胰 腺 癌 中国医科大学附属盛京医院 林 艳
概念 胰腺癌(carcinoma of the pancrease) 主要指胰外分泌腺的恶性肿瘤,胰腺癌恶 性度高,发展快,预后差。临床上主要表现 为腹痛,食欲不振和黄疸等。发病年龄以45-65岁最多见。
病因和发病机制 病因及发病机制至今未明 1.一些研究及临床资料的分析显示长期大量 吸烟、饮酒、饮咖啡者,糖尿病患者,慢 性胰腺炎患者发病率较高 2.胰腺癌与内分泌、遗传因素、高脂肪含量的饮食及长期化学物质接触有关
分子生物学研究显示 :胰腺癌的发生发展是多基因参与过程,涉及癌基因的激活、抑癌基因失活、DNA修复基因异常等 研究显示:约90%的胰腺癌有K-ras基因第12号密码子的点突变 抑癌基因P53、DPC4、P16的失活与胰腺癌密切相关
病理 胰头癌约占60%,体积一般较小,胰体尾癌 约占20%,体积较大,弥漫性癌约占10%, 还有少数部位不明者。 胰腺癌大多起源于腺管上皮,称为导管细胞 癌,占90%以上。此外还有腺泡细胞癌(又 称髓样癌)、粘液性囊腺癌、胰岛细 胞癌等,都较为少见。
癌前病变:粘液性导管扩张 特点为胰管的过度扩张,患者有腹痛、体重减轻和脂肪泻等症状。内镜检查可见壶腹部向十二指肠内排放大量粘液性物质。乳头突出部的粘膜发育不良和管腔内聚集粘液碎片。ERCP检查时可见弥漫的充盈缺损。如在发生癌变前诊断此病,外科切除可以治愈。
胰腺癌发展快,转移早。转移的方式有直 接蔓延、淋巴转移、血行转移、沿神经鞘 转移。
临床表现 1.症状 胰腺癌出现临床症状时常已至晚期,临床症状因肿瘤在胰腺内部位不同、胆管或胰管梗阻、胰腺破坏程度及转移等情况而异。 1.症状 胰腺癌出现临床症状时常已至晚期,临床症状因肿瘤在胰腺内部位不同、胆管或胰管梗阻、胰腺破坏程度及转移等情况而异。 (1)腹痛:常位于腰背部,以体尾部癌最明显,常在仰卧时加重,夜间更甚,常被迫坐起或屈膝侧卧位。
典型的胰腺癌腹痛为: 1.位于中上腹深处,胰头癌略偏右、体尾癌 偏左 2.常为持续性进行性加重的钝痛或钻痛 3.夜间和或仰卧与脊柱伸展时加剧,俯卧、蹲位、弯腰或蜷膝侧卧位可使腹痛减轻 4. 腹痛剧烈者常有持续腰背部剧痛
(2)黄疸:60%的胰腺癌位于胰头部,肿瘤 可压迫总胆管引起梗阻性黄疸。胰体尾部癌 少有黄疸,如出现黄疸是因为肝门淋巴结肿 大或肝转移。
(3)体重下降:由于厌食和能量摄入不足所 致。病人常表现为迅速明显的体重减轻 (4)消化道症状:胰腺癌有不同程度的各种 消化道症状,最常见的是食欲不振和消化 不良。少数胰腺癌患者可因病变侵及十二 指肠或胃壁而发生胃肠道出血。
(5)其他:60%的胰腺癌伴有糖尿病或糖耐量异常。有的有十二指肠梗阻,脾静脉血栓形成致胃底静脉曲张出血。
2.体征 胰腺癌早期一般无明显体征,典型者 可见消瘦,上腹压痛,腹部肿块和黄疸。 Courvoisier征(胆囊明显增大,无压痛,表 面光滑并可推移)是诊断胰头癌的重要体征。
胰腺肿块多在上腹部,呈结节状或硬块,胰腺癌的肿块一般不活动,而肠系膜或大网膜的转移癌则有一定的活动性。晚期病人可有腹水,多由于腹膜转移所致。少数病人可出现锁骨上淋巴结转移或直肠指诊可触到盆腔转移癌。
辅助检查 实验室检查 1.多数血清淀粉酶和脂肪酶轻度增高,肝功 转氨酶增高,与碱性磷酸酶的升高不成比 例,并可见梗阻性黄疸的特点。营养不足可 有贫血,因脾静脉血栓形成和脾大引起血小 板减少。
2.肿瘤标志物 对胰腺癌有意义的肿瘤标志物 有癌胚抗原(CEA)、胰腺胚胎抗原(POA)、 胰癌相关抗原(PCAA)、组织多肽抗原(PTA)、糖抗原(CA19-9、CA50、DU-PAN- 2)等,在75%左右的患者可见增高,但缺乏 特异性。其中CA19-9、CEA的检测可作为胰腺 癌早期诊断及术后动态观察和判断预后的重 要指标。
影像学检查 1. 超声:超声检查无痛无创伤,简便易行,费用低,为首选筛查方法。超声检查常可显示>2CM的肿瘤。但管腔内的气体和过多的脂肪组织会影响图象的质量,排除假阳性及假阴性,超声的实际检出率为70%。
2.CT:可显示>2CM的肿瘤CT的敏感性优于超声。CT检查能比较清楚地了解病变累及范围,有益于决定治疗。
3.ERCP:ERCP(内镜下逆行胰胆管造影)诊断胰腺恶性肿瘤的敏感性和特异性均为90%,其优点是可在直视下观察壶腹的情况,有无肿瘤存在或能观察胰头病变有无浸润十二指肠乳头区、胰管及胆管形态的变化,还可经乳头插管,直接收集胰液做细胞学检查以及取壶腹的组织做病理检查;缺点为检查时较痛苦且有一定的并发症,少数病人术后可并发注射性胰腺炎及胰胆管感染。
4.内镜及上消化道钡餐或低张十二指肠气钡 双重造影:可显示胃窦部、幽门前区或十 二指肠的压迹,十二指肠窗扩大,降段内 侧可有双边征。
5.EUS:超声内镜(EUS)检测胰腺肿瘤的敏 感性>90%,尤其对检测<2㎝的肿瘤比超声 和CT敏感,且可以准确了解肿瘤的局部扩 散程度和内脏血管的受侵情况。EUS引导下 对肿块针刺活检可在组织学水平进一步确 定诊断。
6.MRI:可通过冠状面、矢状面及横断面显示胰腺图象,能更清楚地了解肿瘤的大小、浸润程度及与周围脏器的关系。MRCP:磁共振胰胆管成像,具有无创性,无需造影剂即可显示胰胆系统,显示胰管与总胆管病变的效果基本与ERCP相同。缺点是无法了解壶腹部病变,不能取病理及行引流减黄治疗。
7.正电子发射断层扫描(PET):用18F标记的荧光去氧葡萄糖(18F-FDG)注入体内,进入细胞参与糖代谢。肿瘤组织18F-FDG聚集高于正常组织。
8. 选择性动脉造影:经腹腔动脉做肠系膜上 动脉、肝动脉、脾动脉选择性动脉造影, 对显示胰体尾癌较超声和CT敏感。 9. 组织穿刺活检:在超声和CT的引导下对胰 腺包块进行针吸细胞学活检更有助于确诊。
诊断和鉴别诊断 为了达到对本病早期诊断的目的,应重视本 病的初期临床表现: ①起病多无明显诱因; ②上腹不适的部位较深,范围较广,患者常 不易用手指出精确部位;
③不适的性质多模糊,患者不能清楚地描述; ④不适与饮食的关系不大; ⑤无消化性溃疡病那样周期性却有进行性加 重现象,逐步转为隐痛、胀痛、腰背痛;
⑥伴有乏力和进行性消瘦。因此,对原因不明的食欲减退、体重下降、上腹部疼痛具有进行性加重的趋势,或腰背部疼痛弯腰可减轻的患者,应警惕胰腺癌的可能。结合肿瘤标记物检测、影像学检查等多可以确诊。对有胰腺癌家族史、大量吸烟、慢性胰腺炎病人应密切随诊检查。
主要应与慢性胃炎、消化性溃疡病、非溃疡性消化不良等慢性胃部疾病鉴别,有黄疸的要与病毒性肝炎、胆囊炎、胆石症、慢性胰腺炎、壶腹癌和胆总管癌鉴别。
治疗 提倡以手术为主的综合治疗方案,对不能 手术者常作姑息性短路手术,化疗,放射 治疗。
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