Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders 第十八章 抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders 制作：肖 逸

目的要求： 了解精神失常概念和药物分类。 掌握氯丙嗪的作用、作用机制、作用特点、不良反应及临床应用。 熟悉其他常用抗精神失常药的作用与作用机制、主要特点及应用。

精神疾病：精神分裂症、情感障碍等。 药物：控制精神和行为异常。 抗精神分裂症药(吩塞嗪类等) 抗躁狂症药(碳酸锂等) 抗抑郁症药(米帕明等) 抗焦虑症药(苯二氮卓类等)

第一节　抗精神病药 　　 （antipsychotic dryg）

【抗精神病药作用机制】 1.阻断DA受体（DA2）：如经典药物。 2.阻断5-HT受体：如新型非典型抗精神病药氯氮平、利培酮等。 常用抗精神病药： 吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类(butyrophenones)等

一、吩噻嗪类： 氯 丙 嗪（chlorpromazine；冬眠灵） 【体内过程】 1.口服吸收不规则，多种因素可影响吸收。 2.血浓个体差异大。 3.脑内浓度比血浓高；可通过胎盘屏障。 4.脂溶性较高，消除缓慢。

【药理作用与应用】 1．中枢神经系统： (1) 抗精神病： 特点；阻断脑内多巴胺2受体。 主用于精神分裂症、躁狂症及其他伴兴奋、紧张及妄想的精神失常。

（2）镇吐：CTZ、呕吐中枢；治各种呕吐（晕动病无效）、顽固性呃逆。 （3）影响体温：体温调节中枢失灵；降温特点及意义；人工冬眠、低温麻醉。 （4）加强中枢抑制药作用。

2．植物神经系统： （1）阻滞α-R：助降温、降血压。 （2）阻滞M-R：弱，无治疗意义。 （3）阻滞5-HTR：有抗精神病效应。 3.内分泌系统： 生乳素分泌增加、生长素分泌减少等。

【不良反应】 1．一般反应：嗜睡、低血压等。 3．过敏：皮炎、黄疸、再障等。 4．急性中毒：休克、心脏损害等。 2．锥体外系反应：帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐不能、迟发性运动障碍。 3．过敏：皮炎、黄疸、再障等。 4．急性中毒：休克、心脏损害等。 5．药源性精神异常：意识障碍、幻觉等。 6．其他：禁忌证；内分泌紊乱等。

　　其他吩噻嗪类药特点 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪 硫利哒嗪 氟奋乃静癸酸酯

二、硫杂蒽类： 泰尔登、氟哌噻吨：作用弱于氯丙嗪；镇静作用较强，有一定抗抑郁作用。 适于伴焦虑和抑郁症状的精神分裂症。

三、丁酰苯类： 氟 哌 啶 醇（haloperidol） 特点：阻断DA受体；抗精神病作用强，镇吐显著，镇静及降压较弱。 用于躁动、幻觉妄想为主的精神分裂症及躁狂症。 不良反应：锥体外系症状发生率达80％；急性脑病预后严重；有致畸作用。

氟 哌 利 多（droperidol，氟哌啶） 对精神运动性兴奋的躁动症状作用较好。 有较强抗休克和止吐作用。 用于“神经安定镇痛术”。 　*　匹莫齐特

四、其他抗精神病药： 舒 必 利（sulpiride） 急、慢性精神分裂症疗效较好；其他药无效病例亦有一定疗效。 选择性阻断DA2受体，对纹状体DA受体影响不明显；很少引起锥体外系不良反应。

五 氟 利 多（penfluridol） 长效； 疗效与氟哌啶醇相当； 锥体外系反应常见； 适于慢性患者维持治疗。

氯 氮 平（clozepine） 作用强，用于慢性患者及难治性病例。 作用可能与5HT2A和DA2受体均有关。 极少引起锥体外系不良反应。

利培酮（risperidone，维思通） 作用与5HT2A和DA2受体有关，为新型非典型抗精神病药。 作用强，剂量小，不良反应少；对兴奋症状疗效欠佳。 适于急、慢性精神分裂症。

第二节　抗躁狂症药 　　 （antimanic drug）

　　　　碳 酸 锂（lithium carbonate） 【作用与应用】 1.躁狂症效显，对其他兴奋躁狂也有效。 2.作用机制：使突触间隙递质浓度降低。 【体内过程】 口服吸收快而完全；主要经肾排出；肾功不良及老年排泄慢，易蓄积中毒。

3.躁狂症首选，特点： (1).疗效优。 (2).显效慢；与抗精神病药可协同。 (3).不良反应多，安全范围小，控制血锂。 【不良反应】 1．一般：胃肠道刺激、甲状腺影响等。 2．中枢症状：锂中毒；监测血锂。

　第三节　抗抑郁症药 　　 （antidepressant drug） 抑郁症：情感障碍为特征。 药物: 三环类、四环类药等 。

一、三环类： 米 帕 明 (imipramine，丙米嗪 ) 【体内过程】 口服吸收完全；全身广泛分布； 主要经肝代谢，可转化为去甲基活性代谢物，血浆半衰期约10～20小时。

【作用与应用】特点: 1.作用慢，不宜应急治疗。 2.作用机制：升高突触间隙递质浓度，促进突触传递功能。 3.各型抑郁症：内源性抑郁症疗效最好，精神分裂症的抑郁状态疗效较差。

【不良反应】 1．抗胆碱：阻滞M受体。 2．心血管系统：抑制心肌及多种心血管反射。 3．神经系统：乏力、头痛、肌颤等；可诱发躁狂状态、幻觉、妄想。 4．其他：皮疹、粒细胞减少和黄疸等过敏反应；可诱发癫痫和致畸。

【药物相互作用】 1.与单胺氧化酶抑制剂合用可互相影响。 2.与抗震颤麻痹药苯海索(安坦)等合用，抗胆碱作用可相互增强。 3.增强拟交感胺升压而对抗可乐宁等降压。

* 其他三环类药： 氯米帕明：作用与米帕明相似。 阿密替林：不良反应轻，对米帕明无效可替换本药。 曲米帕明：不良反应较多。 　曲米帕明：不良反应较多。 多塞平：弱于米帕明；兼抗焦虑及镇静。　

* 地昔帕明、去甲替林 二、NE摄取抑制药： 马普替林（maprotyline） 选择性NA再摄取抑制剂； 优点： 1.广谱：各种抑郁症有效。 2.高效：3～4天可显效。 3.安全：副作用少而轻。 4.有明显镇静和抗焦虑作用。 　*　地昔帕明、去甲替林

三、5-HT再摄取抑制药： 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林。 　 共同特点： 1.选择性抑制5-HT再摄取，不良反应少而轻。 2.对其他药疗效不佳或不能耐受者有效。 3.兼抗焦虑作用。

四、其他抗抑郁药： 曲唑酮 米安色林 米他扎平 反苯环丙胺 吗氯贝胺

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