头孢地尼颗粒药检所复核 一、三批送检样品的全检 （性状、鉴别、 粒度、装量差异、水分、溶出度、含量、 有关物质 ） 一、三批送检样品的全检 （性状、鉴别、 粒度、装量差异、水分、溶出度、含量、 有关物质 ） 二、方法学的验证（含量、有关物质、溶 出度）

全检的主要问题 1、含量的系统适用性（杂质的分离效果，E异构体与主 峰的相对保留时间） 杂质杂质的分离：Waters色谱仪的噪音太大，没有检 出杂质，更换成Agilent色谱仪，杂质能很好的检出， 且分离效果达到要求。 E异构体与主峰的相对保留时间（RRT约为3.5）：没 有达到要求，更换色谱柱（4根）效果都不理想（ RRT 在3.3~2.4），采取在10min~32min之间降低流速。

复核全检结果与厂里报告结果之间的差异 偏差主要表现在： 1、含量±2%的差异范围（很容易出问题）。 2、溶出度差异范围没有明确规定，与装量差异限 度有关。 3、有关物质和其它项都要尽量接近。 总的来说厂里的报告一定要准确。

方法学的验证 1、含量方法学内容：耐用性、专属性、重复性、精密度、 稳定性（常温、低温）、线性、定量限、回收率。 2、有关物质方法学内容：耐用性、专属性、干扰性、精密 度、稳定性（常温、低温）、检测限。 3、溶出度方法学内容：溶出测定方法选择（uv、hplc）、 溶出介质的选择（至少3种介质，并做三批自制品和对比制 剂的溶出曲线)、溶出方法选择（桨法、篮法）、转速选择、 专属性、重复性、稳定性、精密度、线性、滤膜吸附、回收 率。

含量方法学-耐用性 1、波长选择(±5nm) 2、柱温选择(±5 ℃) 3、流速选择（ ±20%） 4、流动相pH选择（±0.2） 5、流动相比例选择（±5%） 6、色谱柱选择，至少做三根不同品牌的色谱柱 以上实验都要做系统适用性和含量，药检所复核时 可能只要做每个条件的系统适用性。具体再说。

含量方法学其它项 专属性：制剂，首先验证辅料的是否有干扰，其次用 对照品定位。 重复性：配制6份同浓度的供试品溶液，进样，计算每 份的含量，并计算这6份含量的RSD(应不大于3%）。 精密度：同一份样品连续进样6次，按峰面积计算 RSD(应不大于3%）。 稳定性（常温、低温）：样品在常温和低温下放置一 定的时间，样品的变化情况，一边看峰面积的变化。 若常温下很稳定，就无需采取低温。 线性：考察本方法在哪个浓度范围内，峰面积与浓度 成线性。

定量限：要求信噪比S/N≥10，同一方法，由于仪器的不同，都会有较大的差异，影响较大的为色谱仪。复核的时候就发现Waters色谱仪的噪音很大，相对应的，它的定量限浓度就较大，而Aiglent和岛津的仪器一般噪音很小，它的定量限浓度就很小。所以在复核的时候定量限没有要求一定要跟资料里一致。 回收率（即准确度）：做三种浓度80%，100%，120%，每种浓度分别配制三份，进样，要求实验检出的量与加入量之间的回收率达到98% ∽102%。

有关物质方法学 1、耐用性：与含量方法学耐用性所做的内容一致。 2、专属性：制剂，首先验证辅料的是否有干扰，其 次用对照品定位。（辅料为最后确定的处方配制的 空白辅料，在药检所复核时可以带已配制好的辅 料。） 3、干扰性：即样品在高温，光照，强碱，强酸，氧 化条件下，样品的杂质分离情况。需同时做辅料， 和样品。原料药稍有不同。 4、精密度：同一份样品连续进样6次，按峰面积计 算RSD(应不大于3%）。

5、稳定性（常温、低温）：样品在常温和低温下放置一定的时间，样品的杂质变化情况，。若常温下很稳定，就无需采取低温。 6、检测限：要求要求信噪比S/N≥10。具体的检测限也要看复核时所用的仪器。

备注 由于头孢地尼颗粒有关物质是用自身对照法来计 算杂质含量的，所以不用做线性，定量限，回收 率等。若是采取加校正因子自身对照法、杂质对 照品外标法，则需另做校正因子方法学（例如头 孢特伦新戊酯片、盐酸曲美他嗪缓释片等）、杂 质的方法学。

溶出度方法学 1、溶出介质的选择（至少3种介质，并做三批自 制品和对比制剂的溶出曲线)：做曲线时有补液和 不补液两种，若没有特别规定，一般缓释片采取 补液方法，而易溶出的可以两种方法皆可，在没 有标准的情况下，可以根据各品种溶出漏槽条件 来定溶出介质的体积和补液还是不补液。头孢地 尼颗粒采用的是不补液的方法。

2、溶出方法选择（桨法、篮法）：需多点取样来考察样品在采用桨法和篮法时溶出的差异。 3、转速选择：考察不同转速对样品溶出的影响，也是多点取样。这里更正以前的固定的三个转速（即50、75、100rpm）的观点，需根据项目来调整，若定的方法里转速为100rpm，则需在100rpm左右各至少一个转速来进行试验。

4、专属性：即用对照品定位，扫光谱图或测吸光度均可。 5、重复性：一批样品平行做6次溶出度，先计算每一次的六个溶出杯的平均溶出度，再计算6次的平均溶出度的RSD，须RSD%≤3%。与以往的溶出度重复性的做法不同。

6、稳定性：考察溶出样品的稳定性，需同时考察样品和对照品的稳定性。 7、精密度：一个样测6次，计算6次吸光度的RSD,RSD%须≤3%。 8、线性：考察本方法在哪个浓度范围内，吸光度与浓度成线性。 9、滤膜吸附：考察滤膜对样品的吸附情况。

10、回收率。即准确度）：做三种浓度50%浓度，限度浓度、100%浓度，每种浓度分别配制三份，测吸光度，要求实验检出的量与加入量之间的回收率达到98% ∽102%。

讨 论 1、溶出度方法学转速选择的转速±？Rpm？ 2、有关物质方法学里的干扰性是否应放在专属性 里呢？