男性乳腺癌治疗进展 杨 默 芜湖市中医医院肿瘤科

流行病学 乳腺癌（ breast cancer ）是发生于乳腺上皮或导管上皮的恶性肿瘤。全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌，京津沪及沿海地区为我国乳腺癌高发区，其发病率逐年上升。乳腺癌主要发生于女性，男性乳腺癌约占1.0%左右。同女性乳腺癌一样，男性乳腺癌的发病率也在呈逐渐增加的趋势，过去25年间，发病率增加了26%。

病因学 男 性乳 腺癌( male breast cancer) 比 较罕见 , 目前研究发现男性乳腺癌的生物 学特性与 女性乳 腺癌 大致相 同 , 但发病 年龄较女性为高。 遗传因素 发病原因 内分泌异常 职业环境因素

遗传因 素 一.乳腺癌家族史是乳腺癌重要的危险因素，有乳腺癌家族史会使男性乳 腺癌的发病危险性增加约 2.5 倍， 20%的男性乳腺癌患者一级亲属患有 此病。亲属患病年龄越小，其乳腺癌的发生风险越高。 二.乳腺癌的遗传易感性主要与乳腺癌易感基因（BRCA-1和BRCA-2）的突变有关。男性乳腺癌患者易感基因的突变率可达到4%-40%，而女性约为5%-10%。

内分泌因素 内分泌异常是女性乳腺癌发病较为常见的原因，同时也是男性乳腺癌的发病原因之一。男性乳腺癌多有乳房发育、内分泌异常和肝功能损害等。 雌激素过度分泌 雌激素增多 乳腺癌 肝功能受损（肝硬化） 长期服用雌激素

职业环境因素 一.职业因素：长期接触放射线会增加女性乳腺癌的发病率，同样亦 会增加 男性乳腺癌 的发病率。早在2005年有学者对 日 本原子弹爆炸后男性幸存者健康状况的研究显示， 辐射与 男性乳腺癌的发病风险呈正相关。 二.高温环境：高温环境影响男性睾丸正常功能，雄激素分泌减少， 从而增加乳腺癌的发病风险。

临床特点 一.就诊晚： 由 于 男 性乳 腺癌 较少 见 , 患 者缺乏警觉 , 致使 许 多 患 者 延 误 诊 断 , 有统计大约约 40% 以 上 的 男性乳腺癌 患 者在诊断时 已 经达到Ⅲ、 Ⅳ期 , 故其预后 比 女性乳腺癌 还差。 许多 患者 还会在早期 沿胸 壁扩散,加 重病 情。 二.乳腺肿块多为自发症状： 乳晕下无痛性肿块，易侵犯皮肤及乳头，并可出现溃疡。最初在乳头及乳头下出现较小的、界限不清的无痛性肿块，并可出现皮肤发红、瘙痒、乳头回缩及乳头渗出等现象。 三.区域淋巴结转移早： 由于男性乳腺体积小，其中淋巴管较短的解剖学特点，54%～80%的病人早期即出现淋巴结转移。因此男性乳腺癌预后比女性乳腺癌差。

诊断 乳腺癌（三联诊断法） 乳腺X线摄片 乳腺超声 病理检查 X线摄片检 查是对男性 乳腺癌有效 的诊断技术, 其敏感率为 92%,特异 性率为 90% B超检查也是乳腺癌常 用的检查方法之一，侵 袭性癌乳腺癌的表现是 出现实体性包块, 如果 超声检查发现复合性囊 性病变, 应进行活检。 男性乳腺癌最常见的 病理类型是浸润性导 管癌，占90%以上， 其次尚有侵袭性乳头 状瘤、髓样癌和 神经内分泌来源型。

正常和异常男性乳腺X线表现

治疗 男性乳腺癌的治疗与女性乳腺癌治疗大致相同。 一.手术治疗 二.化学治疗、放疗 三.内分泌治疗 四.靶向治疗

手术及放疗治疗 一.手术治疗:对于未侵犯胸肌的患者应首选改良根治术。已经侵犯胸肌的患者，手术方式以根治术或扩大根治术为主。 二.放射治疗: 男性乳腺癌因其乳房特点及乳头、乳晕下有丰富的淋巴管网，肿块较小时即可发生内乳区或腋下淋巴结转移。因此，术后有必要行内乳区、腋下、锁骨上及胸壁放射治疗，预防复发。

化疗 ◆ 男性乳腺癌术前新辅助化疗有助于降期便于手术，并根据淋巴结转移加用术后辅助化疗可望延长生存期。根据细胞学的理论 ，术后化疗宜早期开始，一般不超过术后1个月. ◆ 目前对于男性乳腺癌辅助化疗的研究较少，已有研究显示，辅助化疗确实能够减少男性乳腺癌复发和延长生存期。选择化疗方案时可参照女性乳腺癌，多选用含蒽环类和紫杉类的化疗方案。由于 男性乳腺癌多为老年患者且常合并内科疾病，所以对化疗可能带来的风险和获益应进行充分的评估。

内分泌治疗 由于的男性乳腺癌患者激素受体表达阳性率较女性患者高，所以内分泌治疗 效果好于女性患者。有研究显示，服用他莫昔芬 5 年，无瘤生存率为 65.6%。 延长 他莫昔芬的治疗期限，有可能获得更好的预后，因此受体阳性的男性乳 腺癌患者首选他莫昔芬行内分泌治疗。 对于激素受体表达阳性的 男性乳腺癌， NCCN 指南不推荐直接应用芳香化酶 抑制剂（阿那曲唑或来曲唑），如采用芳香化酶抑制剂治疗需同时联合黄体 素释放激素类似物。如果采用外科去势或药物去势的方法降低睾酮水平，芳 香化酶抑制剂可能会发挥更好的疗效。 骨转移对于肺癌的影响 The impact of bone metastasis in lung cancer1-4 Incidence 发病率 The skeleton is the most common site of bone metastases from solid tumors. The prevalence of bone involvement in advanced lung carcinoma is 30% to 40%,2 the higher incidence in the patients with small cell lung cancer (SCLC)4 骨骼是实体瘤发生转移的多发部位，恶性晚期肺癌的骨转移发生率为0～40％，在小细胞肺癌中的发病率更高 Prognosis 预后 Survival rates for patients with lung cancer complicated by bone metastases vary depending on the stage of the disease. Metastatic bone disease in lung cancer follows a relatively short clinical course: In patients with stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC), the overall median survival is less than 6 months after diagnosis of bone metastases, with few patients surviving beyond 1 year3; according to a population-based program of the US National Cancer Institute, the 5-year survival in SCLC patients with extensive disease is 4.6%5 伴有骨转移的肺癌患者存活率根据其癌症分期不同而不同，肺癌中的转移性骨病一般发生在IV期非小细胞肺癌，骨转移诊断明确后总中位存活率低于6个月，很少患者能存活1年以上，美国国家癌症研究所进行的一项针对总体人群的研究证明，SCLC患者的5年存活率为4.6%. These survival rates are considerably shorter than those in other solid tumors with bone metastases, such as prostate cancer (median 40 months), breast cancer (median 25 months), and multiple myeloma (median 20 months)2 肺癌骨转移的存活率比其他实体瘤骨转移存活率低，例如前列腺癌（中位数为40个月），乳腺癌（中位数为25个月），多发性骨髓瘤（中位数为20个月） Classification 分类 Based on their radiographic appearance, metastatic bone lesions are usually referred to as osteolytic, osteoblastic (or osteosclerotic), or mixed. Bone lesions associated with lung cancer are predominantly osteolytic4 基于他们的放射影响学表现，转移性骨损伤通常表现为溶骨性、成骨性、和混合性损伤，肺癌以溶骨性骨损伤为主。 Etiology 病原学 Metastatic tumor cells release numerous soluble factors that stimulate osteoclasts to degrade bone and release other factors that stimulate further tumor-cell growth and stimulate osteoblasts to lay down new bone 转移性癌细胞释放大量溶解因子，刺激破骨细胞破坏骨并释放另一种因子，该因子刺激肿瘤细胞的生长并刺激成骨细胞产生新骨。 Mundy GR. Mechanisms of bone metastasis. Cancer. 1997;80:1546-1556. Coleman RE. Skeletal complications of malignancy. Cancer. 1997;80:1588-1594. Ginsberg RJ, Vokes EE, Rosenzweig K. Non-small cell lung cancer. In: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2001:925-983. Rubens RD, Coleman RE. Bone metastases. In: Abeloff MD, Armitage JO, Lichter AS, Niederhuber JE, eds. Clinical Oncology. New York: Churchill Livngstone; 1995:643-665. 5. Merrill RM, Henson DE, Barnes M. Conditional survival among patients with carcinoma of the lung. Chest. 1999;116-697-703.

靶向治疗 Med Oncol杂志在2012刊登的一篇论文显示， HER-2 表达阳性与阴性 男性乳腺 癌患者的无瘤生存期分别为 52 个月和 120 个月，总生存期分别为 85 和 144 个 月，提示 男性乳腺癌组织中 HER-2 表达阳性提示预后不佳。迄今为止（至2014 年），对 HER-2阳性男性乳腺癌 靶向治疗的报道较少，北京肿瘤医院王丽娜报道 的 1 例 HEＲ-2 阳性的男性转移性乳腺癌患者进行了曲妥珠单抗联合化疗的治疗， 取得了较好的疗效。

小结 由于男性乳腺癌发病率较低，缺乏大样本临床研究来确定最佳的 治疗方案，目前推荐治疗的手段效仿女性乳腺癌。男性乳腺癌对于雌 激素治疗非常敏感，因此对于雌激素受体阳性的肿瘤可首选内分泌治 疗。

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