第二十七章 免疫预防与疫苗 教 学 要 求: 1. 掌握人工自动、被动免疫的概念及其比较。 2. 掌握死、活疫苗的比较。 第二十七章 免疫预防与疫苗 教 学 要 求: 1. 掌握人工自动、被动免疫的概念及其比较。 2. 掌握死、活疫苗的比较。 3. 掌握类毒素、BRM的定义。 4 . 熟悉免疫治疗、人工免疫的常用制剂。 5. 了解免疫治疗、TIL、LAK的定义及新型疫苗的类型。

接种牛痘苗成功消灭了天花是用免疫预防方法消灭传染病的最好列证。目前，免疫预防已扩大到传染病以外的其他领域。 概 述 接种牛痘苗成功消灭了天花是用免疫预防方法消灭传染病的最好列证。目前，免疫预防已扩大到传染病以外的其他领域。 自然感染获得 自然免疫 胎儿或新生儿经胎盘获得 胎儿或新生儿经乳汁获得 特异性免疫 人工主动免疫 （据获得 人工免疫 方式分） 人工被动免疫

一 免疫预防 免疫学预防的主要方式是通过人工主动免疫或人工被动免疫来实现。 一 免疫预防   免疫预防(immunoprophylaxis)：即通过人工刺激机体产生、或直接输入免疫活性物质，从而特异性清除致病因子，达到预防疾病的目的。 免疫学预防的主要方式是通过人工主动免疫或人工被动免疫来实现。

（一 ） 人工主动免疫（artificial active immunization） 是用抗原物质（疫苗、类毒素等）接种机体，使之主动产生特异性免疫的方法。获得免疫力慢，维持时间长，主要用于疾病的预防。 1. 灭活疫苗（死疫苗） 是将免疫原强的病原体经人工大量培养后，用理化方法灭活后制备而成。 2. 减毒活疫苗 由无毒或弱毒的病原微生物制成，无毒性和致病性，但保存了免疫原性及在体内的增殖活性。

死疫苗 活疫苗 性状 死 活 接种次数 多（2-3次） 少（1次） 接种剂量 大 小 途径 皮下 自然感染途径 效果 弱、维持时间短 强、维持时间长 稳定性 稳定、易保存 不稳定、不易保存 安全性 安全 毒力“返祖” 机制 体液免疫 体液、细胞、局部免疫 常用疫苗 霍乱、伤寒、狂犬 卡介苗、麻疹、脊灰

将细菌外毒素用0.3%～0.4％甲醛处理后失去外毒素毒性，但保存其免疫原性的物质。 人 工 主 动 免 疫 3 类毒素(toxoid) 将细菌外毒素用0.3%～0.4％甲醛处理后失去外毒素毒性，但保存其免疫原性的物质。 常用的类毒素主要有破伤风类毒素与白喉类毒素。

获得免疫力快，维持时间短，主要用于疾病的治疗和紧急预防。 （二） 人工被动免疫 人工被动免疫（artificial passive immunization）是给机体输注含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，使机体被动的获得现成的免疫力的方法。 获得免疫力快，维持时间短，主要用于疾病的治疗和紧急预防。

2. 人免疫球蛋白制剂 人工被动免疫常用制剂 1. 抗毒素（antitoxin） 是用细菌外毒素或类毒素免疫动物后从其血清中获得的一种免疫球蛋白，具有中和外毒素毒性的作用。常用的有破伤风、白喉抗毒素等。 2. 人免疫球蛋白制剂 从大量混合血浆或胎盘血中分离制成的免疫球蛋白浓缩剂。肌肉注射剂主要用于甲肝、丙肝、麻疹、脊髓灰质炎等病毒性疾病的预防。

主要有IFN-γ，IFNα，G-CSF，GM-CSF和IL-2等，可望成为肿瘤、爱滋病等的有效治疗手段。 人工被动免疫 3. 细胞因子制剂 主要有IFN-γ，IFNα，G-CSF，GM-CSF和IL-2等，可望成为肿瘤、爱滋病等的有效治疗手段。 4. 单克隆抗体制剂 单克隆抗体的肿瘤导向治疗正在研究中。

（三 ） 计 划 免 疫 计划免疫是根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，按照特定的免疫程序有计划地进行人群预防接种，提高人群免疫水平，达到控制甚至消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。

（四） 新型疫苗及其发展 410 1 疫苗的基本要求 当代疫苗的发展趋势是增强免疫效果、简化接种程序、提高预防接种效益。 （1）安全 （2）有效 （3）实用

2 新型疫苗的研制 （1）亚单位疫苗(subunit vaccine) 是指去除病原体与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，仅保留有效免疫原成分而制成的疫苗。例如：用乙肝表面抗原制备的乙肝疫苗，提取细菌的多糖成分制成脑膜炎链球菌、肺炎链球菌等的多糖疫苗。 （2）结合疫苗（conjugate vaccine） 是将细菌夹膜多糖（T细胞非依赖性抗原）的水解物与白喉类毒素结合，使其成为T细胞依赖性抗原，能引起T、B细胞的联合识别，致B细

现已获准使用的有脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗及b型流感杆菌疫苗。 胞产生IgG类抗体，从而可获得良好的免疫效果，又称多糖交联疫苗。 现已获准使用的有脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗及b型流感杆菌疫苗。 （3）合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine) 根据有效免疫原的氨基酸序列设计和合成的能激发有效免疫应答的最小免疫原性多肽。

但合成肽分子小，免疫原性弱，常需交联载体才能诱导免疫应答。常用的载体是脂质体，可将其运至APC胞浆中。 新 型 疫 苗 但合成肽分子小，免疫原性弱，常需交联载体才能诱导免疫应答。常用的载体是脂质体，可将其运至APC胞浆中。 （4）基因工程疫苗 是利用基因工程技术制备的疫苗，主要包括重组抗原疫苗、重组载体疫苗、DNA疫苗和转基因植物疫苗。

5 核酸疫苗 P412 又称DNA疫苗或裸DNA疫苗。 优点： 缺点：

一些病毒的感染与肿瘤的发生密切相关，因此这些疫苗可被看作肿瘤疫苗，如EB病毒疫苗可预防鼻咽癌，人乳头瘤病毒疫苗可预防宫颈癌。 （五） 疫苗的应用 P414 当代疫苗的发展和应用已扩展到许多非传染病领域，也不再是单纯的预防制剂，通过调整机体的免疫功能，也可成为有前途的治疗性制剂。 1 抗感染 首要任务。 2 抗肿瘤 一些病毒的感染与肿瘤的发生密切相关，因此这些疫苗可被看作肿瘤疫苗，如EB病毒疫苗可预防鼻咽癌，人乳头瘤病毒疫苗可预防宫颈癌。

如抗HCG可切断黄体营养而终止怀孕，抗ZP3抗体能阻止精卵结合达到避孕目的。 4 防止免疫病理损伤 第三节 疫苗的应用 3 计划生育 如抗HCG可切断黄体营养而终止怀孕，抗ZP3抗体能阻止精卵结合达到避孕目的。 4 防止免疫病理损伤 某些慢性感染导致的免疫病理损伤与免疫应答类型有关，通过调整免疫功能，有可能防止或减轻病理损伤。

二 免 疫 治 疗 P394 即通过增强或抑制免疫功能对机体进行干预，以达到治疗目的的措施。 （一 ） 分子治疗   免疫治疗（immunotherapy） 即通过增强或抑制免疫功能对机体进行干预，以达到治疗目的的措施。 （一 ） 分子治疗 指给机体输入分子制剂，以调节机体的特异性免疫应答。

（1）多克隆抗体：抗感染的免疫血清、抗淋巴细胞丙种球蛋白。 （2）单克隆抗体和基因工程抗体 免 疫 学 治 疗 1. 分子疫苗 P399-400 合成肽疫苗、重组载体疫苗和DNA疫苗等可用于肿瘤和感染的治疗性疫苗。 2. 抗体 P395 （1）多克隆抗体：抗感染的免疫血清、抗淋巴细胞丙种球蛋白。 （2）单克隆抗体和基因工程抗体 可用于降低急性排斥反应程度、减轻炎症、靶向治疗等。

3. 细胞因子及其拮抗剂 P401 重组细胞因子已经用于肿瘤、感染、AID等疾病的治疗。 （二） 细胞疫苗 P402 指给机体输入细胞制剂以激活或增强机体的免疫应答。

免 疫 学 治 疗 包括肿瘤细胞疫苗、基因修饰的瘤苗、抗原递呈细胞疫苗等。 2 过继免疫疗法 1   细胞疫苗 包括肿瘤细胞疫苗、基因修饰的瘤苗、抗原递呈细胞疫苗等。 2 过继免疫疗法 自体淋巴细胞经体外激活或增殖后回输患者以直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫效应的治疗方法。 如TIL （tumor infiltrating lymphocyte,TIL）或淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine-activated killer，LAK） 、CIK（cytokine induced killer）等。

免 疫 学 治 疗 3 造血干细胞移植 来源于骨髓、外周血、脐带血等。 3 造血干细胞移植 来源于骨髓、外周血、脐带血等。 造血干细胞可来自骨髓、胚胎肝细胞、脐血或外周血。取患者自身骨髓、异体骨髓或脐血转输给患者，移植物中的多能干细胞可在体内定居、增殖、分化，使患者恢复造血功能和形成免疫力。可用于治疗免疫缺陷病、再障及白血病等。

1生物应答调节剂（biological response modifier ,BRM） 又称免疫增强剂，是指对免疫功能正常者无影响，而对免疫功能异常，特别是免疫功能低下者具有促进或调节免疫功能的制剂。

免 疫 学 治 疗 2．植物多糖 多种植物多糖（如云芝多糖、香菇多糖等）可促进淋巴细胞增殖并产生细胞因子，可用于抗肿瘤和感染的辅助治疗。 1．微生物及其产物 卡介苗(BCG)、胞壁酰二肽(MDP)、短小棒状杆菌、溶血性链球菌Su(OK-432) 等微生物组分或其代谢产物可作为免疫佐剂而发挥治疗作用。 2．植物多糖 多种植物多糖（如云芝多糖、香菇多糖等）可促进淋巴细胞增殖并产生细胞因子，可用于抗肿瘤和感染的辅助治疗。 3．中草药 多种中草药（如人参、黄芪、枸杞、刺五加、淫羊藿等）可明显增强机体免疫功能。

免 疫 学 治 疗 4．细胞因子 由于细胞因子生物学效应的多样性和复杂性，使其临床应用受到限制。 5. 化学合成药物 具代表性的是左旋咪唑(levomisole)，对免疫功能低下者具明显免疫增强作用。 6. 免疫制剂 包括胸腺肽、转移因子、免疫核糖核酸等。

2 免疫抑制剂 能降低机体免疫力，常用于预防移植排斥反应的发生和AID的治疗。 2 免疫抑制剂 能降低机体免疫力，常用于预防移植排斥反应的发生和AID的治疗。 1．化学合成药物： 硫唑嘌呤、 环磷酰胺、氨基喋呤等（主要抑制DNA复制和蛋白质合成）抗肿瘤药物均为有效的免疫抑制剂，可用于治疗或预防移植排斥反应及某些自身免疫病。 2．肾上腺糖皮质激素： 是临床上应用最早、最广泛的抗炎药物，也是经典的免疫抑制剂

环孢素A和 FK-506 是从真菌代谢产物中提取的药物，主要阻断T细胞内IL-2基因的转录，抑制IL-2依赖的T细胞活化。 免 疫 学 治 疗 3．微生物制剂： 环孢素A和 FK-506 是从真菌代谢产物中提取的药物，主要阻断T细胞内IL-2基因的转录，抑制IL-2依赖的T细胞活化。 4．抗体： 针对免疫细胞的抗体可选择性清除特定细胞亚群。 5．中草药： 雷公藤、汉防己、川芎等均具免疫抑制作用。