一、药用辅料的管理 二、新药研究中辅料的使用原则 三、辅料使用的常见问题举例 四、药用辅料申请注册的要求 安徽省食品药品监督管理局药品注册处 王艳 一、药用辅料的管理 二、新药研究中辅料的使用原则 三、辅料使用的常见问题举例 四、药用辅料申请注册的要求

药用辅料的管理现状 《药品管理法》第十一条 生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。 《药品管理法》第十一条 生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。 《药品注册管理办法》第一百三十二条 修改药品注册标准、变更辅料、中药增加功能主治等的补充申请，由省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门受理并提出审核意见后，报送国家食品药品监督管理局审批，同时通知申请人。

药用辅料曾经的管理 1999年5月1日前各省批药用辅料。 1999年5月1日起施行的《进口药品管理办法》第五十六条 本办法所称进口药品，除原料药、制剂外，还包括制剂半成品和药用辅料等。

药用辅料曾经的管理 1999年5月1日起施行的《仿制药品审批办法》第十二条 申请生产国家药品标准收载的药用辅料（空心胶囊除外），由省级药品监督管理部门负责审批，并报国家药品监督管理局备案。

药用辅料管理的其它情况 国家食品药品监督管理局对药用辅料情况开展统计调查 2004年10月13日，国家局印发了《关于开展药用辅料地方标准摸底调查的通知》（食药监注函[2004]123号），根据《国务院对确需保留的行政审批项目设定行政许可的决定》的要求，国家局正在制定药用辅料管理有关规定，加快辅料国家标准制定、修订工作。对历年来各地审批的药用辅料情况进行摸底统计。

药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号） 总体目标 　　（一）在5年内（2004年～2008年）分期、分批地完成中药1～20册的4000余个品种，化学药品（9册及历版药典遗留品种）500个品种； 　　（二）早期新药转正标准约300种品种的标准提高工作； 　　（三）常用药用辅料约50种的标准制定工作；

药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号） 4．药用辅料情况 　　我国对药用辅料的标准管理没有专门的规定，亦没有专门成册的标准，只有部分收载于《中国药典》（2000年版二部）中，且品种较少，有的标准质量难以控制。

药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号） （四）药用辅料 　　1．工作程序与工作进度 　　⑴清理药用辅料品种情况，于2004年底前完成常用辅料的遴选确定工作。 　　 ⑵2004年上半年开展辅料标准制定工作的调研，确定模式；组织落实常用辅料的标准起草与复核工作任务。

药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号） ⑶2004年底完成常用辅料的起草工作。 　　⑷2005年一季度完成辅料的标准复核工作。 　　⑸2005年上半年完成征求意见工作。 　　⑹2005年9月底前完成常用辅料标准的审定稿工作，2005年底完成出版、颁布工作。

药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号） 2．工作原则与技术要求 　　⑴品种审查应结合相应的剂型，坚持安全、有效的原则； 　　⑵制定标准应符合现行《中国药典》（2005年版）等国家标准要求，力争实现标准的质量可控性。 　　⑶具体要求应按照： 《中国药典》（2005年版）的各项技术规定；《国家药品标准工作手册》的各项技术要求；参照国外发达国家药典及ICH已统一的技术要求 。

新药研究中辅料的使用原则 对辅料各项性能充分了解； 了解活性物质本身的性质； 根据制剂研发的工艺来选择辅料； 根据药物的剂量来选择辅料； 根据给药的剂型来选择辅料； 根据药物的释药特征性来选择辅料。

新药申报中辅料使用的常见问题举例 复方土荆皮凝胶 请提供本品与原剂型在药物透皮吸收方面的比较研究资料，以说明剂型的改变对药物的吸收利用没有影响，如有必要，可考虑适当调整处方，如另加适宜的促透剂。 巴洛沙星胶囊 补充辅料微粉硅胶和聚乙烯吡咯烷酮的来源，质量标准及检验报告

新药申报中辅料使用的常见问题举例 环维黄杨星D注射液 说明配液时调PH 用的辅料名称，微孔滤膜的孔径。 二甲硅油滴剂 补充胶型二氧化硅合色素的具体质量标准，提供所有辅料的检验报告和购货发票。为避免辅料干扰测定，采用空白辅料进行萃取试验。

新药申报中辅料使用的常见问题举例 地奥司明片 提供辅料生产单位所拥有的药用辅料生产的证明及检验报告书。 地奥司明片 提供辅料生产单位所拥有的药用辅料生产的证明及检验报告书。 呱氨托美丁片 提供处方中各辅料的来源以及预胶化淀粉的质量标准，处方中十二烷基硫酸钠的用量偏大，建议减少用量。

新药申报中辅料使用的常见问题举例 非索伪麻缓释片 提供辅料磷酸氢钙、低取代HPMC、聚维酮的来源和执行标准，如为进口品，请提供进口注册证及口岸所检验报告。 酮洛芬片 制定β-环糊精的内控标准、鉴别项和检验报告。

新药申报中辅料使用的常见问题举例 盐酸布比卡因与肾上腺素注射液 提供有关物质检查的详细方法学研究资料，包括辅料的干扰试验、破坏试验等。 盐酸布比卡因与肾上腺素注射液 提供有关物质检查的详细方法学研究资料，包括辅料的干扰试验、破坏试验等。 氢溴酸高乌甲素氯化钠注射液 补充药用辅料标准和来源。 盐酸恩丹西酮氯化钠注射液 明确调pH所使用辅料及用量的上限。

新药申报中辅料使用的常见问题举例 硫酸奈替米星滴眼液 作为眼用制剂用辅料需要提高质量要求，建议β-环糊精进行精制，调整抗氧化剂亚硫酸氢钠用量。稳定剂EDTA为化工试剂，不符合药用要求，建议进行精制，执行药用标准。并说明本滴眼液处方中加入多种稳定剂的理由。

新药申报中辅料使用的常见问题举例 奈扑维滴眼液 防腐剂硫柳汞对眼部有潜在的危害，现已很少用于眼科制剂；本品临床上主要用于眼疲劳、结膜充血、眼氧等眼部不适症状，建议改成其他更安全的防腐剂。

辅料申请注册的要求 已上市辅料的注册申请； 新辅料的注册申请； 变更制剂中辅料的申报程序。