抗精神失常药 药学院 陈百泉
我不明白,什么是精神失常? 这就是精神失常么?
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精神是不是出现问题了?
全球精神神经疾病构成比(%) 自杀(伤) 15.9 药物依赖 4.8 痴呆 12.7 其它 16.4 酒依赖 12.1 癫痫 9.3 抑郁 17.3 精神病 6.8 自杀(伤) 15.9 药物依赖 4.8 痴呆 12.7 其它 16.4 酒依赖 12.1 癫痫 9.3
世界前10种致残的主要疾病中,有5种是精神疾病: 抑郁症 精神分裂症 双相情感障碍 酗酒 强迫性神经症 ( 摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会 1999 )
精神失常 (psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍。 表现为情感、思维和行为异常 其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症 (1)联想障碍:联想过程缺乏连贯性和逻辑性; (2)情感淡漠:情感反应与思维内容以及与周围环境不协调; (3)意志活动减退或缺乏。 发病与多巴胺功能亢进有关,即认为精神分裂症是中脑边缘 系统DA功能亢进。
精神分裂症 Ⅰ型 Ⅱ型 对Ⅰ型疗效好, Ⅱ型疗效差/无效 是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 阳性症状为主(幻觉、妄想) 分为两型 Ⅱ型 阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏) 对Ⅰ型疗效好, Ⅱ型疗效差/无效
精神分裂症的易感性 (1)遗传因素:近亲中的患病率比一般居民高数倍。血缘关系越近发病率越高。单卵孪生的同病率比双卵孪生一般高4~6倍 与遗传因素关系密切,但不是遗传病。遗传病自胚胎形成开始就决定了与生俱来的先天性疾病的特性,精神分裂症并不是生下来就是,而是在特定年龄阶段、特定条件下才起病。 (1)遗传因素:近亲中的患病率比一般居民高数倍。血缘关系越近发病率越高。单卵孪生的同病率比双卵孪生一般高4~6倍 (2)内分泌因素:大多在青春期前后性成熟期发病,部分病人在分娩后急性起病。在绝经阶段也较高。说明内分泌在发病中具有一定作用。 (3)病前个性特征:孤僻、敏感、害羞、好幻想、逻辑性思维差等特殊的病前个性特征导致精神分裂症的人是精神分裂症患者的50%~60%,国内资料分析发现,病前具有胆小、犹豫、主动性差、依赖性强等性格的占40%。比对照组高7倍。 (4)环境因素,在母孕期受到病毒感染的胎儿,其成年后发生精神分裂的机率明显高于对照组。 (5)社会心理因素:多是由于在幼年至成年生活中的困难遭遇而造成的,与精神分裂症亲属的接触是主要因素。经济水平高与经济水平低的人群患病率不同,差别有显著性,在业人群与不在业人群的患病率也有显著性差异。
精神分裂症的病因学说 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下
脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症
常用抗精神失常药物 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 吩噻嗪类 氯丙嗪 * 硫杂蒽类 氯普噻吨 其它药 五氟利多 丁酰苯类 氟哌啶醇 吩噻嗪类 氯丙嗪 * 硫杂蒽类 氯普噻吨 其它药 五氟利多 丁酰苯类 氟哌啶醇 碳酸锂 * 米帕明 * 氟西汀 * 苯二氮卓类 丁螺环酮
抗精神病药 (antipsychotic drugs) 治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状。 分类: 二甲胺类 氯丙嗪* 抗精神病药 哌嗪类 奋乃静 吩噻嗪类 哌啶类 硫利达嗪 硫杂蒽类 泰尔登 丁酰苯类 氟哌啶醇 其他药物 五氟利多
氯丙嗪阻断的受体种类 DA受体(D2>D1):抗精神病 M-受体:抗胆碱作用(口干、便秘、排尿困难等) -受体:致体位性低血压、镇静 H1-受体:镇静 5-HT受体:潜在的抗精神病
多巴胺能神经通路及主要功能 黑质-纹状体:调控锥体外系运动功能 中脑-皮层: 调节认知、思想、感觉、理解、推理能力 中脑-皮层: 调节认知、思想、感觉、理解、推理能力 中脑-边缘叶:调控情绪和感情表达活动 下丘脑-漏斗柄-垂体: (结节-漏斗〕 调控垂体激素分泌、体温调节 延髓化学感受区(呕吐中枢) 调控呕吐反应
药理作用 Pharmacologic effects 1. 中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系。 (1) 抗精神病作用 特殊的安定作用,正常人和精神病人用药后阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路中DA2受体。 患者用药后出现安静、控制兴奋躁动。继续用药消除幻觉、妄想、恢复理智。 正常人用药后出现安定、镇静、感情淡漠,对周围环境不感兴趣。
药理作用 Pharmacologic effects 1. 中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系。 (2)镇吐作用 强大的抑制呕吐作用。机理是该药阻断CTZ的DA2受体,大剂量直接抑制呕吐中枢。对刺激前庭引起呕吐无效。
药理作用 Pharmacologic effects 1. 中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系。 (3)影响体温调节 抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵。氯丙嗪不仅降低发热体温,而且也能降低正常体温。用做人工冬眠疗法
药理作用 Pharmacologic effects 1. 中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系。 (4)加强中枢抑制药作用:可加强麻醉药,镇静催眠药、镇痛药、乙醇等的中枢抑制作用。
药理作用 Pharmacologic effects 1. 中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系。 (5)影响锥体外系功能 阻断黑质-纹状体通路的D2受体,胆碱能神经占优势,出现锥体外系症状。如帕金森综合症。
药理作用 Pharmacologic effects 3. 内分泌系统 氯丙嗪阻断结节-漏斗处D2受体,影响内分泌。如乳房肿大,泌乳,排卵延迟。
氯丙嗪临床应用 治疗精神病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠 对精神分裂症主要用于Ⅰ型,对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著,对慢性疗效差 不能根治,需长期用药甚至终生治疗 对焦虑、紧张、不安、失眠有效(小剂量) 1. 多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐; 2. 对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效; 3. 前庭刺激引起,应用抗组胺药止呕。 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶
不良反应 Adverse effects 1. —般不良反应 2. 锥体外系反应 3. 过敏反应: 皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。 嗜睡,视力模糊,鼻塞,口干,便秘。长期用引起乳房肿大。氯丙嗪局部刺激性大,不作皮下注射,iv引起血栓性静脉炎。出现体位性低血压。 2. 锥体外系反应 ① 帕金森综合征: 肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎。 ② 急性肌张力障碍: 病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍。 ③ 静坐不能: 患者坐立不安,反复徘徊。以上三种症状用苯海索治疗。 ④ 迟发性运动障碍: 表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症。病人吸吮,舐舌,咀嚼。及时停药可恢复。用苯海索可加重。原因与长期阻断DA受体,DA受体数目增加。 3. 过敏反应: 皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。 4. 中毒: 一次服用氯丙嗪1-2 g 发生中毒,昏睡,血压下降。 5. 禁忌证: 癫痫,昏迷,肝功能不全者。
1. 吩噻嗪类药物; 2. 抗精神病作用强,锥体外系不良反应显著; 3. 镇静作用弱。 奋乃静 (perphenazine) 氟奋乃静 (fluphenazine) 三氟拉嗪 (trifluoperazine) 1. 吩噻嗪类药物; 2. 抗精神病作用强,锥体外系不良反应显著; 3. 镇静作用弱。
硫杂蒽类代表药 泰尔登 (tardan , 氯普塞吨 ) 1. 镇静作用强,抗精神病,α受体阻断和M受体阻断作用弱; 2. 有较弱抗抑郁作用; 3. 用于焦虑性抑郁的精神分裂症,焦虑性神经官能症,更年期抑郁病。
丁酰苯类代表药 氟哌啶醇 (haloperidol) 1. 抗精神病作用和锥体外系作用强,镇静,降压作用弱。 2. 用于兴奋躁动,妄想,幻觉为主的精神病和躁狂症。 3. 镇吐作用强,用于疾病和药物引起呕吐。 4. 锥体外系作用见于急性肌张力障碍,静坐不能。
非典型抗精神病药 (新一代) 氯氮平是人类最早发现的能够治疗精神分裂症同时又较少产生锥体外系反应的药物,从而转变了医疗界以往认为抗精神分裂症作用与锥体外系反应不可分离的观点。本品系二苯二氮杂卓类抗精神病药。对脑内5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺(DA1)受体的阻滞作用较强,对多巴胺(DA4)受体的也有阻滞作用,对多巴胺(DA2)受体的阻滞作用较弱,极少见锥体外系反应,一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统,具有强大镇静催眠作用。 不良反应:易引起粒细胞减少是其最大缺点。
非典型抗精神病药 奥氮平(Olanzapine)主要用于治疗精神分裂症的阳性症状,同时也对阴性症状有部分疗效。奥氮平是在前一代治疗药物氯氮平的基础上研制的,1996年获得美国FDA的批准上市。奥氮平成功地克服了氯氮平粒细胞减少的不良反应。
非典型抗精神病药 1996年上市 国产利培酮(索乐)2005年上市 利培酮,选择性D2拮抗剂,较少产生锥体外系反应,由于其相对较轻的不良反应和较低廉的价格,利培酮是目前应用较多的抗精神分裂症药物之一。 适用于:治疗成人和13-17岁青少年的精神分裂症;单独,或与锂或丙戊酸盐组合,短期治疗成人急性躁狂或I型双极症关联的混合发作,且对10-17岁儿童和青少年单独使用;治疗5-16岁儿童和青少年孤独症关联的易激性。 1996年上市 国产利培酮(索乐)2005年上市
非典型抗精神病药 喹硫平,对多种神经递质受体有相互作用。在脑中,喹硫平对五羟色胺(5HT2)受体具有高度亲和力,且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。临床试验显示,喹硫平片对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。一项与氯丙嗪,两项与氟哌啶醇对照的试验显示,喹硫平片的短期疗效与对照药物相当。 富马酸喹硫平(Quetiapine Fumarate) 2003年上市
其它药:五氟利多 (penfluridol) 1. 长效抗精神病药,每周口服一次即可。 2. 抗精神病作用和锥体外系作用强,镇静作用弱。 3. 急慢性精神分裂症。
部分常用抗精神分裂症药物价格参考 1。典型抗精神病药 奋乃静片 4mg×100片/盒(瓶) 4。60元 盐酸氟奋乃静片 6。50元 盐酸硫利达嗪片 25mg×100片/盒(瓶) 25。10元 盐酸氯丙嗪片 3。60元 盐酸三氟拉嗪片 5mg×100片/盒(瓶) 5。90元 氟哌啶醇片 5。00元 氯普噻吨片 10。00元 舒必利片 100mg×100片/盒(瓶) 6。30元 盐酸硫必利片 28。50元 五氟利多片 10mg×24片/盒(瓶) 20。40元 硫利达嗪
部分常用抗精神分裂症药物价格参考 2。非典型抗精神病药物 氯氮平片 25mg×100片/盒(瓶) 2。60元 奥氮平片(进口) 2。非典型抗精神病药物 氯氮平片 25mg×100片/盒(瓶) 2。60元 奥氮平片(进口) 5mg×28片/盒 719。00元 奥氮平片(国产1) 10mg×7片/盒 144。00元 奥氮平片(国产2) 322。00元 富马酸喹硫平片(进口) 300mg×20片/盒 379。00元 富马酸喹硫平片(国产) 100mg×30片/盒 66。40元 利培酮片(合资) 1mg×20片/盒 61。10元 利培酮片(国产1) 1mg×30片/盒 64。50元 利培酮片(国产2) 43。60元 利培酮口腔崩解片(国产3) 45。40元 阿立哌唑口腔崩解片(国产1) 5mg×20片/盒 55。10元 阿立哌唑(国产2) 5mg×14片/盒 37。70元 盐酸齐拉西酮片 20mg×20片/盒
可能病因:与脑内单胺类功能失调有关 抗躁狂抑郁症药 (antimanic and antidepressive drugs) 躁狂抑郁症 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 (affective disorders) 单相型 躁狂抑郁症 双相型 可能病因:与脑内单胺类功能失调有关 NA功能亢进 躁狂 5-HT缺乏 抑郁 NA功能不足
郑秀文:压力太大想自杀 澎恰恰:身心俱疲要退出 崔永元:“责任”二字太沉重 黄子佼:搜集信息很疯狂 金·凯利 憨豆 布兰妮 孙燕姿 张国荣 陈宝莲 倪敏然 李恩珠 那英
压力最大的十种中国人 精神压力最大的中国人--学生 社会压力最大的中国人--教师 生活压力最大的中国人--下岗工人 感情压力最大的中国人--婚外恋者 健康压力最大的中国人--网民 家庭压力最大的中国人--中年人 学习压力最大的中国人--专业技术人员 经济压力最大的中国人--大酒店老板。 心理压力最大的中国人--贪官 综合压力最大的中国人--烟民
抗抑郁药 History 1950s年代末始应用,此前主要电抽搐治疗抑郁症 1960s~80年代末,主要应用三环类抗抑郁药(TCAs) 1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药(SSRIs)
抗抑郁药 非选择性单胺再摄取抑制药-三环类 丙米嗪(imipramine,米帕明 ) 多塞平( doxepin)阿米替林(amitriptyline) NA再摄取抑制药 地昔帕明(desipramine,去甲丙米嗪) 5-HT再摄取抑制药 氟西汀(amitriptyline,百忧解)
丙咪嗪药理作用 Pharmacologic effects 1 中枢神经系统: 正常人:头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降, 抑郁病人:精神振奋,情绪高涨, 机制: ① 抑制突触前膜对去甲肾上腺素(NA)及5-羟色胺的再摄取 ② 阻断突触前膜α2受体,使交感神经末梢NA增加,并 使α2受体数目下调。 2 植物神经系统:阻断M受体 阿托品样作用 3 心血管系统:血压下降,心跳加快,体位性低血压及心律失常。
临床应用 Therapeutic uses 1。治疗抑郁症:治疗内源性,反应性和更年期抑郁症。 2。遗尿症 3。焦虑和恐怖症 起效缓慢,连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用,对于有严重自杀倾向的病人,应加用其它措施防治。 1。治疗抑郁症:治疗内源性,反应性和更年期抑郁症。 2。遗尿症 3。焦虑和恐怖症 氯米帕明 氯丙咪嗪
抗躁狂症药 氯丙嗪, 氟哌啶醇, 卡马西平, 碳酸锂
碳酸锂药理作用 Pharmacologic effects 抗躁狂作用:治疗量对正常人影响小, 躁狂症患者:言语、行为恢复正常。 机制: 抑制脑内NA和DA的释放并促进突触前膜的再摄取, 使突触间隙NA浓度减少而控制躁狂症。 抑制肌醇磷酸酶,抑制三磷酸肌醇(IP3)脱磷酸化生成肌醇,使脑内磷脂酰肌醇4、5二磷酸(PIP2)含量减少,从而产生抗躁狂作用。 临床应用 治疗躁狂症, 躁郁症的躁狂状态,躁狂抑郁交替发作,精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。
抗焦虑药 焦虑是神经衰弱病人的常见症状之一。病人忧虑、紧张、恐惧,常伴有头痛、心悸、易激惹和失眠等躯体症状。 焦虑是神经衰弱病人的常见症状之一。病人忧虑、紧张、恐惧,常伴有头痛、心悸、易激惹和失眠等躯体症状。 抗焦虑药具有减轻忧虑、稳定情绪和改善睡眠的作用,可以松弛肌肉的紧张状况,是目前应用较广泛的一类药物。
抗焦虑药物的进展 第1代抗焦虑的代表药物为甲丙氨酯(安宁,眠尔通 ),耐药性差,有严重的戒断症状; 第2代抗焦虑药物苯二氮卓类(BDZ) ,为目前常用的抗焦虑药。但它可能引起精神运动功能障碍、记忆的辨别功能障碍、心理性和躯体性依赖等问题; 第3代抗焦虑药物,选择性作用于大脑边缘系统的5-羟色胺1A受体,为5-HT受体的激动剂,也被称为5-HT能抗焦虑药(丁螺环酮)。
苯二氮卓类具有作用强、作用快、时间持久、安全可靠、疗效较好、副作用小等特点 其镇静催眠作用强弱顺序如下:硝基安定>安定>利眠宁>安宁>去氧安定; 抗焦虑作用则为:安定≥去氧安定≥利眠宁>安宁>硝基安定; 松弛肌肉作用大小为:安定>羟基安定。
抗焦虑新药——丁螺环酮(5-HT受体激动剂 ) 丁螺环酮对各种类型的焦虑状态均有良好的疗效。 在剂量合适的情况下, 大多在 1-2 d 内产生疗效。 长期使用不发生耐药性及依赖作用。 没有催眠镇静作用,没有 BZD 服用后的倦睡、无力的感觉,对认知功能不产生影响。 安全度大,丁螺环酮对心、脑、肝、肾等重要脏器均未见有明显损害作用。
抗焦虑新药——坦度螺酮(5-HT受体激动剂 ) 坦度螺酮( tandospirone) ,作用同丁螺环酮