一次性滤膜对我院常用药品的吸附性研究 安贞医院药剂科 张爱琴，白玉国，魏娟娟 2009

门诊输液治疗 一次性输液器

一次性输液器的临床作用 将药物输注入人体。 截留药液中外源性异物和微粒 。

一次性输液器的滤器的材质： 2：混合纤维素酯膜（CN-CA膜） 3：增强型混合纤维素酯膜（CN-CA-E膜） 4：二氟化树脂膜（PVDF膜） 1：聚醚砜膜（PES膜） 2：混合纤维素酯膜（CN-CA膜） 3：增强型混合纤维素酯膜（CN-CA-E膜） 4：二氟化树脂膜（PVDF膜） 5：聚丙烯膜（PP膜） 6：尼龙膜（NL膜） 7：尼龙编织膜(NL-B) 8：重离子膜（ION膜）

滤膜生产的国家标准：YY0002-90 标准未对滤膜材质作具体限制 标准未对滤膜对药物的吸附作用作出说明。

输液器对药物的吸附作用不容小视： ♣ 一次性输液器对硝酸甘油的吸附作用平均约10% 【1】 。 ♣ 一次性输液器对尼莫地平的吸附作用平均达24.5%，滤膜对阿托品的平均吸附率达18.98%。【2】 ♣ PVC输液袋对胰岛素、硝酸异山梨醇酯、硝酸甘油、地西泮的吸附率在13.28~62.83%之间。【3】 ♣ PVP输液袋在对硝酸甘油的平均吸附率20.7%。【4】 ♣ PVP输液袋对川芎嗪注射液的吸附8小时达26.1%【5】 1：沈再朗.塑料输液器对硝酸甘油吸附丢失的实验观察[J]·江苏药学与临床研究,1997,5(1):62-63 2：李元春，王世岭，阎兴占.药液终端过滤器滤膜及输液器对常用静注药物吸附作用的实验研究.[J]·中国生物医学工程学报,2000,19(2):228-231 3：徐小薇，杜小莉，李大魁，等.3种不同材质输液容器对15种药物的吸着性实验.[J]·中国药学杂志,2004,39(3):205-208 4：马占颖,郭辉,夏文斌.PVP袋装输液吸附硝酸甘油实验研究.[J]·中国现代应用药学杂志,1998,15(5):69-70 5：周密妹,李性天,曲春华,等.聚氯乙烯软袋对腹膜透析液中川芎嗪的吸附[J]·中国药学杂志,1997,32(9):538

一 仪器与试剂 1-1本次实验的目的： 考察我国市面上常见的一次性输液器滤膜对我院常用药品的吸附作用。 入选药物选择：1：我院临床常用药物。 2：目前未查到相关研究。

1-2本次试验所选用滤膜 滤膜名称 简称 1 聚醚砜膜 PES膜 2 混合纤维素酯膜 CN-CA膜 3 增强型混合纤维素酯膜 CN-CA-E膜 4 二氟化树脂膜 PVDF膜 5 聚丙烯膜 PP膜 6 尼龙膜 NL膜 7 尼龙编织膜 NL-B膜 8 重离子膜 ION膜

1-3本次研究入选药物 1：艾司洛尔注射液、2：胺碘酮注射液、3：桂哌齐特注射液、4：丹参酮2-A注射液、5：维拉帕米注射液、6：灯盏乙素注射液、7：左氧氟沙星注射液（1）、8：左氧氟沙星注射液（2）9：克林霉素注射液、10：注射用万古霉素、11：注射用头孢替胺、12：注射用头孢哌酮、13：注射用舒巴坦、14：注射用美罗培南。 注：左氧氟沙星注射液（1）：200mg/100ml，苯磺酸左氧氟沙星注射液； 左氧氟沙星注射液（2） ：500mg/100ml，左氧氟沙星注射液。

1-4试验用药物浓度表 分别按照药品说明书的要求，选取5%G.S作为溶媒配成临床各药物的治疗常用浓度，体积均为100ml 。 药物名称 包装规格（每支含） 配制的供试液浓度（mg/ml） 艾司洛尔 0.2g/2ml 5mg/ml 胺碘酮 0.15g/2ml 1.2mg/ml 桂哌齐特 80mg/2ml 320mg/250ml 丹参酮2-A 20mg/2ml 80mg/250mg 维拉帕米 5mg/2ml 0.2mg/ml 灯盏乙素 50mg 0.1mg/ml 左氧氟沙星1 200mg/100ml 2mg/ml 左氧氟沙星2 500mg/100ml 5mg/ml 克林霉素 0.15g/2ml 6mg/ml 万古霉素 500mg 5mg/ml 头孢替安 1g 10mg/ml 头孢哌酮 500mg 5mg/ml 舒巴坦钠 500mg 5mg/ml 美罗培南 500mg 5mg/ml

二 试验方法 取玻璃注射器（10ml）吸取原液5ml然后缓慢注入装有不同滤膜的过滤器进液口中，使药液通过滤膜，收集滤液，利用不同的色谱-质谱条件测定，测定原液和过滤液峰面积，按照下式计算药物的吸附率。 每种药液测定3个滤膜，取其平均值即为该滤膜的吸附值。

实验仪器 美国AB公司的质谱分析仪API3200qtrap，配电喷雾离子源（ESI）连接安捷伦公司1200型高压液相色谱。数据处理系统为Analyst1.4。 数据处理： 后期数据处理采用SPSS12.0。

滤膜吸附率=（原液吸收峰面积—滤过液吸收峰面积）/原液吸收峰面积*100%

2-2 各药物的试验条件

1 桂哌齐特注射液 质谱条件：测定离子对：[M+H]+：418.2，子离子221.1。 进样流动相：乙腈：水（0.1%甲酸）：75：25。

内标物质：莫沙比利，测定离子对：[M+H]+：422.2，子离子198.1

2 维拉帕米注射液 质谱条件：测定离子对：[M+H]+：455.4，子离子165.2

内标物质：美托洛尔，测定离子对：[M+H]+：268.5，子离子.116.4 进样流动相：甲醇：水（0.1%甲酸）70：30。

3 胺碘酮注射液 质谱条件：测定离子对：[M+H]+：646.0，子离子572.9. 进样流动相：乙腈：水（0.1%甲酸）80：20。

内标物质：它莫昔芬，测定离子对：[M+H]+： 372.3，子离子327.2.

4 头孢哌酮 质谱条件：测定离子对：[M+H]+：646.1，子离子530.3； 色谱条件：色谱柱：安捷伦XDB-C18柱，4.6*150mm，内径5um。 进样流动相：乙腈：水（0.1%甲酸）70：30。

5 舒巴坦： [M-H]-：232.0，子离子188.0。

内标物质：对乙酰氨基酚，测定离子对：[M+H]+：152.1，子离子110.1

6 左氧氟沙星注射液 质谱条件：测定离子对：[M+H]+：362.2，子离子318.2 进样流动相：乙腈：水（0.1%甲酸）70：30。

内标物质：环丙沙星，测定离子对：[M+H]+：332.2，子离子314.2

7 艾司洛尔注射液 质谱条件：测定离子对：[M+H]+：296.2，子离子145.1。 进样流动相：甲醇：水（0.1%甲酸）70：30。

内标物质：美托洛尔，测定离子对：[M+H]+：268.5，子离子.116.4。

8 丹参酮IIA注射液 质谱条件：测定离子对：[M+H]+：373.1，子离子357.0 进样流动相：乙腈：水（0.1%甲酸）70：30。

内标物质：双氯芬酸钠，测定离子对：[M+H]+：294.0，子离子.250.0

9 头孢替胺注射液 质谱条件：测定离子对：[M+H]+：526.4，子离子174.2 色谱条件：色谱柱：安捷伦XDB-C18柱，4.6*150mm，内径5um。 流动相：甲醇：水（0.1%甲酸）98：2。

10 灯盏乙素注射液 质谱条件：测定离子对：[M+H]+：463.2，子离子287.0 色谱条件：色谱柱：安捷伦XDB-C18柱，4.6*150mm，内径5um。 进样流动相：甲醇：水（0.1%甲酸）60：40。

11 万古霉素注射液 质谱条件：测定离子对：[M+H]+：725.4，子离子144.1 色谱条件：色谱柱：安捷伦XDB-C18柱，4.6*150mm，内径5um。 流动相：乙腈：水（0.1%甲酸）60：40。

12 克林霉素注射液 质谱条件：测定离子对：[M+H]+：425.3，子离子126.2 内标物质：莫沙比利，测定离子对：[M+H]+：422.2，子离子198.1 进样流动相：乙腈：水（0.1%甲酸）70：30。 13 美罗培南 质谱条件：测定离子对：[M+H]+：384.2，子离子141.1。内标物质：头孢噻肟，测定离子对：[M+H]+：422.2，子离子198.1

尼龙编织膜对14种药物的吸附作用 注：左氧1为：200mg/100ml，苯磺酸左氧氟沙星注射液；左氧2为：500mg/100ml，左氧氟沙星注射液。

尼龙膜对14种药物的吸附作用 注：左氧1为：200mg/100ml，苯磺酸左氧氟沙星注射液；左氧2为：500mg/100ml，左氧氟沙星注射液。

聚丙烯膜对14种药物的吸附作用 注：左氧1为：200mg/100ml，苯磺酸左氧氟沙星注射液；左氧2为：500mg/100ml，左氧氟沙星注射液。

重离子膜对14种药物的吸附作用 注：左氧1为：200mg/100ml，苯磺酸左氧氟沙星注射液；左氧2为：500mg/100ml，左氧氟沙星注射液。

混合纤维素酯膜对14种药物的吸附作用 注：左氧1为：200mg/100ml，苯磺酸左氧氟沙星注射液；左氧2为：500mg/100ml，左氧氟沙星注射液。

增强型混合纤维素酯膜对14种药物的吸附作用 注：左氧1为：200mg/100ml，苯磺酸左氧氟沙星注射液；左氧2为：500mg/100ml，左氧氟沙星注射液。

8种滤膜对12种西药的平均吸附率

8种滤膜对2种规格的左氧氟沙星注射液的吸附试验 ★ 比较不同浓度、不同酸根的左氧氟沙星注射液在8种滤膜上的吸附是否有差异 ★ 每种滤膜2各规格的左氧氟沙星注射液各做9个点，进行比较。

三 结果分析 1：临床最常用的两种膜：尼龙膜，聚丙烯膜对实验中2种中药注射液的吸附比较明显。

2： 对8种膜2个规格的左氧氟沙星注射液数据作T检验。

膜 T检验结果 PVDF P=0.120 PES P=0.066 NL P=0.306 NL-B P=0.987 PP P=0.976 ION P=0.494 CNCA P=0.079 CNCA-E P=0.471 ALL P=0.410

说明：不同酸根、不同浓度的左氧氟沙星注射液在临床常用滤膜上的吸附率没有显著性差异。 ★总体而言两种规格的左氧氟沙星注射液在8种滤膜中吸附率没有显著性差异（P<0.05）。 ★两种规格的左氧氟沙星注射液在同种质材膜内吸附率也没有发现明显差异（P<0.05）。 说明：不同酸根、不同浓度的左氧氟沙星注射液在临床常用滤膜上的吸附率没有显著性差异。

3 ：由结果可见，8种膜中对12种西药注射剂平均吸附率最低的是聚醚砜膜（PES膜），吸附率低于1%的滤膜有PES膜，NL-B膜，PVDF膜和PP膜。 8种膜材对12种西药的吸附率数据符合正态分布，且方差齐性。因此对8种膜材对12种药物的吸附性做单因素方差分析。

4： 由结果可知： （1）PVDF膜、PES膜、NL膜、NL-B膜、PP膜、ION膜之间对这12种药物吸附率没有显著性差异，但是均和CNCA膜以及CNCA-E膜之间有显著性差异，CNCA膜、CNCA-E膜的药品吸附率明显高于前6种膜材（P<0.05）。 （2）CNCA膜以及CNCA-E膜之间药品吸附率没有显著性差异（P<0.05）。

结果提示（1）对于试验的12种西药注射剂而言，总体来说PVDF膜、PES膜、NL膜、NL-B膜、PP膜、ION膜的药物吸附率均较低，对药物应用影响较小。（2）需引起我们注意的是CNCA膜对左氧氟沙星注射液、美罗培南注射液的药物吸附率均高于8%，CNCA-E膜对胺碘酮注射液、左氧氟沙星注射液和美罗培南注射液的吸附率均高于5%，提示我们临床应用这些药物时慎选这两种膜的滤器。

总结 通过本试验发现：临床常用滤膜中聚丙烯膜（PP膜）和尼龙膜（NL膜）对中药注射液的吸附性较大，临床应用需注意；混合纤维素酯膜（CN-CA膜）、增强型混合纤维素酯膜（CN-CA-E膜）对多种西药的吸附性较强，相对而言，聚醚砜膜（PES膜）、二氟化树脂膜（PVDF膜）、尼龙编织膜(NL-B)、重离子膜（ION膜）无论对中西药物的吸附作用均较小，为较为适宜的滤膜。

谢谢！