紫癜性肾炎 (Anaphylatic Purpura Nephritis) 石家庄

过敏性紫癜概述 国外:20.4 /10万 台湾:12.9/10万 4～6岁高: 70.3 /10万 以坏死性小血管炎为主要病理改变的全身性疾病 三联症:紫癜样皮疹、腹痛或紫癜性肾炎、关节炎 发病率 国外:20.4 /10万 台湾:12.9/10万 4～6岁高: 70.3 /10万

过敏性紫癜概述 多见于3～10 岁儿童,发病高峰5～6岁 男多于女,男:女=2:1 冬春季发病居多

过敏性紫癜的病因 病因不清,可能与遗传、感染、食物及药物等因素有关 22.26%因接触过敏原 感染:细菌(结核菌,幽门螺杆菌),病毒(腺病毒,柯萨奇病毒),寄生虫感染 食物:鱼,虾,蟹,蛋,鸡,奶 药物:青霉素,链霉素,头孢菌素,解热镇痛,磺胺类等 其它:花粉,尘埃,菌苗,虫咬,受凉

过敏性紫癜的发病机制 由免疫复合物介导的系统性小血管炎,血管壁因免疫损伤而 通透性增高,血液和淋巴液渗出,从而引起皮肤、黏膜、内脏 器官等多部位病变 主要为体液免疫异常,但也涉及细胞免疫,同时有细胞因子与 炎症递质的参与,遗传免疫因素的作用也同时存在

过敏性紫癜的病理 主要病理为小血管壁纤维素样坏死,炎细胞浸润等,血管壁有 IgA沉积 右下图示急性坏死性小动脉炎(HE 染色,×300)

过敏性紫癜的临床表现 单纯型(紫癜型):最多见 腹型(Henoch型) 关节型(Schonlein型) 肾型:危害最大, 是影响预后的重要因素 混合型

紫癜性肾炎概述 仅25%有过敏史,故应取消“过敏性”,统用“紫癜性肾炎” 全世界分布,但非洲少 儿童紫癜性肾炎多见,仅次于急性肾炎和原发性肾病综合征 占儿童肾病的9.6% ～19.3% 在儿童继发性肾病中占40%～70%

紫癜性肾炎概述 过敏性紫癜的肾炎发生率 国外:40%～50% 我国:29.1%～55.1% 儿童:33% 成人:63%

紫癜性肾炎概述 肾炎发生时间早(早期无肾损者,以后肾损可能很小) 4周内:85% 6周内: 91% 6个月内:97%

紫癜性肾炎概述 肾受累危险性增高的因素 年龄大 皮疹分布广、有腹痛和消化道出血 早期出现症状多:如出现所有表现者,受累率50%以上

紫癜性肾炎概述 肾损害持续的因素 皮疹持续长 血尿并蛋白尿(尿蛋白>1.0 g/d)

紫癜性肾炎发病机制 感染源或变应原 + 遗传背景的个体 引起机体异常免疫应答,激发B细胞克隆增殖 IgA介导的系统性免疫性血管炎 免疫球蛋白等沉积于肾小球基底膜或毛细血管襻 肾损害

紫癜性肾炎的病理 --1977年国际儿童肾脏病研究会病理分类 I 度:微小病变 II 度:仅有系膜增生 III 度:(a)局灶性和 (b)弥漫性系膜增生或硬化,新月体 <50％ IV 度: (a)局灶性和 (b)弥漫性系膜增生或硬化,新月体 50％～75％ V 度: (a)局灶性和 (b)弥漫性系膜增生或硬化,新月体 >75％ VI 度:膜增生性病变 2000年中华儿科学分会:将节段性病变(硬化,黏连,血栓,坏死)列入Ⅳ(b)和Ⅴ(b)中

紫癜性肾炎的病理 I 度:轻微病变型(PASM染色,×400)

紫癜性肾炎的病理 II 度:系膜增生型(PASM染色,×400)

紫癜性肾炎的病理 III 度(光镜PAS染色,x150):肾小球有局灶节段性肾小球系膜细胞 增殖,毛细血管腔有白细胞(箭头)

紫癜性肾炎的病理 --新月体的意义 新月体是影响预后的重要因素, 新月体>50%预后差 过敏性紫癜是儿童新月体性肾小球肾炎最常见的原因 紫癜性肾炎的病理 --新月体的意义 新月体是影响预后的重要因素, 新月体>50%预后差 过敏性紫癜是儿童新月体性肾小球肾炎最常见的原因 40%的患者活检有新月体,其中,新月体<50%占80%,新月体 50%-75%占20%,新月体>75%罕见

紫癜性肾炎的病理 --免疫荧光 有特点的是:颗粒状系膜IgA,常伴C3、纤维蛋白原和轻链,较少 有IgG和或IgM 紫癜性肾炎的病理 --免疫荧光 有特点的是:颗粒状系膜IgA,常伴C3、纤维蛋白原和轻链,较少 有IgG和或IgM 增生损害明显者:毛细血管壁常有节段性IgA 下图:系膜区颗粒状及毛细血管壁节段性IgA沉积(x160)

紫癜性肾炎的病理 --电镜 系膜区电子致密物沉积,常为小而分散 紫癜性肾炎的病理 --电镜 系膜区电子致密物沉积,常为小而分散 活动明显者,系膜区可有大而多的沉积,伴毛细血管壁 受累(包括小的内皮下和散在的小到大的驼峰样上皮下 沉积) 图:系膜有电子致密物沉积, 内皮下有节段性电子致密物 沉积(x3250)

紫癜性肾炎的病理 应加肾小管间质病变分级:因肾小管间质损伤较肾小球病变对预 后更有评估价值 应加病理损伤指标 活动性:细胞增生、细胞及细胞纤维性新月体、间质水肿伴单核细胞浸润 慢性:纤维性新月体、肾小球硬化、肾小管萎缩、肾间质纤维化

紫癜性肾炎的临床表现 主要为短暂或持续血尿(镜下或肉眼)和(或)蛋白尿 部分患儿可表现为急性进行性肾衰竭、高血压和不同程度肾损 害 数周内可恢复,但易复发 与成人相反的是,儿童患者较易出现终末期肾病,在终末期肾病 中的比例为2.21%-5.1%

紫癜性肾炎的临床表现 2000 年中华儿科学分会临床分6型 孤立性血尿或孤立性蛋白尿 血尿和蛋白尿 急性肾炎型 肾病综合征型 急进性肾炎型 慢性肾炎型

紫癜肾炎的肾外表现 --皮疹 多以典型紫癜皮损为首发 多为瘀点呈棕红色斑丘疹,也可为荨麻疹及瘀斑 紫癜肾炎的肾外表现 --皮疹 多以典型紫癜皮损为首发 多为瘀点呈棕红色斑丘疹,也可为荨麻疹及瘀斑 可单独或互相融合,对称,分批出现,颜色深浅不一,以四肢伸侧及臂 部多,微痒

紫癜肾炎的肾外表现 --皮疹 重者:紫癜可融合成大血疱,中心坏死 病理:白细胞破碎性血管炎表现

紫癜肾炎的肾外表现 --腹部表现 多为腹部阵发性绞痛或持续性钝痛,多位于脐周和(或) 上腹部,部分有易与阑尾炎相混淆的右下腹痛 紫癜肾炎的肾外表现 --腹部表现 多为腹部阵发性绞痛或持续性钝痛,多位于脐周和(或) 上腹部,部分有易与阑尾炎相混淆的右下腹痛 52%有不同程度胃肠道出血,多自限性, 严重肠道出血 发生率为0-8.2% 肠套叠发生率<3%,肠穿孔和肠梗阻发生率均为0.5% 可伴呕吐和腹泻,可有腹部压痛,但无肌紧张

粘膜充血水肿、红斑、粘膜下出血、糜烂和溃 疡,糜烂和溃疡多沿粘膜襞环形分布,与肠道血 管走行相符 紫癜肾炎的肾外表现 --腹部表现 内镜特点 粘膜充血水肿、红斑、粘膜下出血、糜烂和溃 疡,糜烂和溃疡多沿粘膜襞环形分布,与肠道血 管走行相符 病变多发、范围广泛,与临床症状严重程度及 病变持续不愈的病程相关 以小肠为重,十二指肠降部和回肠病变重于胃 和结肠

紫癜肾炎的肾外表现 --腹部表现 右下图:胃镜下显示,在十二指肠降部有粘膜下红斑和出血

紫癜肾炎的肾外表现 --腹部表现 结肠镜:回肠末端溃疡,粘膜下出血

紫癜肾炎的肾外表现 --关节表现 四肢关节以膝、腕、肘、踝受累多见 主要为局部疼痛肿胀 呈游走性、反复性发作 经数日而愈,不留关节畸形

紫癜性肾炎的实验室检查 毛细血管脆性试验:半数以上阳性 毛细血管镜:毛细血管扩张,扭曲及渗出性炎性反应 尿常规:血尿,蛋白尿,管型尿 血小板计数、功能及凝血均正常 无特异性血清学试验指标, IgA, IgA-RF, 含IgA的 免疫复合物可增高

紫癜性肾炎的诊断标准 --2000年中华儿科学分会肾脏病学组 紫癜性肾炎的诊断标准 --2000年中华儿科学分会肾脏病学组 过敏性紫癜病程中(多数在6个月内) ,出现血尿和(或)蛋白 尿 注意 血小板计数、功能及凝血检查正常 小部分患儿即使多次尿常规正常,肾活检已有肾小球及小管间质病变

紫癜性肾炎的早期诊断 尿微量清蛋白增高:提示肾小球滤过膜屏障损伤 尿N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶(NAG) 、尿视黄醇结合蛋白、 尿β2 微球蛋白增高:肾小管早期损伤指标

紫癜性肾炎与IgA肾病的比较 紫癜性肾炎 IgA肾病 肾外症状 多,均有皮肤紫癜,59.2%胃肠症状,46.7%有关节痛 少,仅3.2%有腹痛 4.5%球性硬化, 7.5%节段硬化, 56.7%节段内皮增生 46.2%有球性硬化、40.0%节段硬化, 12.9%节段内皮增生 光 镜 电子致密物稀疏、松散,沉积部位分布较广泛,位于肾小球系膜、内皮下甚至基底膜内 电子致密物成密集团块状,主要局限于系膜区及旁系膜区 电 镜 免疫荧光 62.7%肾小球免疫沉积物中含IgG 8.1%肾小球免疫沉积物中含IgG,多为IgA伴IgM和(或)C3沉积 随访2年预后 62.7%完全缓解 仅18.6%完全缓解,48.6%留无症状性血尿和(或)蛋白尿 张启东, 等.临床和实验医学杂志,2005,3

紫癜性肾炎的治疗 --消除致病因素 防治感染 清除局部病灶(如扁桃体炎等),驱除肠道寄生虫 切断过敏原接触途径,避免可能致敏的食物及药物等

紫癜性肾炎的治疗 --皮肤损害 荨麻疹样皮疹和血管神经性水肿 用抗组胺药氯雷他定(开瑞坦)5 mg( <30 kg) 或10mg ( >30kg),每日1次,也可用扑尔敏(氯苯 那敏)或异丙嗪 改善血管通透性药:维生素C,芦丁等

竞争性拮抗组胺,改善血管通透性,减轻皮肤粘 膜及内脏水肿及出血 紫癜性肾炎的治疗 --皮肤损害 荨麻疹样皮疹和血管神经性水肿 静脉用钙剂 H2 受体阻滞剂西咪替丁 竞争性拮抗组胺,改善血管通透性,减轻皮肤粘 膜及内脏水肿及出血 20~40mg/(kg·d),分2 次静滴,1~2周后改 15~20mg/(kg·d),分3次服,持续1～2周

紫癜性肾炎的治疗 对尿常规轻度改变(即镜下血尿,轻微蛋白尿) 、肾功正常、 肾活检仅轻微或呈局灶性系膜增生者, 先对症处理(水肿、 高血压者,予利尿及降压),随访观察,定期监测 症状较明显:用激素,激素对大多数患者有效,

紫癜性肾炎的治疗 --激素适应证 临床表现为肾炎综合征或肾病综合征,急进性肾炎 紫癜性肾炎的治疗 --激素适应证 临床表现为肾炎综合征或肾病综合征,急进性肾炎 病理为弥漫性系膜增生性肾炎伴局灶或弥漫性细胞新月体形 成或呈膜增生性肾炎者

紫癜性肾炎的治疗 --激素用法 泼尼松1~2 mg/(kg·d) ,疗程3 个月,必要时可适当延长 甲泼尼松龙冲击 紫癜性肾炎的治疗 --激素用法 泼尼松1~2 mg/(kg·d) ,疗程3 个月,必要时可适当延长 甲泼尼松龙冲击 15~30mg/(kg·d),每日或隔日1 次,3 次为1 疗程 静滴>1.5~2h,防止心脏传导抑制、心脏停搏,治疗前常规做心电图 冲击间隙及完成后,继续泼尼松1mg/kg, 渐减量停用

与激素联用,使肾功能和组织学改善,尤其对 有明显新月体形成并肾功不全和(或)高血压、 少尿的肾病综合征 紫癜性肾炎的治疗 --免疫抑制剂 适于一般治疗无效的肾炎综合征、肾病综合征和急进性肾 炎 与激素联用,使肾功能和组织学改善,尤其对 有明显新月体形成并肾功不全和(或)高血压、 少尿的肾病综合征

及时有效地控制急性血管炎,缩短病程,改善 预后 紫癜性肾炎的治疗 --免疫抑制剂 霉酚酸酯(骁悉) 重症基本药 及时有效地控制急性血管炎,缩短病程,改善 预后 口服15~30mg/(kg·d),至少6 个月,一般1~2 年

2.5mg/(kg·d) ,口服(分3 次) 或静滴,疗 程8~12 周 紫癜性肾炎的治疗 --免疫抑制剂 环磷酰胺(CTX) 重症紫癜性肾炎单用激素疗效不佳时 2.5mg/(kg·d) ,口服(分3 次) 或静滴,疗 程8~12 周 总量口服<250mg/kg,静注<150mg/kg ,减少 性腺损害

紫癜性肾炎的治疗 --血小板抑制剂 无血小板数量变化,但呈现血小板活化亢进 双嘧达莫 3～5 mg/(kg·d), 分次口服 紫癜性肾炎的治疗 --血小板抑制剂 无血小板数量变化,但呈现血小板活化亢进 双嘧达莫 3～5 mg/(kg·d), 分次口服 阿司匹林3～5 mg/ ( kg·d), 或25～50mg/d ,每天1 次

紫癜性肾炎的治疗 --抗凝剂 血液粘稠度增高,易使免疫复合物沉积, 血小板粘附聚集增加, 而激素又加重高凝,以致疾病不易缓解 紫癜性肾炎的治疗 --抗凝剂 血液粘稠度增高,易使免疫复合物沉积, 血小板粘附聚集增加, 而激素又加重高凝,以致疾病不易缓解 高凝状态诊断标准: 血浆白蛋白< 20g/L, 血浆纤维蛋白原> 6g/L, 抗凝血酶原<70%或(和) D2二聚体浓度>1mg/L

紫癜性肾炎的治疗 --抗凝剂 肝素:120～150u/kg+GS静滴,1/日,1~2 周 紫癜性肾炎的治疗 --抗凝剂 肝素:120～150u/kg+GS静滴,1/日,1~2 周 低分子肝素速避凝: (60-100)抗因子Xa 活性单位/(kg·d),皮下 注射,1～2次/d ,连用7～10d,Ccr<20 ml/min时,剂量减半 尿激酶:1000～1500u/(kg·d) ,VD,14d为1疗程,根据病情用 1～2 个疗程 尿激酶静脉冲击:重症者可用,每次2500～3000u/kg

紫癜性肾炎的治疗 --钙通道拮抗剂 能减轻血管炎本身及激素引起的血管痉挛,并有抑制血小板 聚集作用 紫癜性肾炎的治疗 --钙通道拮抗剂 能减轻血管炎本身及激素引起的血管痉挛,并有抑制血小板 聚集作用 硝苯吡啶:0.25～1.0mg/(kg·d),分3次口服

紫癜性肾炎的治疗 --血管紧张素转换酶(或受体)抑制剂 紫癜性肾炎的治疗 --血管紧张素转换酶(或受体)抑制剂 通过减少肾细胞外基质的蓄积、拮抗肾小球硬化及肾间质 纤维化而延缓肾损害进展 福辛普利5 mg (<30kg体重者) 或10mg (> 30kg体重者) 每天1次口服 氯沙坦

紫癜性肾炎的治疗 --抗氧化剂 对消除迁延性镜下血尿有效 常用维生素E或维生素C,6 周为1 疗程 紫癜性肾炎的治疗 --抗氧化剂 对消除迁延性镜下血尿有效 常用维生素E或维生素C,6 周为1 疗程 维生素E: 0.1~0.2g,1~2/日,不宜太大剂量,防止血液高凝 状态

紫癜性肾炎的治疗 --免疫球蛋白 用于治疗难治性及重症者,尤其是激素抵抗者 对消除症状,缩短病程,预防复发疗效显著 紫癜性肾炎的治疗 --免疫球蛋白 用于治疗难治性及重症者,尤其是激素抵抗者 对消除症状,缩短病程,预防复发疗效显著 有出现急性肾功衰竭或持续肾损伤个案报道 仍处于试验阶段,缺乏大组病例的统计和对照研究,避免盲目 用

较强抗炎和免疫抑制作用,可改善肾小球毛 细血管壁通透性,消除尿中蛋白和红细胞,减 轻肾损伤 紫癜性肾炎的治疗 --中成药 雷公藤多甙 较强抗炎和免疫抑制作用,可改善肾小球毛 细血管壁通透性,消除尿中蛋白和红细胞,减 轻肾损伤 激素疗效不佳者,可试用1 mg/ (kg·d) ,分 2～3 次口服,疗程3～6个月

紫癜性肾炎的治疗 --中成药 大黄素 抑制系膜细胞增殖和炎性细胞因子产生 对成人疗效明显 缺乏在儿童中应用经验

紫癜性肾炎的治疗方案 结合病理分级和临床分型的个体化治疗,长期随访 高度蛋白尿、肾病综合征、病理呈弥漫改变 尽早用激素和免疫抑制剂 泼尼松1.5~2.0mg/(kg·d) (最大60mg/d)4周,后移行或直接改为隔日用,后渐减, 全程9~12月 同时环磷酰胺20~25mg/(kg·d),8~12周,总量<(200~250)mg/kg

紫癜性肾炎的治疗方案 有50 %以上新月体者 口服激素前,先甲基泼尼松龙冲击1~2 个疗程(每疗程3次),15~30mg/kg,每日或 隔日用,总量不超过1000mg 同时抗凝(常用肝素或低分子肝素) 4周,后改华法令口服4 周,双嘧达莫口服8 周

紫癜性肾炎的治疗方案 急进性肾炎者:甲泼尼松龙冲击+ 环磷酰胺+ 肝素+ 双嘧达莫四 联疗法,必要时透析或血浆置换 重症者:早期可大剂量丙种球蛋白和尿激酶 急性期后持续蛋白尿或血压高者:血管紧张素转换酶(或受体)抑 制剂,除可控制血压、减少蛋白尿外,还可保护肾功能,延缓慢性 进展

紫癜性肾炎的治疗方案 --中华医学会儿科分会(2000年) 紫癜性肾炎的治疗方案 --中华医学会儿科分会(2000年) 孤立性血尿或病理I 级:双嘧达莫和(或)清热活血中药 血尿和蛋白尿或病理IIa 级:雷公藤,疗程3 月,必要时稍延长 急性肾炎型(尿蛋白>1.0g/ d)或病理IIb、IIIa 级: 雷公藤,疗程 3～6 个月

紫癜性肾炎的治疗方案 --中华医学会儿科分会(2000年) 紫癜性肾炎的治疗方案 --中华医学会儿科分会(2000年) 肾病综合征型或病理IIIb、IV 级: 泼尼松+ 雷公藤,或泼尼 松+ 环磷酰胺冲击,泼尼松不宜大量长期用,一般4 周后改为 隔日顿服 急进性肾炎型或病理Ⅳ、Ⅴ级: 甲泼尼松龙冲击+ 环磷酰 胺+ 肝素+ 双嘧达莫四联疗法,必要时透析或血浆置换

紫癜性肾炎的治疗方案 --南京军区总医院 主要是针对成人患者方案,儿童缺乏经验,推荐参照应用 分为轻、中、重三型 紫癜性肾炎的治疗方案 --南京军区总医院 主要是针对成人患者方案,儿童缺乏经验,推荐参照应用 分为轻、中、重三型 以激素、骁悉、雷公藤和大黄素构成治疗核心

泼尼松0.6 mg/(kg·d),服4周后渐减至隔日顿 服,维持量隔日10 mg 紫癜性肾炎的治疗方案 --南京军区总医院 轻度 泼尼松0.6 mg/(kg·d),服4周后渐减至隔日顿 服,维持量隔日10 mg 同时服雷公藤多甙1mg/ (kg·d) 和大黄素 100mg,2 次/d 尿蛋白持续转阴者,可停激素,用雷公藤多甙片 和大黄素维持,总疗程>1 年

紫癜性肾炎的治疗方案 --南京军区总医院 中度 紫癜性肾炎的治疗方案 --南京军区总医院 中度 甲泼尼松龙0.5 g VD,1/日,3d,后服泼尼松0.5mg/(kg·d),4 周后渐减至隔日顿服, 维持隔日10 mg 同时服雷公藤1mg/(kg·d) 和大黄素100mg,2次/d 尿蛋白持续转阴者,可停激素,用雷公藤多甙片和大黄素维持 维持期加血管紧张素转换酶(或受体)抑制剂,总疗程>2 年

紫癜性肾炎的治疗方案 --南京军区总医院 重度 紫癜性肾炎的治疗方案 --南京军区总医院 重度 甲泼尼松龙0.5g VD,1/日,3d(根据病情可加1疗程),后服泼尼松0.5mg/(kg·d), 渐减 至隔日顿服,维持10 mg,隔日1 次 甲泼尼松龙结束后, 用MMF 2.0g/d ,6个月后减至1.5g/d ,继用6个月后减至1.0g/d , 再服1年,总疗程为2年 无条件用MMF,可用环磷酰胺 慢性期后,停激素,加雷公藤多甙1mg/(kg·d),大黄素100mg,2次/d 和血管紧张素转换 酶(或受体)抑制剂,总疗程超过2 年

紫癜性肾炎的预后 演变为永久性肾病1%~20% 肾功衰竭引起死亡者0.37~3%

紫癜性肾炎的预后因素 -年龄 儿童病情轻,病程短,复发少,肾脏和胃肠道表现少,且 短暂血尿不伴肾功能损害的肾受累比成人多 紫癜性肾炎的预后因素 -年龄 儿童病情轻,病程短,复发少,肾脏和胃肠道表现少,且 短暂血尿不伴肾功能损害的肾受累比成人多 需行肾活检者(尿蛋白>1g/d和或肾功不全),儿童发 生慢性肾衰为18%,成人为28% 成人发生肾受累更多更严重,更需用激素和(或)细胞 毒药物治疗 最终预后均不错,完全康复在儿童93.9%,成人为 89.2%

紫癜性肾炎的预后因素 --临床表现 仅有镜下血尿者一般可完全康复,而一发病就有急性肾炎综 合征或尿蛋白>1g/d者(尤其是肾病综合症)预后差 肉眼血尿提示肾活检有新月体且肾功能差 严重腹部症状、持续紫癜和发病年龄在7岁者提示发生肾衰 竭危险性大

紫癜性肾炎的预后因素 --病理 最准确的预后判定因素 与慢性肾衰危险性相关因素:新月体比例、间质纤维化、系 膜沉积范围和上皮下沉积 紫癜性肾炎的预后因素 --病理 最准确的预后判定因素 与慢性肾衰危险性相关因素:新月体比例、间质纤维化、系 膜沉积范围和上皮下沉积 儿童如果新月体>50%的危险性是最高的 成人即使新月体<50%也提示预后差 病理学不能精确地预示持续肾后遗症和肾病复发情况