第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists) 又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines)

一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成： 苯环、碳链、氨基。

1.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有： 肾上腺素 去甲上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 3，4位为OH基

2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有： 间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）

3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。 儿茶酚胺外周作用强，维持时间短，易被COMT灭活,中枢作用弱； 非儿茶酚胺外周作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活，中枢作用强。

4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。

如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。 5.胺基上的氢被不同基团取代后， 药物对、受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。

肾上腺素受体 Adrenergic receptors a型肾上腺素受体（Alpha receptors） a1: 主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）, 引起平滑肌收缩。

a2: 主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有a2受体存在。

b型肾上腺素受体 （Beta receptors） b1 : 主要存在于心脏 , 引起兴奋性效应。

二、分 类 受体激动药 肾上腺素受体激动药 ，受体激动药 受体激动药

去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA; 受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA; norepinephrine,NE) 去甲肾上腺能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。

[体内过程] 本品口服可使胃粘膜血管收缩而不易吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。

[ 药理作用 ] 作用机制 对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用

1. 血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 〉肾脏血管 〉 脑、肝、肠系膜血管 〉骨骼肌血管

冠状血管舒张，血流量增加 (1) 心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。 (2) 血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3) 激动突触前膜2受体。负反馈抑制NA的释放。

激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。 2. 心脏 激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。

3. 血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。

1.休克, 已少用 2.药物中毒性低血压：氯丙嗪 3.上消化道出血:1－3mg 稀释后服 临床应用 1.休克, 已少用 2.药物中毒性低血压：氯丙嗪 3.上消化道出血:1－3mg 稀释后服

不良反应 1. 局部组织缺血坏死 2. 急性肾功衰竭

禁忌症 高血压 动脉硬化 器质性心脏病等

间羟胺 ( 阿拉明 ) 为人工合成品

作用机制 1.直接作用于1受体和1受体。 1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。

作用特点 1. 间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。 2 . 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。

3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 4. 对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。 5. 快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。

去氧肾上腺素和甲氧明 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。 肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。

[ 临床应用 ] 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。 3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。

、受体受体激动药 (adrenaline,AD； epinephrine) 肾上腺素 肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品

[ 体内过程 ] AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。

作用机制 激动1受体和1、 2受体 对受体激动作用强度相等。

1.心脏 激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。

2. 血管 激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。 激动2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 激动2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压

舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 3.血压 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。

大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 4. 支气管 激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。

5.胃肠平滑肌张力降低 6.血糖升高：激动 受体，促进糖原分解； 降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素释放。

[ 临床应用 ] 1.心脏聚停 各种意外引起者首选 , 注意除颤 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）

2.过敏性休克：AD首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。 AD：激动1、1受体，血压升高。 激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改善。

3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作 4.血管神经性水肿及血清病

5.与局麻药配伍及局部止血 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 鼻衄或齿衄 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 鼻衄或齿衄 局麻药中AD的浓度为1:25000 (一次用量不超过 0.3mg )。

心悸，烦躁，头痛， 血压升高，心律失常， 室颤 不良反应 心悸，烦躁，头痛， 血压升高，心律失常， 室颤

禁忌症 高血压，动脉硬化， 器质性心脏病，甲亢， 糖尿病

多巴胺(dopamine,DA) DA为NA的前体物，药用为人工合成品。

2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。 [ 体内过程 ] 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。 2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。 3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。

[ 药理作用 ] 作用机制：激动1、1及DA受体 兴奋心脏（b1作用） 血压 ↑ （ a 作用） 肾脏血管扩张（ D1 作用）

1. 低浓度激动DA受体 (1) 肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。 (2) 激动肾小管D1受体，排Na+利尿。

2.高浓度激动1受体: 心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。

3.继续增加浓度激动1受体: 皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。

因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。 [ 临床应用 ] 1. 治疗各种休克，是理想的抗休克药。 因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。 2. 可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。

[ 不良反应 ] 恶心，呕吐， 心悸，心律失常

麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 麻黄碱 (ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。

作用机制 1. 直接作用： 激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用： 促进神经末梢释放NA。

2. 对心脏、血管、血压及支气管 平滑肌的作用弱、慢、持久（维持 3~6h)。 作用特点 (与Ad比较） 1. 化学性质稳定，口服有效。 2. 对心脏、血管、血压及支气管 平滑肌的作用弱、慢、持久（维持 3~6h)。

3. 易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。 4. 快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。

心血管：兴奋心脏，但整体心率变化不大；缓慢、持久升高血压 药理作用 心血管：兴奋心脏，但整体心率变化不大；缓慢、持久升高血压

2. 支气管平滑肌：松弛作用较肾上腺素缓慢, 温和, 持久 3. 中枢作用：有较显著兴奋作用 4. 快速耐受性

预防支气管哮喘和轻症的治疗 消除鼻粘膜充血所致鼻塞 0.5~1%溶液滴鼻。 临床应用 预防支气管哮喘和轻症的治疗 消除鼻粘膜充血所致鼻塞 0.5~1%溶液滴鼻。

防治某些低血压状态： 椎管麻醉后低血压 4. 缓解荨麻疹与血管神经性水肿的皮肤粘膜症状

不良反应 CNS兴奋所致失眠等 禁忌症 同肾上腺素

受体激动药 异丙肾上腺素 (isoprenaline,ISO) 药用为人工合成品

[ 体内过程 ] 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 4. 因较少被MAO代谢，作用时间较AD略长。

激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用 作用机制 激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用

药理作用 1.心脏 激动1受体，其作用比NA、AD强。 2. 血管 激动骨骼肌血管2受体，血管扩张； 冠状血管扩张，血流量增加。

3.血压 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。 4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。 5.其他: 增加耗氧、升高血游离脂肪酸, 但升高血糖作用较弱

临床应用 1.支气管哮喘: 用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。 2.房室传导阻滞: 治疗Ⅱ、Ⅲ房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药。

3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。 4.感染性休克，应补足血容易。

不良反应 心悸，头晕，心律失常 禁忌症 冠心病，心肌炎，甲亢

多巴酚丁胺 (dobutamine) 药用为人工合成品， 口服无效，静脉给药。

右旋体： 阻断1受体， 激动受体。 左旋体：激动1受体，对 受体激动作用弱。 多巴酚丁胺 消旋体

作用机制 选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。 对2受体作用很弱，对1受体几无作用。 与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。

临床应用 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。 特点是选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据

ISO不能用于心力衰竭 2. 抗休克，其疗效优于ISO , 且较安全。

不良反应 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。 剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。

掌握NE、肾上腺素、多巴胺、 异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症 熟悉麻黄碱、间羟胺的作用特点和临床应用 了解新福林、甲氧胺、多巴酚丁胺的作用特点和临床应用

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