第二十二章 抗高血压药 1.定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。 2.高血压：以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。1999年WHO将高血压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg。

4.按病情分类 3.高血压分型：原发性（90%）和继发性（10%）。 正 常 60<85 90<130 高血压分型 舒张压（mmHg） 收缩压（mmHg） 正 常 60<85 90<130 正常高值 85～89 130～139 Ⅰ期 90～99 140～159 Ⅱ期 100～109 160～179 Ⅲ期 ﹥110 ﹥180 高血压危象 ﹥110 200

5. 影响因素： 直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。

（2）钙通道阻滞药: 硝苯地平、尼群地平等。 第一节┃抗高血压药的分类 (1)利尿降压药：氢氯噻嗪 （2）钙通道阻滞药: 硝苯地平、尼群地平等。 (3)肾上腺素受体阻断药 ①α1-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。 ②β-R阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等。 ③α、β-R阻断药：拉贝洛尔等。

（4)RAAS抑制药 ①血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：卡托普利 ②血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦 ③肾素抑制药：雷米吉林

(5)交感神经抑制药 ①中枢性交感神经抑制药：可乐定、甲基多巴等。 ②神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩等。 ③去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶等。 (6)血管扩张药 ①直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 ②钾通道开放药：吡那地尔 ③其他：吲达帕胺、酮舍林

第二节┃常用抗高血压药 一、利尿降压药（基础降压药） 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻滞药、ACE抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻滞药。 一、利尿降压药（基础降压药） 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide

[药理作用] 1.降压作用 特点: ①降压作用确切、温和、持久、平稳；②使收缩压和舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低，无体位性低血压；③长期用药无耐受性。 2.降压机理 利尿排钠，降低血容量；

单用于轻度高血压，作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。 3.临床应用 单用于轻度高血压，作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。 4.不良反应 长期大剂量使用可致低血钾。

二、钙通道阻滞药 药物:硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。 抑制胞外Ca2＋的内流，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2＋状态，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。

⑴降压作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂； ⑵反射性心率↑，心输出量↑，肾素活性↑。 硝苯地平 nifedipine 1.降压作用特点 ⑴降压作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂； ⑵反射性心率↑，心输出量↑，肾素活性↑。 2. 各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与利尿药、β受体阻滞药、ACEI合用，以增强疗效，减少不良反应。 3. 不良反应：常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。 本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症。

[特点] 不引起体位性低血压，长期用药不易产生耐受性。降压作用缓慢、温和。 三、肾上腺素受体阻滞药 (一)β-R阻断药（普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等）。 普萘洛尔 propranolol [药理作用] 1.降压作用：口服2-3周，舒张压降低10~15%，合用利尿药增加降压效果。 [特点] 不引起体位性低血压，长期用药不易产生耐受性。降压作用缓慢、温和。

四、肾素-血管紧张素系统抑制药 作用于RAAS的药物主要有:ACEI（血管紧张素转化酶抑制药）和AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）受体拮抗药。 (一)血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是一个很强的血管收缩剂。

卡托普利 （captopril，巯甲丙脯酸、开博通） 【体内过程】 口服F约 70％，空腹服用增加其吸收。口服后15～30min开始降压，降压维持续8～12 h，主要以原形中尿排出。不易透过血脑屏障。

能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血液动力学和器官灌流。 [临床用途] 1.治疗各型高血压，对高肾素型高血压和肾性高血压较好。 2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死： 能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血液动力学和器官灌流。 ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压病人，ACE抑制药为首选药

（二）血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 氯沙坦 为非肽类AngⅡ受体拮抗药。 【作用】 氯沙坦可阻断AngⅡ引起的血管收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。

【临床应用】各型高血压，效能与依那普利相似， 50mg/次/日，即可有效控制血压。用药3～6 d可达最大降压效果。 【不良反应】与ACEI相似。主要有头晕、高血钾和体位性低血压，不致咳嗽及血管神经性水肿。

第四节┃抗高血压药的应用原则 1. 确切平稳持续降压：以药物治疗为主，力求将血压控制在138/83mmhg以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官。 2. 长期用药 3. 根据高血压程度选用药 轻度选用氢氯噻嗪利尿药。 中度加用或单用其它药如β受体阻断药，ACEⅠ，钙拮抗药等。 重度静脉注射，如硝普钠。长期使用，联合用药以增强疗效，减少不良反应。

4. 根据合并症选药 ①合并室性心性过速，宜用β受体阻断药。 ②合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利舍平。 ③合并精神抑郁，不宜用利舍平或甲基多巴。 ④合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、ACEⅠ等，不宜用β受体阻断药。 ⑤合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。 ⑥合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用β受体阻断药。 ⑦合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类 5．剂量个体化 :根据病人的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况，采用个体化治疗方案。