第二节 生药质量的控制与生药质量标准的制订

药品的质量标准 是一个国家或地区对药品的质量和检验方法所作的技术规定； 是药品生产、供应、使用以及管理部门共同遵循的法律依据； 对保障人民用药安全有效起着重要作用，它是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。

一、生药质量控制的依据 （一）国家药典 药典：国家对药品质量标准及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验、管理部门共同遵循的法定依据。 《中华人民共和国药典》(中国药典)是我们国家控制药品质量的标准，收载使用较广、疗效较好的药品。

药品标准 与中药有关的质量标准 药典 局（部）颁标准 地方标准 一部 二部 三部 20册成方制剂 转正药品标准 中药制剂 中药材 中药 化药 生物制品 1册中药材 维药标准 中药材 提取物 中药制剂 蒙药标准 藏药标准

二、生药质量控制的主要内容及方法 生药质量控制的主要内容包括： 检查生药中可能混入的杂质； 与药品质量有关的项目。 根据基源，生药可分为 植物类生药 动物类生药 矿物类生药

植物类生药检查： 根据生药的具体情况确定对质量有影响的检查项目： 如杂质、水分、总灰分、酸不溶性灰分、膨胀度、水中不溶物、重金属、砷盐、吸收度、色度、等等。 农药残留量、重金属等应酌情检查。

动物类生药检查： 动物类生药含较多水分，易霉坏变质，故多规定水分检查； 动物类药物在生产或贮存过程中，会产生一些带有腐败气的碱性物质，影响质量与疗效，可以规定挥发性碱性(挥发性盐基氮)物质的限量检查，及常规项目的检查。

矿物类生药检查： 矿物类生药广泛分布于自然界，有的虽然进行精细加工，仍易夹有杂质及有害物质，必须加以检查并规定限度； 如检查重金属、砷盐、镁盐、铁盐、锌盐、干燥失重等项目。

限量检查是指常规检查项目，多数生药均可使用，即共性内容。如：水分的限量、有害物质的限量、杂质的限量等。 定量检查是指与生药临床疗效直接相关的项目，即个性内容。如：有效成分的含量，生物活性的强度等。

生药质量的定量控制 意义： 选择具生理活性的主要化学成分，作为有效成分或指标性成分； 建立含量测定项目，评价药物的内在质量，并衡量其商品质量是否达到要求及产品是否稳定。

1．以化学成分为对象 生药中化学成分众多，依据生物活性，可分为： 活性成分 非活性成分 有效成分(active　constituent)

以化学成分作为质量控制指标时，应该首选有效成分，进行针对性定量； 有效成分尚不清楚，可对总成分如总黄酮、总生物碱、总皂苷等进行测定； 有效成分不清楚，质量控制指标应选用“指标成分”。

2、化学成分的定量分析 (1)含量测定方法选择 经典分析方法(容量法、重量法) 分光光度法(包括比色法) 气相色谱法 高效液相色谱法 薄层-分光光度法、薄层扫描法 其它理化检测方法及生物测定法。

(2)含量测定方法考察 一般考察项目如下 1)提取条件的选定； 2)分离、纯化； 3)测定条件的选择； 4)线性关系的考察； 5)测定方法的稳定性试验； 6)精密度试验； 7)重复性试验； 8)回收率试验； 9)样品测定，至少测3批样品。

(3)含量限(幅)度的制定 可根据传统鉴别经验。将生药样品依质量优劣顺序排列，如所测成分含量高低与之相应，则把含量较低但仍可药用者取为下限。 也可根据样品检测实际情况规定，做为暂行限度，至少测得10批样品数据。

生药含量限度可规定幅度，如西洋参，人参总皂苷为5.0～10.0％。 毒剧药必须规定幅度，如《中国药典》2005版1部规定马钱子中含士的宁为1.20％～2.20％； 含量测定也可用限度表示，如《中国药典》2005版一部规定黄连中含生物碱以盐酸小檗碱计不得少于3.6％。

3．生物检定 又称生物测定法，是利用生物(整体或离体)的反应来测定各种药物的效价、作用强度和毒性的一种方法。 通常用标准品和检品对照的方法来确定检品的效价单位。

(三)生药化学成分的指纹图谱 应用现代色谱、波谱分析手段建立生药化学成分指纹图谱(fingerprint)是实现质量控制的有效方法。 生药化学成分指纹图谱 指生药经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该生药特性的共有化学成分峰的图谱。

指纹图谱须具有： 系统性：是指指纹图谱反映的化学成分应包括有效组分群中的主要成分，或指标成分的全部。 特征性：是指指纹图谱中反映的化学成分信息是具有高度选择性的，将能特征地区分中药的真伪与优劣。 重现性：指在规定的方法与条件下，不同的操作者和不同的实验室所建立的指纹图谱的误差，在允许的范围之内。

指纹图谱有关项目的技术要求如下： 1．名称、汉语拼音：按中药命名原则制定。 2．来源：包括原植物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、产地、采收季节、产地加工、炮制方法等。

3．供试品的制备：应根据生药中所含化学成分的理化性质和检测方法的需要，选择适宜的方法进行制备。 4．参照物的制备：应说明参照物的选择和试验样品制备的依据。

5．检测方法：根据供试品的特点和所含化学成分的理化性质选择相应的检测方法。 稳定性试验：考察供试品稳定性。 精密度试验：考察仪器的精密度。 重现性试验：考察方法的重现性。

6．指纹图谱及技术参数： (1)指纹图谱：根据供试品的检测结果，建立指纹图谱。 (2)共有指纹峰的标定：采用色谱方法制定指纹图谱，必须根据参照物的保留时间，计算指纹峰的相对保留时间。

以参照物峰面积作为1，计算各共有指纹峰面积与参照物峰面积的比值； (3)共有指纹峰面积的比值：以对照品作为参照物的指纹图谱。 以参照物峰面积作为1，计算各共有指纹峰面积与参照物峰面积的比值； 以内标物作为参照物的指纹图谱，则以共有指纹峰中其中一个峰的峰面积作为1，计算其它各共有指纹峰面积的比值。

(4)非共有峰面积： 计算10批次以上供试品图谱中非共有峰总面积及占总峰面积的百分比，列出各批供试品的检测数据。

生药指纹图谱检测标准书写格式 生药的名称、来源； 供试品的制备； 对照品溶液或内标物溶液的制备； 测定方法(包括仪器、试剂、测定条件和测定方法）； 指纹图谱及各项技术参数； 起草说明。

三、生药质量标准的制定 生药质量标准的制定 建立在细致的考察及试验基础上； 各项试验数据必须准确可靠； 保证生药质量的可控性和重现性。

生药质量标准 质量标准草案： 包括名称、汉语拼音、药材拉丁名、来源、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、炮制、性味与归经、功能与主治、用法与用量、注意及贮藏等。

起草说明： 说明制订质量标准中各个项目的理由，规定各项目指标的依据、技术条件和注意事项等，既要有理论解释，又要有实践工作的总结及试验数据。

质量标准有关项目的技术要求如下： 1．名称、汉语拼音、药材拉丁名，按中药命名原则要求制定。 2．来源 来源包括原植(动、矿)物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节和产地加工等，矿物药包括矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。

3.性状 系指药材的外形、颜色、表面特征、质地、断面及气味等的描述，描述要抓住主要特征，文字简单，术语规范，描述确切。 4.鉴别 方法要求专属、灵敏。包括经验鉴别、显微鉴别、理化鉴别、色谱或光谱鉴别及其它方法的鉴别。

5.检查 包括杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属、砷盐、农药残留量、有关的毒性成分它必要的检查项目。 起草说明提供：各检查项目的理由及其试验数据。

6．浸出物测定 可参照《中国药典》附录浸出物测定要求，选定适宜的溶剂，测定其浸出物量以控制质量。 浸出物量的限(幅)度指标应根据实测数据制订，以药材的干品计算。

7．含量测定 应建立有效成分含量测定项目，操作步骤叙述应准确，术语应规范。含量限(幅)度指标应根据实测数据制订。 起草说明中提供：根据样品的特点和有关化学成分的性质，选择相应的测定方法。

应阐明含量测定方法的原理； 确定该测定方法的方法学考察资料和相关图谱(包括测定方法的线性关系、精密度、重现性、稳定性试验及回收率试验等)； 阐明确定该含量限(幅)度的意义及依据(10批样品20个数据)。

8．炮制 根据用药需要进行炮制的品种，应制订合理的加工炮制工艺，明确辅料用量和炮制品的质量要求。 9．性味与归经、功能与主治等项，根据该药材研究结果制订。 10.有关质量标准的书写格式，参照现行版《中国药典》。