复 习 1.苯二氮卓类药物药理作用？ 2.为什么地西泮用于麻醉前给药？

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药

本章要求 掌握：常用抗癫痫药的特点 熟悉：苯巴比妥的特点 了解：拉莫三嗪 的特点

第一节　抗癫痫药 一.癫痫 大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。

二病因 遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 维生素B6↓

三、癫痫发作分类 1.单纯性局限性发作 局限性发作 2.复合性局限性发作 1.失神性发作 2.肌阵挛性发作 3.强直阵挛性发作 4.癫痫持续状态 全身性发作

大发作：高幅棘慢波或棘波 小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波

第二节 常用抗癫痫药物 基本作用 1抑制病灶神经元过度放电 2作用于病灶周围的正常组织，抑制异常放电的扩散

[药理作用及临床应用] 苯妥英钠(phenytoin sodium) 又称大仑丁(dilantin) 1.抗癫痫作用 大发作和局限性发作－首选药 小发作－无效，甚恶化

[药理作用及临床应用] 2.治疗中枢性疼痛综合征 3.抗心律失常 主要用于室性心律失常 〔作用机制〕 1. 阻止异常放电的扩散 抑制突触传递的强直后增强（ PTP）

〔作用机制〕 2.膜稳定作用 抗惊厥 （1）阻断VDC-Na+→ （2）阻断VDC-Ca2+ 对丘脑N元T通道无作用 故失神发作无效 苯妥英钠 2.膜稳定作用 抗惊厥 （1）阻断VDC-Na+→ （2）阻断VDC-Ca2+ （－）L和N型通道 对丘脑N元T通道无作用 故失神发作无效 （3）对钙调素激酶系统的影响

〔作用机制〕 （3）对钙调素激酶系统的影响 Ca2+-受体蛋白－钙调素 兴奋性递质释放↓ ↓递质＋R→↓除极化 ↓ Ca2+ ↓ 苯妥英钠 （3）对钙调素激酶系统的影响 Ca2+-受体蛋白－钙调素 ↓ （－）突触前膜磷酸化过程→ 兴奋性递质释放↓ （－）突触后膜磷酸化过程→ ↓递质＋R→↓除极化 ↓ Ca2+

[体内过程] 1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不im 2.血浆蛋白结合率约90％,Vd大 苯妥英钠 1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不im 2.血浆蛋白结合率约90％,Vd大 3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％

[体内过程] 4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h 苯妥英钠 4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h ＞10ug/ml--零级动力学，t1/220 ～ 60 h →易出现毒性反应

*[不良反应] 1.与剂量有关的毒性反应 iv过快－－心律失常 （10ug/ml 有效控制） 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等 苯妥英钠 1.与剂量有关的毒性反应 iv过快－－心律失常 （10ug/ml 有效控制） 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等 ＞40ug/ml 精神错乱 ＞50ug/ml 昏睡、昏迷

[不良反应] 2 .慢性毒性反应 20% 牙龈增生 30% 外周神经炎 加速VD代谢 久用叶酸↓ －－巨幼RBC性贫血 －－补甲酰四氢叶酸 苯妥英钠 2 .慢性毒性反应 20% 牙龈增生 30% 外周神经炎 加速VD代谢 久用叶酸↓ －－巨幼RBC性贫血 －－补甲酰四氢叶酸

[不良反应] 苯妥英钠 3.过敏反应 皮疹、粒C↓、再障、肝损 4. 致畸 胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等

[药物的相互作用] 药效↓ 1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂 皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶碱、多西环素、避孕药－－ 2、促苯妥英钠灭活的药 水杨酸、甲磺丁脲、SMZ 3、＋卡马西平－－血浓↓

（3）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效 卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪） 〔药理作用及临床应用〕 1.抗癫痫作用 （1）大发作和单纯局限性发作首选 （2）复合性局限性发作和小发作有效 （3）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效

〔药理作用及临床应用〕 2.中枢性疼痛综合症 疗效优于苯妥英钠 3.治疗尿崩症 [作用机制] 阻止N a＋通道； 增强GABA在突触后的作用 * 2.中枢性疼痛综合症 疗效优于苯妥英钠 3.治疗尿崩症 [作用机制] 阻止N a＋通道； 增强GABA在突触后的作用

1.早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退 卡马西平 〔不良反应〕 1.早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退 2.严重：骨髓抑制、肝损害

苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那) [作用与应用] 抑制病灶异常放电，抑制放电扩散 用于：大发作 持续状态（ iv戊巴比妥钠） 单纯局限性、精神运动性有效 小发作、婴儿痉挛－－较差

苯巴比妥（phenobarbital鲁米那） 〔作用机制〕 （1）增强GABA功能有关 （2）阻断突触前膜对钙的摄取→ ↓ N递 质释放 （3）高浓度阻断钠和钙通道 优点： 缺点： 起效快、疗效好、毒性小、价廉 中枢抑制作用明显

乙琥胺（ethosuximide） 小发作（失神性发作）首选 .机制 （1）抑制T型钙通道 （2）抑制Na+-K+-ATP酶，（3） 抑制GABA转氨酶

乙琥胺（ethosuximide） 不良反应：胃肠反应；CNS症 精神病史者慎用 偶粒细胞缺乏，重者再障贫血 先服苯巴比妥2～3周，再用本品

丙戊酸钠（sodium valproate） 广谱 【作用】 二丙基醋酸钠 大发作合并小发作－首选 大发作不及苯妥英钠 小发作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫可能有效

丙戊酸钠（sodium valproate） 〔作用机制〕 不抑制放电，但阻止放电扩散 1.增强GABA突触后抑制作用 2.抑制钠离子通道，↓T型钙通道 抑制3HZ异常放电

丙戊酸钠（sodium valproate） [不良反应] 严重：肝损害 天门冬氨酸氨基转移酶↑ 2岁以下儿童多药合用－致死肝损 少数皮疹、脱发、血小板减少

[药物的相互作用] 丙戊酸钠（sodium valproate） 1.↑苯妥英钠、氯硝西泮、乙琥胺的血药浓度 2.苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平能 ↓丙戊酸钠的血药浓度和作用 丙戊酸钠

苯二氮卓类 1.地西泮（diazepam）是控制癫痫持续状态的首选药。缓慢静注 2.硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效 3.氯硝西泮（clonazepam）和氯巴占（clobazam）对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性

抗痫灵（antiepilepsirin) 氟桂利嗪（flunarizine) 钙拮药；各型癫痫 尤大发作、局限性发作 安全有效；困倦、体重↑ 抗痫灵（antiepilepsirin) 广谱 大发作明显；↑5－HT 少肝、肾、造血毒性

拉莫三嗪(lamotrigine） 似苯妥英钠、卡马西平 阻止VDC-Na+－－阻止放电 用于：成人局限性发作的辅助治疗 与他药合用于难治癫痫 +药酶诱导剂－－t1/224→15h 胃肠、CNS反应，偶DIC

托吡酯(topiramate) 1995新药 广谱 局限性发作和大发作 动物致癌 孕妇慎用

抗癫痫药应用注意 1.根据发作类型选药 卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠 单纯局限性发作 失神发作 首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠

药物 苯妥英钠 苯巴比妥 卡马西平 ＋ ＋ ＋ 丙戊酸钠 ＋ ＋ 乙琥胺 ＋ 拉莫三嗪 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 氯硝西泮 ＋ 地西泮 大发作 复杂 失神 单纯 肌阵挛 持续状态 苯妥英钠 ＋ ＋ ＋ ＋iv 苯巴比妥 ＋ ＋ ＋(钠盐) 卡马西平 ＋ ＋ ＋ 丙戊酸钠 ＋ ＋ 丙戊酸钠 乙琥胺 ＋ 拉莫三嗪 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 氯硝西泮 ＋ 地西泮 ＋:首选

2、是否联合用药？ 3、长期用药 不得突然停药；不随意换药； 定期查血象、肝功；过渡式换药! 4、致畸、死胎

第三 节 抗惊厥药 硫酸镁（magnesium sulfate) 口服：泻下、利胆 外用热敷：消炎去肿 注射： CNS抑制 抗惊厥 第三 节 抗惊厥药 硫酸镁（magnesium sulfate) 口服：泻下、利胆 外用热敷：消炎去肿 注射： CNS抑制 骨骼肌松弛 平滑肌松弛 抗惊厥 Mg2+ 降血压

机制 竞争Ca2＋受点 拮抗Ca2+作用 应用: 破伤风惊厥、高血压危象 过量：腱反射↓呼吸↓血压↓↓ 解救：钙剂 硫酸镁（magnesium sulfate) 机制 竞争Ca2＋受点 拮抗Ca2+作用 应用: 子痫首选； 破伤风惊厥、高血压危象 过量：腱反射↓呼吸↓血压↓↓ 解救：钙剂

思考题 各种类型的癫痫病如何选药？ 硫酸镁作用有何特点？应用？

A型题 1.癫痫持续状态的首选药是（ ） A.硫喷妥钠 B.苯妥英钠 C.地西泮 D.异戊巴比妥 E. 水合氯醛 C

A型题 2.苯妥英钠的不良反应中没有（　　　） A.胃肠反应 B.齿龈增生 C.过敏反应 D.共济失调 E.肾脏严重损害 E

A型题 2.新生儿窒息首选（ ） A.二甲弗林 B.山梗菜碱 C.贝美格 D.尼可刹米 E.咖啡因 B

A型题 1.吗啡急性中毒引起的呼吸抑制，宜首选（ ） A.尼可刹米 B.二甲弗林 C.吡拉西坦 D.贝美格 E.山梗菜碱 A