抗恶性肿瘤药

抗恶性肿瘤药的分类 根据药物化学结构和来源 根据抗肿瘤作用的生化机制 根据药物作用的周期活时相特异性

抗肿瘤作用的生化机制及分类 （一）干扰核酸（DNA、RNA）生物合成的药物 ①二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂）如甲氨蝶呤 ②阻止嘧啶类核苷酸生成药（抗嘧啶药）如5-氟尿嘧啶等 ③阻止嘌呤类核苷酸生成药（抗嘌呤药）如6-巯嘌呤等 ④抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲 ⑤抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷

嘌呤合成 嘧啶合成 5-氟尿嘧啶 抑制dTMP合成 核苷酸 博来霉素 脱氧核苷酸 与DNA交叉联结 DNA 三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成 6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 抑制dTMP合成 核苷酸 博来霉素 损伤DNA，阻碍修复 甲氨蝶呤 抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成 烷化剂、顺铂、丝裂霉素 脱氧核苷酸 与DNA交叉联结 阿糖胞苷 抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能 DNA 柔红霉素、依托泊苷 抑制拓扑异构酶II 抑制DNA合成 三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成 RNA（rRNA、 mRNA、核蛋白体） 放线菌素D 嵌入DNA 抑制RNA合成 L-门冬酰胺酶 使门冬酰胺脱氨 抑制蛋白质合成 长春碱类 抑制微管聚合 蛋白质 酶 微管

（二）破坏DNA结构和功能的药物 烷化剂（氮芥、环磷酰胺、塞替派） 丝裂霉素C、博来霉素、顺铂、喜树碱 （三）嵌入DNA干扰转录RNA的药物 多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的 柔红霉素、阿霉素等

（四）影响蛋白质合成的药物 ①影响纺锤丝的形成和功能 长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇 ②干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱 ③影响氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶 （五）影响激素平衡抑制肿瘤的药物 肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素、他莫昔芬

抗肿瘤作用的细胞生物学机制 增殖细胞群 不断按指数分裂增殖 生长比率（growth fraction,GF） 增殖细胞群 不断按指数分裂增殖 生长比率（growth fraction,GF） 增殖cell群/全部肿瘤cell 静止细胞（G0）群 肿瘤复发的根源 无增殖能力细胞群

1.周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents，CCNSA） 特点：剂量依赖性 作用靶点：DNA分子本身 2.周期特异性药物（cell cycle specific agents,CCSA）仅杀灭某一时相的增殖细胞 抗代谢药对S期作用显著 植物药主要作用于M期 特点：给药时机依赖性 作用靶点：DNA合成所需的各种酶

常用的抗肿瘤药物 一、干扰核酸生物合成的药物 1.甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）又名氨甲蝶呤，（amethopterin）抗叶酸药 作用特点 1.与二氢叶酸还原酶结合，使 5，10-甲撑四氢叶酸不足，dTMP合成受阻 2.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应 1.骨髓抑制 2.口腔及肠道粘膜损害 大剂量后用救援剂：甲酰四氢叶酸

5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil,5-FU）抗嘧啶药 作用特点： 1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止 dUMP甲基化为dTMP，抑制DNA的合成 2.转化为5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR），掺入RNA 中干扰蛋白质合成 3.多种肿瘤，消化道癌症和乳腺癌疗效好 不良反应 1.胃肠道反应 2.骨髓抑制、脱发、共济失调等

作用特点： 不良反应 6-巯嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP） 1.在体内转化为硫代肌苷酸，阻止IMP转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢 2.与抗痛风药别嘌醇合用时应注意减量 3.儿童急性淋巴性白血病。起效慢，作维持药用，大剂量对绒毛上皮癌有一定疗效 不良反应 1.胃肠道反应 2.骨髓抑制； 3.少数病人可出现黄疸和肝功能障碍

羟基脲（hydroxycarbamide, hydroxyurea,HU） 作用特点： 1.抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成 2.可使瘤细胞集中于G1期，作为同步化药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。 3.慢性粒细胞白血病和黑色素瘤 不良反应 1.骨髓抑制 2.胃肠道反应

阿糖胞苷（cytarabine,AraC） 作用特点： 1.在体内转化为二或三磷酸胞苷，抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成；也可掺入DNA中干扰其复制 2.急性粒细胞或单核细胞白血病 不良反应 1.骨髓抑制 2.胃肠道反应

（一）烷化剂（alkylating agents） 二、破坏DNA结构和功能的药物 （一）烷化剂（alkylating agents） 具有活泼的烷化基团 与DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和磷酸基等起作用，使DNA链断裂 在复制时，使碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害

环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX） 作用特点 1.在体内生成醛磷酰胺，分解出有强效的磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化 2.恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤 不良反应 1.骨髓抑制 2.胃肠道反应

噻替派（TSPA） 与细胞内DNA的碱基结合 选择性较高，抗瘤谱较广 乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌 白消安（busulfan）又名马利兰，磺酸酯类 在体内解离后起烷化作用 慢性粒细胞白血病

二、破坏DNA的铂类配合物 顺铂与卡铂 与DNA上的碱基鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成交叉联结 有肾毒性，呕吐、恶心的发生率较高，还能致听力减退及神经症状

作用特点 不良反应 （三）抗生素类 博来霉素（争光霉素，bleomycin,BLM） 在A-T配对处与DNA结合，引起DNA断裂 作用于G2及M期 肺及鳞癌分布较多 鳞状上皮癌（头颈、口腔、食管等） 不良反应 1.肺纤维化，与剂量有关 2.过敏性休克样反应

丝裂霉素C（mitomycin C,MMC） 具有烷化作用 抗瘤谱广:慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤 不良反应 1.骨髓抑制 2.胃肠道反应

四、DNA拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类 干扰DNA拓扑异构酶I 作用与S期，延缓G2向M期的转变

三、嵌入DNA干扰转录RNA的药物 放线菌素D（dactinomycin,DACT更生霉素) 嵌入DNA链中相邻的G-C碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶功能，阻止mRNA合成 柔红霉素（daunorubicin,DNR） 阿霉素（doxorubicin,adriamycin,ADM） 普卡霉素（plicamycin；光辉霉素，mithramycin）

四、干扰蛋白质合成的药物 1.长春碱类 长春碱（vinblastin,VLB）及长春新碱（vincristin,VCR） 与纺锤丝微管蛋白结合，影响微管装配和纺锤丝形成 作用于M期 急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌

2.鬼臼毒素类 鬼臼毒素 微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成 依托泊苷（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,vepesid,VP16）/替尼泊苷 干扰DNA拓朴异构酶，阻止DNA复制 3.紫杉醇 促进微管蛋白聚合抑制其解聚

三尖杉酯碱（harringtonine） 抑制蛋白质合成的起步阶段，使核蛋白体分解，释出新生肽链 周期非特异性药物 L-门冬酰胺酶 水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑 胃肠道反应及精神症状

激素类 肾上腺皮质激素 抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解 急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤效好 常用有泼尼松、泼尼松龙、氟美松等 雌激素 抑制下丘脑及垂体，减低促间质细胞激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮；减少肾上腺皮质分泌雄激素 前列腺瘤治疗

雄激素 晚期乳癌,有骨转移者效佳 他莫西芬（tamoxifen） 拮抗雌激素 治疗晚期乳癌

联合应用抗肿瘤药物的原则 1.根据细胞增殖动力学规律 2.考虑抗肿瘤药物的作用机制 3.考虑药物的毒性 泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用少 4.考虑抗瘤谱 胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素 5.给药方法 采用机体能耐受的最大剂量