第三章 人兽共患传染病 一．病毒性传染病 裂谷热、亨德拉病、尼帕病 第三章　人兽共患传染病   一．病毒性传染病 裂谷热、亨德拉病、尼帕病 1.痘病(绵羊痘、山羊痘、猪痘、牛痘、伪牛痘、马痘、禽痘 ) 2.传染性脓疱 3.口蹄疫…… 4.水疱性口炎 5.流行性感冒（禽流感、猪流感、马流感和其它动物流感） 6.狂犬病… 7.流行性乙型脑炎 8.脑心肌炎 9.轮状病毒感染 10.裂谷热… 11.传染性海绵状脑病(痒病、牛海绵状脑病、貂传染性脑病、库鲁病、克-雅氏病、新型克-雅氏病) 12.其它病毒性共患病（流行性出血热、森林脑炎、亨德拉病、尼帕病）

裂谷热（Rift valley fever） 裂谷热是裂谷热病毒引起反刍动物和人的一种急性、热性传染病。该病主要发生于绵羊、山羊和牛，其流行特征是妊娠动物出现大批流产，新生动物的死亡率急剧上升，同时伴有人群的发病和死亡。该病是一种重要的人兽共患病，是OIE规定的A类疾病之一。 该病于1912年首次发现于肯尼亚的裂谷并分离到病毒，因此被称为裂谷热。目前在非洲的大部分国家或地区呈周期性流行。1977～1980年首次在埃及流行，估计有20万人感染，598人死亡，并引起大量动物的死亡。

Rift Valley fever was first identified during the 1930's when it struck residents of Kenya's great Rift Valley, pictured here.

病 原 裂谷热病毒（Rift valley fever virus）属于布尼安病毒科（Bunyaviridae）白蛉热病毒属的成员。病毒粒子大小为90～110nm，有囊膜，呈球型。裂谷热病毒能够凝集鸡、小鼠、豚鼠和人的O型红细胞，感染组织的乳剂也具有较高的血凝滴度。目前尚未发现裂谷热病毒的变异株。

该病毒可在非洲绿猴肾细胞（Vero）、仓鼠肾细胞、牛和羊的原代肾及睾丸细胞等培养物中增殖并可形成细胞病变。 该病毒在冻结或冻干状态下能够长期存活，血清中的病毒在-4℃时能够存活3a，在室温下可存活3m。能够抵抗0.5%石炭酸达6m之久。在pH7～8时稳定，pH值低于6.2时即使是在-60℃也会很快失去活性。对甲醛等消毒剂敏感。

流行病学 感染多种动物，绵羊、山羊、牛、水牛、骆驼和人最为敏感；绵羊的发病最为严重，其次是牛和山羊，羔羊的致死率可达90%，成羊的致死率为25%。其它动物如羚羊、驴、啮齿动物、犬和猫等也可感染发病。 主要通过蚊子传播，库蚊在疫病流行中的作用最为重要。可同居感染，肉食动物可因吞食感染动物组织而发病，胎儿可发生子宫内感染。在非洲，森林中的鼠类及其它野生动物可能是该病毒的储藏宿主。人类除蚊子传播外，多通过接触动物组织、血液、分泌物和排泄物而引起。动物的远距离移动及媒介昆虫的移动可造成该病的远距离传播。随着贸易和人员交往的频繁，通过交通工具携带感染昆虫或人使该病传播的潜在危险性大幅度增加。

Countries with endemic disease and substantial outbreaks of RVF:      Countries with endemic disease and substantial outbreaks of RVF: Gambia, Senegal, Mauritania, Namibia, South Africa, Mozambique, Zimbabwe, Zambia, Kenya, Sudan, Egypt, Madagascar, Saudi Arabia, Yemen       Countries known to have some cases, periodic isolation of virus, or serologic evidence of RVF: Botswana, Angola, Democratic Republic of the Congo, Congo, Gabon, Cameroon, Nigeria, Central African Republic, Chad, Niger, Burkina Faso, Mali, Guinea, Tanzania, Malawi, Uganda, Ethiopia, Somalia

Deer mice and mosquitoes are disease vectors that can suddenly flourish in areas made wet by El Niño. RVF is most commonly associated with mosquito-borne epidemics during years of unusually heavy rainfall

症状 不同动物潜伏期有差异,短者12h,长者3-4d。 绵羊可100%发病。羔羊潜伏期12-36 h，体温升达41℃，呈明显的双相热型并持续到临死之前；神郁，厌食， 淋巴结肿大；病程1-2 d，l周龄内羔羊可死95%。 2周龄以上为最急性或急性死亡。急性表现发热、步态不稳、呕吐，黏膜淤血或出血，鼻腔有带血黏液分泌物，粪便黑色或血样；病程1-3 d，死亡率 40%-60%。 成羊多亚急性，发热、厌食和虚弱，部分羊呕吐和腹痛。急性期或康复期出现大批流产或弱羔。成羊死亡率通常为15%-30%。 山羊症状与绵羊相似，但没有绵羊严重。 牛 黄疸，流泪、流涎，奶量速降,死亡率10%。

Fig. 90. RVF - Fetuses can be aborted at any stage of gestation 人类表现不一，呈隐性或重流感样表现，病程几天。最常并发视网膜损伤，严重者可失明，可致脑炎或出血性肝炎 Fig. 90.  RVF - Fetuses can be aborted at any stage of gestation

病理变化 肝脏病变基本相同，但不同年龄有差异，胎儿病变最重。新羔肝脏中度或严重肿大，软、脆，呈黄褐或暗红，有充血斑，实质有灰白坏死灶；成羊较轻，肝实质见红或灰白色针尖样坏死点，胆囊出血或水肿。羔羊真胃黏膜常有大量出血点，小肠和真胃内容物呈巧克力色，脾脏和淋巴结水肿，有出血点。可见腹水、心包和胸腔积水/肺水肿，尸体黄疸。 组织切片可见肝小叶中心凝固性坏死并向其余的肝实质扩散；坏死灶内淋巴细胞和嗜中性白细胞浸润。年龄大的肝坏死常局限于个别肝小叶。

病变 Fig. 91.  RVF - The yellow appearance and petechial hemorrhages are characteristic of hepatic necrosis

诊断 根据流行病学、临床表现和剖检变化，即反刍动物出现大批流产和幼龄动物的大量死亡，剖检具有不同程度的肝脏损害，与发病动物接触的人具有急性发热性变化等可作出该病的疑似诊断，确诊需要进行实验室检测。 血清学试验 可用微量中和试验、蚀斑减少中和试验、小白鼠中和试验检测该病毒的特异性抗体。中和试验具有高度的特异性，但由于只能使用活病毒进行试验，故不适于非疫区使用。也可用酶联免疫吸附试验、血凝抑制试验、琼脂扩散试验、免疫荧光试验等方法，但这些检测方法的结果容易与白蛉热病毒属中其它成员出现交叉反应，应给予注意。

病原学检查 可用ELISA试验和反向被动凝集试验快速检查病料中的病毒抗原。也可进行该病毒的分离和鉴定，由于感染动物的血样和组织中含有大量病毒，一般分离病毒较容易成功。 裂谷热病毒可在多种细胞中繁殖，细胞病变一般在24～48 h出现，极少数可延长至6 d；细胞培养物中的病毒抗原最早可在接种后12 h通过免疫荧光方法检查出来。 该病毒还可用全血或组织悬液通过脑内或腹腔接种小鼠分离，病鼠常于出现神经症状后3～8 d死亡。分离到的病毒可用中和试验、血凝抑制试验和ELISA试验进行鉴定。

防制 我国没有该病的发生和流行，但应加强国境检疫，禁止从疫区引进动物及其产品。受该病威胁国家或地区的易感动物可接种灭活疫苗加以预防。 该病毒为Ⅲ级生物防范水平的病原，曾经引起实验室人员的严重感染。因此，凡与患病动物或其病原接触的人员必须首先进行免疫接种；进行病原学研究的人员还应配备呼吸保护设备，在Ⅲ级生物安全水平下进行操作。 思考题 裂谷热对人和动物有何危害?

亨德拉病                                 亨德拉病是由亨德拉病毒（Hendra virus）引起，马以呼吸道临诊症状为主，人以脑炎病症为主的一种人兽共患传染病。1994年首次发现于澳大利亚昆士兰州Brisbane巿郊Hendra镇。目前只有澳大利亚报道有该病的发生。

病原 根据形态和培养特征，初步将其列为副黏病毒科(Paramyxoviridae)麻疹病毒属(Morbillivirus). 单股RNA，每个长度为15200～15900bp，有囊膜，球形或丝状，直径150～200nm，螺旋状对称。 能适应于许多种哺乳动物的原代细胞和传代细胞系，其中以Vero细胞培养应用最广。也能在禽类、两栖类、爬虫类和鱼类的细胞培养中适应生长。能产生明显的CPE，形成合胞体。也能适应于鸡胚，导致鸡胚死亡。 病毒对理化因素的抵抗力不强，离开动物体后不久即死亡，一般消毒剂和高温容易将其灭活。

Hendra virus is a member of the family Paramyxoviridae and was first isolated in 1994 from horses and humans during an outbreak of respiratory and neurologic disease in Hendra, a suburb of Brisbane, Australia. Nipah virus, also a member of the family Paramyxoviridae, is related but not identical to Hendra virus. Nipah virus was initially isolated in 1999 from an outbreak of encephalitis and respiratory illness among adult men in Malaysia and Singapore 亨德拉病毒 Nipah virus electron micrograph  Image courtesy of C.S. Goldsmith and P.E. Rollin (CDC), and K.B. Chua (Malaysia).

Figure. A) Schematic representation of the genome of Nipah virus (NV) Figure. A) Schematic representation of the genome of Nipah virus (NV). Negative-sense genomic RNA is shown in 3´ to 5´ orientation. ORFs are indicated by shaded boxes: N, nucleoprotein; P, phosphoprotein; M, matrix protein; F, fusion protein; G, attachment protein; L, polymerase protein. B) Phylogenetic analysis of the N ORFs from members of the subfamily Paramyxovirinae. Arrows identify the 5 genera. A phenogram of the N ORFs of members of this subfamily was created by using maximum. C) The phylogenetic relationship between the N gene sequences of the 4 human NV isolates from the Bangladesh outbreak in 2004 and the N gene sequences from pig and human NV isolates from Malaysia. *NV-P. hypomelanus is sequence from a virus isolated from Pteropus hypomelanus, the Island Flying Fox (8).

流行病学 迄今所知，马是唯一能被自然感染的家畜。家猫和豚鼠可经实验室方法感染。感染动物包括马、猫和豚鼠共同的组织病理学变化是合胞体形成，与Hendra病毒在Vero细胞培养中诱生的特征性CPE一致。 迄今为止，还没有发现节肢动物作为媒介的任何迹象。与马匹有接触的果蝠（fruit bat，又称狐蝠）曾怀疑为病毒的天然贮主，但未经实验证实。感染动物尿中病毒滴度很高，可以认为尿是感染动物排毒的主要途经。

症状 马：潜伏期为8-11d，最长为16d。病程很急，从出现症状到死亡常为1-3d。初期，患马表现为厌食和沉郁，体温升高达41℃。呼吸快速、出汗、共济失调、黏膜充血。晚期鼻内常有大量黄色泡沫液体排出。剖解肺极度充血，肺前叶淋巴管高度扩张。 用酶标抗体检测，发现细胞浆内有Hendra病毒抗原。从病马的肺、肾、尿和唾液中分离到病毒，病毒滴度在肾中最高，尿和肺居次，其他器官则很低。 人：表现严重的流感样临诊症状。发病初期有显著的呼吸道临诊症状，伴有发热和肌痛。有的出现神经症状，常表现中度脑膜脑炎。

病变及诊断 目前，用于本病抗原的检测方法主要有间接免疫过氧化酶、免疫荧光试验、RT-PCR等，它们既可检测福尔马林固定组织中的病毒抗原，又可用于新鲜组织或细胞培养物中的Hendra病毒。 组织病理学变化主要是间质性肺炎血管变性等

防治 目前尚无特效药物和治疗方法，故须采用严格的预防措施，加强进出口马的检疫。

尼帕病（Nipah disease） 尼帕病是最近发现的一种人兽共患的急性高度致死性传染病。主要临诊症状为神经临诊症状和呼吸道临诊症状。该病于1997年在马来西亚首次发现，随后在澳大利亚、新加坡和孟加拉也暴发了此病，造成许多人员的死亡和重大经济损失。

病原 尼帕病毒（Nipah virus，NV）属于副黏病毒科（Paramyxoviridae），是一种RNA病毒，病毒呈多形性或圆形，由囊膜和核衣壳组成，直径约为200～300nm，核衣壳结构呈螺旋形。在Vero、BHK、PS等细胞系中生长良好。在体外不稳定，对热和消毒剂较敏感， 56℃30min即可使其灭活。

流行病学 NV的来源目前还不清楚。自然宿主比较广泛，包括猪、人、马、山羊、犬、猫和鼠类等。NV在猪群中传播主要是直接接触引起，包括接触病猪的呼吸道和口咽分泌物或排泄物。也可能由针头或人工授精等方式传播。人主要是接触患畜的分泌物后，经伤口感染NV；带NV的蚊、蜱及吸血昆虫通过叮咬而使人感染。

症状 猪：感染NV后多表现为温和型或亚临诊感染，自然感染的临诊症状与年龄有关。主要临诊表现为阶段性的肌阵挛、反射消失、心动过速、发热、呼吸困难、脑炎。潜伏期为7～14d。 人：感染NV主要为严重的快速进行性脑炎，脑干功能失常（表现为高血压、心动过速），死亡率高。潜伏期为7～20d，特征性临诊症状是颈部和腹部痉挛，同时出现发热、头痛、呕吐、意识混乱、痉挛以致昏迷。

Pig farm in Malaysia, 1999

诊断及防治 根据流行病学和症状可作出初步诊断。常用的实验室诊断方法有病毒分离、电子显微镜分析、补体结合试验、ELISA、RT－PCR、MRI及免疫噬斑分析等。目前尚无特效药物和治疗方法，治疗时一般采用支持疗法。 思考题 应如何采取措施防止亨德拉病和尼帕病传入我国？如果发现可疑病者应如何处置？