膜剂、涂膜剂的制备

一、膜剂概述 1.膜剂（films）: 系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。 可供口服、口含、舌下给药、眼用或者用于阴道内，外用可作皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。

膜剂的概念 膜剂的性状

膜剂的厚度和面积视用药部位的特点和含药量而定， 厚度一般为0.1～0.2 mm，通常不超过1mm。 面积为1cm2者供口服，0.5cm2者供眼用，5cm2者供阴道用，其他部位应用者可根据需要剪成适宜大小。

2.膜剂的特点： ① 药物含量准确，稳定性好，吸收快，疗效快。 ②  应用方便，可以适合多种给药途径。 ③通常体积小，重量轻，便于携带、运输与贮存。它可密封在塑料薄膜或涂塑铝箔包装中，再用纸盒作外包装，质量可保持稳定，不易发霉变质，不怕碰撞；同时可节约大量的包装材料。

④在生产膜剂过程中不象片剂那样粉尘飞扬，有些品种的粉尘能严重影响工人健康，所以生产膜剂，容易解决车间的劳动保护问题。适宜于有毒药物的生产。 ⑤如用多层复方膜剂代替复方片剂，便于解决药物之间的配伍禁忌问题及分析上的干扰检验因素问题。 ⑥采用不同的成膜材料及辅料可制成不同释药速度的膜剂。因此亦可制成缓释剂型。

⑦工艺简单，易于掌握。一般医院制剂室也可以小量生产。药厂大量生产时，可用制膜机并易于实现自动化和半无菌或无菌操作。 膜剂的主要缺点，载药量较少，不适于剂量较大的药物。

二、膜剂的分类 1、按膜剂的结构类型分类 (1)单层膜 (2)多层膜 又称复合膜，为复方膜剂，系由多层药膜迭合而成，可解决药物配伍禁忌问题，另外也可制备成缓释和控释膜剂。 (3)夹心膜 即在两层不溶性的高分子膜中间，夹着含有药物的药膜，实际属于控释膜剂，是一类新型制剂。

2、按膜剂的给药途径分类 (1)口服膜剂 指供口服的膜剂。如安定膜剂（即地西泮膜剂）、丹参膜剂，用法同口服片剂； (2)口腔用膜剂： (1)口服膜剂 指供口服的膜剂。如安定膜剂（即地西泮膜剂）、丹参膜剂，用法同口服片剂； (2)口腔用膜剂： a.供口含、舌下给药（舌下黏膜血管神经丰富，舌下腺发达，且分泌的唾液较多，药物在此易溶解，疗效发挥迅速,如硝酸甘油膜剂) b.供口腔内局部贴敷（是目前临床用得最多的一种膜剂，常用于口腔溃疡和牙周疾病。如甲硝唑牙用膜剂、口腔溃疡双层膜剂等）。

（3）植入膜剂 指埋植于皮下（真皮下，真皮与皮下组织（脂肪组织）之间。）产生持久药效的膜剂。 （3）植入膜剂 指埋植于皮下（真皮下，真皮与皮下组织（脂肪组织）之间。）产生持久药效的膜剂。 （4）眼用膜剂 用于眼结膜囊内，可延长药物在眼部的停留时间，并维持一定的浓度。它能克服滴眼液及眼药膏作用时间短及影响视力的缺点，以较少的药物达到局部高浓度，可维持较长的作用时间。如毛果芸香碱眼用膜剂（用于青光眼）等。 眼结膜(eye conjunctiva)为 连结眼睑和眼球的透明薄膜,含有丰富的血管和神经末梢。衬在眼睑内面的称睑结膜,贴附在眼球前面的称球结膜,球结膜终止于巩膜和角膜交界处。球结膜由睑结膜移行而来,在两者的转折处称结膜穹窿。结膜，就是你的眼皮盖住眼球的部分。眼结膜囊是指，眼的睑结膜和眼的球结膜返折部位。

（5）阴道膜剂 包括局部治疗用和避孕药膜。主要用于治疗阴道疾患或用于避孕。如克霉唑药膜、避孕膜剂等。 （6）皮肤、粘膜用膜剂 用于皮肤或黏膜的创伤或炎症，膜剂既可起治疗作用又可起保护作用，有利于创面愈合。如止血消炎药膜、冻疮药膜等。

三、膜剂的组成 膜剂一般由主药、成膜材料和附加剂三部分组成。 膜剂中膜是药物的载体，因此作为成膜材料对膜剂的成型和膜剂的质量有很大的影响。 附加剂主要有增塑剂、避光剂和着色剂等。

（一）成膜材料的条件： 1、必须生理惰性，无毒性、刺激性，不干扰机体的防卫和免疫机能，外用应不妨碍组织的愈合过程，不过敏，能被机体代谢或排泄，长期应用无致畸、致癌等有害作用。 2、性质稳定，无不适臭味，不影响药物的疗效，同时不干扰药物的含量测定。

3、有良好的成膜、脱膜性能，制成的膜有具有一定的抗拉强度和柔韧性。 4、根据膜剂的使用目的，如用于口服、腔道、眼用膜等，要求迅速溶解于水，能逐渐降解、吸收或排泄；如用于外用则应能迅速、完全释放药物。 5、来源丰富，价格低廉。

（二） 常用的成膜材料 1.天然的高分子材料：明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂、海藻酸、玉米朊、纤维素等。 （二）   常用的成膜材料 1.天然的高分子材料：明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂、海藻酸、玉米朊、纤维素等。 多数可降解或溶解，但成膜、脱膜性能较差，故常与其他成膜材料合用。 2.合成的高分子材料： 聚乙烯醇（PVA）、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 成膜性能优良，成膜后的抗拉强度和柔韧性均较好。

（1）PVA 白色或淡黄色颗粒状粉末 无生理活性 体内不降解 PVA05-88/17-88 05与17代表聚合度为500和1700，聚合度大则水溶性小，因而柔韧性较好。 88代表醇解度为88%，此时水溶性最好。 成膜材料的作用 17

（2）EVA 无色粉末或颗粒。 制备非溶蚀型或膜剂的外膜。 无毒性、无刺激性，对人体组织有良好的适应性。 不溶于水，溶于有机溶剂；熔点低，成膜性能好；成膜后较PVA有更好的柔韧性。 成膜材料的作用 18

（3）PVP 白色或淡黄色粉末 无毒性、无刺激性。 可与其他成膜材料配合使用；易长霉，需加入防腐剂。 成膜材料的作用 19

（4）HPMC 白色粉末 成膜性能良好，不易吸湿，是抗热抗湿的优良材料。 成膜材料的作用 20

膜剂的辅料 辅料种类 常用辅料 处方中 所占比重 成膜材料 PVA、EVA 30～100% 增塑剂 甘油、山梨醇 0～20% 表面活性剂 十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80、豆磷脂 1～2% 填充剂 CaCO3、SiO2、淀粉 着色剂 色素 0～2%(w/w) 避光剂 TiO2 适量 成膜材料的作用 21

四.膜剂制备方法 1.匀浆制膜法 2.热塑制膜法 3.复合制膜法

（1）匀浆制膜法 又称流延法、涂膜法。 将成膜材料溶于适当的溶剂中滤过，与药物溶液或细粉及附加剂充分混合成药浆，然后用涂膜机涂膜成所需要的厚度，烘干后根据主药含量计算出单位剂量膜的面积，剪切成单剂量的小格，包装即得。 小量制备时，可将药浆倾于洁净的平板玻璃上涂成宽厚一致的涂层即可。 是目前国内制备膜剂常用的方法。

（2）热塑制膜法 系将药物细粉和成膜材料如EVA颗粒相混合，用橡皮滚筒混炼，热压成膜，随即冷却，脱膜即得。 或将热熔的成膜材料如聚乳酸等，在热熔状态下加入药物细粉，使其溶解或均匀混合，在冷却过程中成膜。本法的特点是可以不用或少用溶剂，机械生产效率高。

（3）复合制膜法 以不溶性的热塑性成膜材料如EVA为外膜，分别制成具有凹穴的膜带，另将水溶性的成膜材料如PVA用匀浆制膜法制成含药的内膜，剪切成单位剂量大小的小块，置于EVA的两层膜带中，热封即得。 此法一般用来制备缓控释膜剂。

五.膜剂的质量检查 （1）膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开； （2）膜剂所用的包装材料应无毒性、易于防止污染、方便使用，并不能与药物或成膜材料发生理化作用 （3）除另有规定外，膜剂宜密封保存，防止受潮、发霉、变质，并应符合微生物限度检查要求；

1、重量差异检查 2、溶化时限 取药膜5片，按片剂崩解时限方法测定，15min内应全部溶化，并通过筛网。 3、微生物限度检查

举例：硝酸钾牙用膜剂（牙本质脱敏剂） 处方组成 硝酸钾 0.75g 吐温-80 0.1g （2滴） CMC-Na 1.5g 蒸馏水 适量（2.5 ml) 主药 表面活性剂 成膜材料 增塑剂 保护牙神经及止痛 矫味剂 溶剂 29

硝酸钾牙用膜剂（牙本质脱敏剂） 制备方法 制膜 80℃烘干 脱膜 CMC-Na加蒸馏水30ml，浸泡 （已备好） 保温去泡 水浴加热 保温去泡 吐温80、甘油混匀、加糖精钠、硝酸钾、 蒸馏水，加热溶解倒入胶浆搅拌混匀 玻璃板洗净、擦干、撒上滑石粉再擦去 聚乙烯薄膜铺于玻璃板上作为“垫材” 制得的膜剂外观应完整光洁， 厚度一致，色泽均匀，无明显气泡

涂膜剂

涂膜剂的含义 涂膜剂是将高分子材料及药物溶解在有机溶剂中制成的外用液体涂剂。 用时涂于患处，溶剂挥发后形成薄膜，对患处有保护作用，同时能逐渐释放所含药物起治疗作用。 例如伤湿涂膜剂，冻疮、烫伤涂膜剂等。

思考：涂膜剂和膜剂的异同点？

涂膜剂的特点 1.制备工艺简单 2.使用方便 3.特别针对某些皮肤病和职业病

涂膜剂的处方 ： 1.药物 2.成膜材料：聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩甲丁醛、聚乙烯醇、火棉胶。 3.挥发性有机溶剂：乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚等，或使用不同比例的混合溶液。 （增塑剂）：邻苯二甲酸二甲酯、甘油、丙二醇、山梨醇

涂膜剂的制法 涂膜剂中所含的药物，如能溶于上述溶剂时可以直接加入溶解，如不溶时先用少量溶剂研细后再加入； 如为中草药则先要制成乙醇提取液或其提取物的乙醇、丙酮溶液，再加到成膜材料溶液中。

作业 1、膜剂的主要成膜材料有哪些？PVA作为常用的成膜材料有哪些优点？