臺大醫學院生化學暨分子生物學研究所 林榮耀

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臺大醫學院生化學暨分子生物學研究所 林榮耀 後基因體時代生物技術 之發展 臺大醫學院生化學暨分子生物學研究所 林榮耀

§ 生物技術之演進 人類4000 BC就有發酵啤酒及烤麵包之技術 1940:抗生素,如盤尼西林之發現。 1950:各種危害人類病毒之疫苗如小兒麻痺疫苗之發明

1960:分子生物學崛起 1953:DNA結構與遺傳功能(Watson,Crick及Wilkins)

1980:基因工程−(美國,Cohen及Boyer) 1970:近代生物技術發展 1977:DNA序列分析(英國,Sanger) 1980:基因工程−(美國,Cohen及Boyer)

1982:美國Genentech發展人類生長激素治療侏儒症,EliLilly製造

美國Amgen發展人類造血素(EPO)由Johnson & Johnson製造 美國默克藥廠發展人類B型肝炎疫苗 1990:基因治療:腺病毒含腺苷脫胺酶治療免疫不全症

1990 細胞工程 複製動物 綿羊(英) 老鼠(美) 山羊(英) 牛(日) 豬(台灣)

基因導入植物細胞 轉殖植物:(基因改造植物,GMO) 黃金米 (美國) 甜甜米 (台灣) 抗蟲大豆 (美國) 抗蟲玉蜀黍 (美國) 抗除草劑大豆 (美國) 抗輪點病毒木瓜 (台灣)

植物細胞→組織→個體

目前美國有1300家生技公司;約120家從事基因治療領域 基因導入動物細胞 轉殖動物 轉殖生長激素鮭魚 轉殖生長激素牛 目前美國有1300家生技公司;約120家從事基因治療領域

1990 人類基因組織(Human Gene Organization (HUGO)) :人類基因圖譜分析: 2000年 Celera公司之Dr. Craig Ventor於2000年2月完成3x109 bp約90%之核苷酸序列 (a) 得企業界之資助,設置500台ABI 3700 sequencer。

(b) 使用Shot-Gun方法,用高速電腦約100台分析上述所得資料。

2002小老鼠基因圖譜解碼 2002 水稻基因圖譜解碼 (美、日、中、台)

§ 後基因時代之生物技術 基因體 單一核苷酸多型─SNP (Single Nucleotide Polymorphism) :個體醫藥之發展 任何兩個染色體比較,每1000~2000 bp中有一個bp相異,人的染色體有3.0 Gb,經DNA polymerase合成,1x108 bp有一個產生錯誤,人的染色體為diploid,所以一個世代交替,有60 bp差異。但有些SNP經自然選擇及Genetic drift有些SNP被淘汰,而於一定集團或族群有特點之SNP。

微陣分析:藥物之發展

蛋白質體 二維電泳(Two-dimension electrophoresis) MALDI-TOF (Matrix associated laser desorption ionization-time of fly)分子質譜儀 ESI-MS (electron spray ionization-mass spectrometry)分子質譜儀

蛋白質立體結構:開發治療愛滋病毒 何大一博士─逆轉錄酶抑制劑及蛋白酶抑制劑治療愛滋病 X光繞射分析法 核磁共振分析法

§ 未來生物技術可能發展 人類DNA晶體(預知個人疾病) 基因治療:單一基因(治療癌症) 植物新品種

由1998幹細胞,可再生組織將來可製造人類器官,如肝、胰臟等 人工智慧之設備:電腦 複製各種生物 試管嬰兒,基因改良