门诊给予中药治疗一周上腹痛减轻,颜面颜色和精神好转。继续上方治疗至2005年12月22日(治疗3个月)复诊时患者没有不适,再用上方10天。
病案3:邓定凡,男,60岁,门诊ID号 1080305786。首诊日期2009年8月11日。因呕 吐、解黑大便5天,于2009年8月11日胃镜及病 理诊断胃角低分化腺癌。有先天性心脏病史。 因经济困难要求门诊治疗。口服中成药胃病康、 裸花紫珠分散片及吲哚美辛1周后,无何不适。
用前方治疗2个月,患者易饥善食,复查胃镜 及病理,诊断同前。2010年2月4日复诊,发现 轻度贫血,继续用前方,并加用中药补血。至 2010年7月30日,改用中药八珍汤,一直间断 服用至今。患者已经1年没有来看病了,我常常 电话随访,患者一直精神饮食好,最近随访仍 然同前。本例晚期胃癌患者在门诊用中医中药 治疗,至今精神饮食好、已经生存2年余,目前 除皮肤发痒外,没有任何不适。
病案4(与手术化疗对比):秦熙作,女,66 岁, ID号1080406783。首诊日期2009年9月 17日。胃痛8个月,上周胃镜:糜烂性胃炎。 我怀疑不准,复查胃镜并且要求取组织病检: 胃底腺癌。2009年9月28日外科手术胃癌切除。 外科手术5个月后,于2010年2月26日门诊 发现病人贫血貌,复查胃镜、病理检查,发现 吻合口下端低分化腺癌。
先后多次住院静脉化疗,一直腹胀、恶心 呕吐、食欲不振,于2010年5月底因为胃癌术 后复发、扩散死亡。此例晚期胃癌患者经过外 科手术和内科化疗生存期8个月。
食道粘膜光滑,胃部分切除,食管胃吻合 术后,吻合口距门齿42cm,吻合口下方后壁见 直径约2.5cm菜花状新生物,质脆易出血。胃 窦粘膜光滑,红白相间,蠕动好。幽门口粘膜 光滑。十二指肠球部及球后未见明显异常。 病检:吻合口下方(腺癌)病理号:1000562
9 综合治疗是中晚期胃癌最好的治疗方法 恶性肿瘤的综合治疗,我认为应该包 括心理治疗、饮食治疗、手术治疗、化学治疗、放射治疗、微创和介入治疗、癌痛的三阶梯治疗、生物治疗、内分泌治疗、中医药治疗等,需要结合患者个体情况,适当选择多种治疗。临床医生治疗癌症偏见普遍存在:考虑化疗、放疗、手术多,考虑微创和介入治疗少,考虑心理治疗、饮食治疗、中医治疗最少,应当纠正。
外科手术治疗、化疗,需要慎重考虑。生物免疫治疗、中医中药治疗值得推广、应用。临床医生应当尽最大努力解除患者痛苦、提高生存质量、延长生存期。 小结 对于中晚期胃癌,患者及其亲属、朋友、社会,尤其是医务人员,必须去除悲观、消极态度,采取积极、主动治疗的态度,必须避免单一治疗,而采取综合性治疗。必须避免过度治疗!! 外科手术治疗、化疗,需要慎重考虑。生物免疫治疗、中医中药治疗值得推广、应用。临床医生应当尽最大努力解除患者痛苦、提高生存质量、延长生存期。
医师、患者都应该走出癌症治疗误区,重视癌症“U字现象”(著名肿瘤专家)。4个误区:不早治疗会马上转移;癌症死亡极为痛苦;癌症病情会急速扩大;癌症手术必须彻底、斩草除根。这4个误区,引导医师患者悲观失望,恐惧癌症,不利治疗。 “U字现象”:两个极端(有钱、有地位的人死得快死得早;没钱人麻烦);中间段的癌症患者活得最好。这是临床的普遍“U字现象”。对于癌症治疗误区和“U字现象”,我们要引以为戒!
谢谢各位