药物化学 苏爽月 2015.10.30

“维生素的故事” 水手们为什么会得坏血病呢？  一位随船医生通过观察发现，水手在航海中很难吃到新鲜的水果和蔬菜。这位医生试着让水手天天吃一些新鲜的柑橘，奇迹出现了——坏血病很快就痊愈了。 柑橘为什么会有如此神奇的本领呢？ 经过长期的研究，科学家后来从新鲜的水果和蔬菜中提取出维生素C（又叫抗坏血酸），并证实坏血病就是维生素C缺乏症。 几百年前的欧洲，长期在海上航行的水手经常遭受怪病的 折磨，患者常常牙龈出血，甚至皮肤淤血和渗血，最后痛 苦地死去，人们一直查不出病因。奇怪的是，只要船只靠 岸，这种疾病很快就不治而愈了。

第二十一章 E K D 维 生 素 Vitamins A B12 C B2 B6 B1 泛酸 C 生物素 叶酸 维生素PP

No No No No 维生素是能源物质吗？ 人体维生素可以过量吗？ No 人体能自我合成维生素吗？ 人体对维生素的需要量如何？ 人体可以缺乏维生素吗？ No 微量 No

什麽是维生素？

维生素的作用是什麽？

维生素的发现 1881年Lunin指出，纯粹的谷类不能维持生命。 1906～1912年，Hopkins用纯粹谷类饲鼠，发现鼠不能正常生长与繁殖，加牛奶可解决问题。 1912年，Funk从米糠中提出维生素B1。 现今已发现有30多种维生素，其中有14种维生素的结构和功能已清楚。

【内容提要】 来源 化学性质 生理作用 缺乏症 1．维生素概述 2．脂溶性 维生素 A D E K 3．水溶性 维生素B 族 维生素C 4．维生素间协同作用与维生素过量 来源 化学性质 生理作用 缺乏症

概 述 1、维生素的概念 维持人体正常物质代谢和生理功能 的一类有机化合物。 . 2、维生素的作用 以辅酶的方式参与体内代谢 概 述 1、维生素的概念 维持人体正常物质代谢和生理功能 的一类有机化合物。 . 2、维生素的作用 以辅酶的方式参与体内代谢 调节物质代谢、促进生长发育 维持生理功能等发挥着重要作用

概 述 4、如果过量 可能造成中毒 3、如果长期缺乏---维生素缺乏症 原因： 1）提供量不足 (原发性) 2）药物的影响 概 述 3、如果长期缺乏---维生素缺乏症 原因： 1）提供量不足 (原发性) 食用不足、烹调不当、贮存不当\吸收不良 2）药物的影响 3）生理和病理需要量增多 4) 排泄增多 5) 吸收障碍: 消化道疾病，酒精 6) 食物加工过程中破坏 4、如果过量 可能造成中毒

概 述 5、维生素的分类

水溶性与脂溶性维生素的差异 水溶性维生素 脂溶性维生素 溶于水 不溶于水 必须每天补充，缺乏症出现甚快 不一定每天要补充，缺乏症出现较缓慢 被吸收进血液中，任何器官都需要它 被吸收进淋巴系统中，复杂器官才需要它 主要随尿液排出 通过胆汁从粪便排出 一般不会产生蓄积和毒害作用 蓄积易出现中毒 水溶性维生素在体内基本不储存，过量时可通过小便、汗液排出，仅少数以活性形式短时间储存。 脂溶性维生素不溶于水，可溶于脂肪及有机溶剂(如苯、乙醚及氯仿等)中。脂溶性维生素常与食物中的脂类共存。 脂溶性维生素在体内要储存，储存在含脂肪多的组织（如肝脏）中，以至过量时引起中毒。 中毒一般发生在服用药丸、吃大型鱼类肝脏。所以，应特别注意避免摄入过量而导致中毒。 水溶性维生素损失>脂溶性维生素。 水溶性维生素可较快地出现缺乏症状，一般3天就可出现症状，脂溶性维生素10-15天可出现症状，这是因为食物本身含量很少，另一方面维生素在加工过程中易损失。

第一节　脂溶性维生素 E A K D

脂溶性维生素 VA1 VA2

脂溶性维生素 维生素A 维生素A又名视黄醇（retinol），有二种形式，VA2的生理活性仅为VA1的一半。 维生素A1 维生素A2 3-脱氢视黄醇

（二）生化作用及缺乏症 生化作用 缺乏症 构成视细胞内感光物质，即视紫红质---维护夜视功能 暗适应能力差，重者夜盲、干眼症、结膜干燥、角膜软化、眼眶下色素沉着 参与糖蛋白合成，维持上皮细胞完整健全 上皮干燥、增生、过度角化，上皮肿瘤 促进生长、发育 儿童生长停顿、骨骼发育不良大鼠排卵减少，影响生殖 缺乏维生素Ａ致癌物在体内毒性增强，补充后可使已癌变细胞恢复正常 维生素A的摄入与癌症发生呈负相关

脂溶性维生素 维生素A 维生素A主要 存于动物性食 物中，但有色 植物中的-胡 萝卜素即VA 原含量丰富。

维生素A的最好食物来源是各种动物性食物，如动物肝脏、奶类、鱼肝油、鱼卵、蛋黄等。 (三) 来源 维生素A的最好食物来源是各种动物性食物，如动物肝脏、奶类、鱼肝油、鱼卵、蛋黄等。 植物性食物中蔬菜有菠菜、苜蓿、番茄、豆苗、扁豆、茄子、白菜、胡萝卜和红心甜薯等含有维生素A的前体胡萝卜素，水果如杏、李、葡萄、香蕉、红枣等都含有很多的胡萝卜素。在人体肝脏胡萝卜素酶的作用下，胡萝卜素转变成维生素A。

：（植物） ：（动物）

维生素Ｄ可调节人体钙代谢 最新研究证实，在甲状旁腺、胰腺、垂体、胎盘及全身多个器官和组织中，都有钙化醇受体，利于钙化醇发挥广泛生理功能 调节钙代谢，保持正常脑功能，改善肌肉强度，调节胶原生成，促进软骨蛋白聚糖合成 调节内分泌系统、免疫系统 有了足够的钙才能有效地发挥维生素Ｄ３的催化效果，达到增强骨质正常钙化的作用。

典型的佝偻病症状 方颅、鸡胸、X型腿、O型腿、串珠肋、蒸笼头

脂溶性维生素 维生素D小结： 促进钙磷吸收，有利于新骨生 成与钙化。主要是1，25-二 羟胆钙化醇通过降钙素和甲 状旁腺素行使调节钙、磷在 体内的平衡。 VD主要存在于肝、奶、蛋黄中。 儿童缺乏VD患佝偻病 成人患骨质疏松病

脂溶性维生素 维生素E 维生素E与生育有关，故称生育酚。天然的VE共有八种，其中-生育酚的生理活性最强，但抗氧化能力却最弱。

维生素E的效用 1).延缓细胞因氧化而老化，保持青春容姿； 2).供给体内氧气，使您更有耐久力； 3).和维生素A一起作用，抵御大气污染，保护肺脏； 4).防止血液凝固； 5).是局部外伤的外用药(可透过皮肤被吸收)和内服药，皆可防止留下疤痕； 6).加速灼伤的康复； 7).以利尿剂的作用来降低血压； 8).防止流产； 9).有助于减轻腿抽筋和手足僵硬的状况； 10).降低患缺血性心脏病的机会。

缺乏症 雄鼠睾丸萎缩、不产生精子； 雌鼠流产 贫血、脑萎缩、脑软化、神经退行性病变

脂溶性维生素 维生素K 促进凝血功能（凝血维生素），天然的有K1和K2二种。K1（绿色植物、动物肝脏） K2（人体肠道细菌代谢产物）

脂溶性维生素 维生素K 血液凝固关键是凝血酶原变 成凝血酶，需要Ca2+参与， 而结合Ca2+则必需肽 链上要有-羧基谷氨酸结构。 VK是蛋白质中谷氨酰羧化 的辅助因子 VK主要功能是促进肝脏合成凝血酶原（即凝血因子II）

脂溶性维生素 维生素K 但过量使用抗生素可能会导致人体缺乏VK，引起血液凝固时间延长，脂肪吸收困难等症状。

二、生化作用及缺乏症 生化作用 促进血液凝固 缺乏症 主要症状是易出血 缺乏原因 胰腺疾病、胆管疾病、小肠黏膜萎缩、脂肪便；长期应用抗生素

第二节　水溶性维生素 .

水溶性维生素 维生素B1 VB1又称硫胺素，由一个噻唑环和嘧啶环组成。在生物体内主要以焦磷酸硫胺素（TPP）形式存在。

体内活性形式 2.焦磷酸硫胺素（TPP）的产生 维生素B1参与糖代谢的过程

. 维生素B1缺乏的危害

Wet Beri-Beri 湿性脚气病—腿部广泛性水肿

湿性脚气病—腿部广泛性水肿

维生素 B1 (硫胺素 thiamine)食物来源： * 粮谷类、豆类、坚果类 * 瘦肉、蛋类 * 绿色蔬菜

水溶性维生素 维生素B2 接受H

水溶性维生素 维生素B2 VB2又称核黄素，是核醇与7，8-二甲基异咯嗪的缩合物。在生物体内的氧化还原过程中起传递H的作用。在体内主要以黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）形式存在，与生物体内一些氧化还原蛋白（黄素蛋白）结合牢固，是其辅基。

维生素 B2 缺乏症： 口角炎、唇炎、 舌炎、脂溢性皮炎 阴囊炎

食物来源 动物性食物 （肝、肾、心多） 真菌类 紫菜 奶类 蛋类

水溶性维生素 TPP主要涉及到糖代谢中羰基碳（醛和酮）合成与裂解反应的辅酶。 特别是-酮酸的脱羧和-羟酮的形成与裂解都依赖于TPP。

水溶性维生素 维生素PP NAD+或NADP+参加 二个电子的转移反应

皮炎dermatitis 腹泻diarrhea 痴呆dementia

Pellagra

（五）维生素 PP (烟酸niacin) 食物来源： 豆类、粮食、肝脏、肾、瘦肉、鱼、酵母、蘑菇 色氨酸在体内合成烟酸： 60mg色氨酸 = 1mg烟酸

水溶性维生素 维生素B6和磷酸吡哆醛、磷酸吡哆胺 磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺是其活性形式， 是氨基酸代谢中多种酶的辅酶，如转氨酶。

水溶性维生素 维生素B6和磷酸吡哆醛、磷酸吡哆胺 吡哆醛 吡哆醇 吡哆胺 磷酸吡哆醛 磷酸吡哆胺

水溶性维生素 磷酸吡哆醛（PLP）主要涉及的氨基酸反应有 转氨反应： -脱羧反应：

水溶性维生素 其他反应 转醛亚胺作用  -脱羧作用中间物 -消除 消旋 羟醛 反应中间物 -消除作用中间物 转氨作用中间物 -脱羧作用中间物

水溶性维生素 维生素C 又名抗坏血酸，是含6个碳的多羟基酸性化合物，其在生物体内主要作为电子载体起作用。 -

水溶性维生素 维生素C—生物功能（具有较强的还原性） 参与体内的氧化还原反应：如保持SH基酶的活性、恢复血红蛋白的输送氧功能、促进肠道内Fe的吸收、保护VE、VA、VB免遭氧化等； 参与体内多种羟化反应：如促进胶原蛋白的合成、维护胆固醇正常代谢、维护氨基酸代谢等； 其它功能：如防止贫血、刺激免疫系统增加机体抵抗力 维持牙齿、骨骼、血压的正常功能；阻断亚硝胺在体内合成 * 具有较强的还原性

维生素C (抗坏血酸, ascorbic acid) * 坏血病 毛细血管脆性增加； 牙龈肿胀、出血、萎缩； 鼻衄、月经过多； 骨钙化不正常及伤口愈合缓慢；

Vitamin C Deficiency Signs

Vitamin C–Deficiency Symptoms: Scorbutic Gums

Pinpoint Bleeding in Scurvy

食物来源(Food Sources of Vitamin C) When dietitians say “vitamin C,” people think “oranges.”

海鲜+维生素C=砒霜 美国芝加哥大学的研究人员通过实验发现，虾等软壳类食物含有大量浓度较高的五钾砷化合物。这种物质食入体内，本身对人体并无毒害作用，但是，在服用“维生素c”之后，由于化学作用，使原来无毒的砷酸酐转变为有毒的亚砷酸酐，这就是人们俗称的砒霜！

维生素的缺乏与过量中毒 缺乏的原因： 食物的保存、加工与烹调不当造成维生素被过量破坏；不良的饮食习惯如偏食等造成维生素的摄入不足； 某些疾病导致维生素的大量被消耗或肠胃道疾病造成维生素的吸收障碍； 不同的药物和治疗手段对维生素的额外需求

维生素的缺乏与过量中毒 当摄入量达到某一数值时，人们将没有发生该维生素缺乏症的危险，该数值被称为该维生素的RDA值（recommended daily amounts）。 RDA值而且因人而异。 经过人工提纯而被高度浓缩的维生素制剂服用过量，就有可能造成积累，进而导致中毒症。

维生素的过量中毒 维生素补充过量对身体是有害的。 (1)维生素B1过量：大量应用维生素B1会出现头昏眼花、腹泻、浮肿、心律失常等。若肌肉注射过量可发生红斑、风疹块、接触性皮炎、支气管哮喘，甚至过敏性休克。孕妇过量服用会造成产后出血不止。 (2)维生素B2过量：大剂量注射维生素B2，能使肾脏的肾小管发生堵塞，产生少尿等肾功能障碍。 (3)烟酸(B族维生素之一)过量：会使皮肤潮红、发热、瘙痒、出现蚊走感，也可发生心慌、恶心、呕吐等症状。 (4)维生素B6过量：孕妇若使用25毫克以上的大剂量，可影响胎盘对胎儿营养的供给，使胎儿的发育发生障碍。若肌肉注射过量也能发生过敏性休克。 (5)叶酸(B族维生素之一)过量：会出现口苦、焦虑不安和睡眠规律反常等现象。 (6)维生素B12过量：可出现哮喘、荨麻疹、湿疹、药疹、面部浮肿等过敏反应，也可发生心前区疼痛和心慌等，因此会使有心绞痛的病人加重病情，或发作次数增加。

维生素的缺乏与过量中毒 孕妇长时间大量服用维生素C ，将诱导体内抗坏血酸氧化酶的合成，使胎儿体内该酶活性升高，增加胎儿出生后患坏血病的可能。过量的维生素C将增加患各种结石症的可能性。

维生素的过量中毒 维生素A过量的危害性 鱼肝油中含有维生素A过量中毒一般症状为恶心、声音变粗、脱发、皮肤干燥脱屑、骨痛、倦怠嗜睡，成人可有视力模糊和头痛，婴儿可有发育不良、肝大及神经过敏。当维生素A摄人减少后，症状将改善，会逐步改善。

维生素的过量中毒 维生素D过量有什么害处？ 维生素D为脂溶性维生素，可在体内储存。人每日需要量很少，如每日摄入量过多，或连续数次摄入(口服或肌注)大剂量，可出现过量甚至中毒症状，严重者可危及生命。维生素D过量时，常食欲下降，食量减少，体重不增，可有烦躁、多尿、血钙及维生素D代谢产物(25羟D)增高，心、肾等脏器钙沉着，严重者最终可死于肾功能衰竭。

维生素的过量中毒 维生素E补充过量有什么后果？ 近年来，维生素E特别受中老年人的宠爱，他们用维生素E防治心脑血管疾病、防癌抗癌和抗衰老，但该药并非多多益善。 　　适量服用维生素E有抗癌作用，但如果摄入过量的维生素E反而有诱发癌症的可能性。这一重大发现是由日本三重大学医学院的川西正佑教授领导的研究小组经过长期的研究证实的。川西教授  他们在白血病患者的细胞里加入相当于正常血液10倍量的维生素E，经过培养，发现DNA里有与 致癌有关的损伤。川西教授指出，维生素E致癌的原因是由于维生素E形成的氧化物损伤了两种构成DNA的胸腺嘧啶和胞嘧啶。

维生素的过量中毒 维生素k过量有哪些危害？ 人体对维生素k的使用很有限，因而所产生的过多症也更为罕见。国外有报道，当用维生素k预防新生儿颅内出血过量时，会产生溶血性贫血。过多补充维生素k，孕妇也可产生溶血性贫血，且其新生儿会出现高胆红素血症，甚至核黄疸。有特异性体质的老人，过量服人维生素k后，可诱发溶血性贫血、过敏性皮炎等。

本章知识总结

肉、酵母、谷类及花生等，人体可自色氨醇转变一部分 癞皮病（表现为对称性皮炎、舌炎、腹泻及神经症状） 名称 来源 需要量* 主要生理功能 缺乏症 维生素A (视黄醇) 肝、蛋黄、鱼肝油、奶汁、绿叶蔬菜、胡萝卜、玉米等 3500 I.U 乳母孕妇加倍 1.与眼的暗视觉有关,是合成视紫红质的原料 2.维持上皮组织的结构完整 3.促进生长发育 夜盲症 干眼病 维生素D (钙化醇) 鱼肝油、肝、蛋黄、日光照射皮肤可制造D3 400 I.U 儿童、孕妇乳母500~1000 I.U 调节钙磷代谢、促进钙磷吸收 儿童：佝偻病 成人：软骨病 维生素B1 (硫胺素) 醇母、绿叶蔬菜 2mg 1.为α-酮酸氧化脱羧的辅酶TPP的成分 2.抑制胆碱酯酶的活性 脚气病 胃肠道机能障碍 维生素B2 肉、酵母、谷类及花生等， 构成黄酶的辅酶成分,参与体内生物氧化体系 口角炎、舌炎、唇炎、阴囊皮炎等 维生素PP 抗癞皮病因子 肉、酵母、谷类及花生等，人体可自色氨醇转变一部分 15mg 构成脱氢酶辅酶的成分,参与生物氧化体系 癞皮病（表现为对称性皮炎、舌炎、腹泻及神经症状） 　维生素C (抗坏血酸) 新鲜水果、蔬菜、特别是鲜枣、辣椒、红果、菜花、桔子等含量较高 50~75mg 1.参与体内羟化反应,与细胞间质的生成、类固醇的羟化和生物转化有关 2.参与体内某些还原反应,有保护巯基酶、解毒和促抗体生成的作用 坏血病

思考题与习题 1、维生素按溶解度如何分类？常用维生素分别属于哪类？ 2、写出维生素A的结构，试说明其稳定性与结构中那些部分有关？ 3、举例说明维生素A，K，E，C的作用，维生素摄入量越多越好吗？ 4、为什么常晒太阳可预防维生素D缺乏症？