主要呼吸系统疾病的临床用药

平 喘 药

Magnitude of the Problem 15- 20 million asthmatics in India. A recent study conducted in Delhi established asthma prevalence to be 12% in schoolchildren. Significant cause of school/work absence. Health care expenditures very high. Morbidity and mortality are on the rise. JAPI 2002; Vol 50: 462.

遗传因素 环境因素 神经调节 失衡以及气道平滑 肌功能异常 炎症细胞、 炎症介质、细胞因子 的相互作用 气道高反应性 气道炎症 平滑肌痉挛 哮喘发病 机制示意图 神经调节 失衡以及气道平滑 肌功能异常 炎症细胞、 炎症介质、细胞因子 的相互作用 气道高反应性 气道炎症 平滑肌痉挛 支气管哮喘

The Underlying Mechanism Risk Factors (for development of asthma) INFLAMMATION Airway Hyperresponsiveness Airflow Limitation Symptoms- (shortness of breath, cough, wheeze) Risk Factors (for exacerbations)

Asthma: Pathological changes

支气管舒张药 肾上腺素受体激动药 茶碱类 M胆碱受体阻断药 肾上腺皮质激素 抗炎药 肥大细胞膜稳定药 炎症介质抑制剂

肾上腺素受体激动药 非选择性β受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline) 肾上腺素(adrenaline ) 麻黄碱(ephedrine) 选择性β2受体激动药 沙丁胺醇(salbutamol) 特布他林(terbutaline) 克仑特罗( clenbuterol) 福莫特罗（formoterol）

肾上腺素受体激动药 作用机制 兴奋β2受体 胞内cAMP 激动血管黏膜的α受体 抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放 临床应用 腺苷酸环化酶 胞内cAMP 激动血管黏膜的α受体 抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放 临床应用 支气管哮喘急性发作（一线治疗药物） 慢性哮喘及慢性阻塞性肺病

不良反应 ※心血管副作用 ※耐受性 ※骨骼肌震颤

茶碱类 代表药 氨茶碱（aminophylline) 胆茶碱(choline theophylline) 抑制磷酸二脂酶 作用机制 促进内源性儿茶酚胺释放 拮抗腺苷受体 抗炎和免疫调节作用 作用机制

茶碱类 药理作用 松弛支气管平滑肌 增加膈肌收缩力 强心利尿 临床应用 急、慢性支气管哮喘 喘息型慢性支气管炎 心源性哮喘

不良反应 胃肠道反应 心律失常 中枢神经兴奋 多尿 安全范围小

M胆碱受体阻断药 代表药 异丙基阿托品(ipratopium) 作用机制 抑制鸟苷酸环化酶 药理作用 舒张支气管平滑肌 作用机制 抑制鸟苷酸环化酶 药理作用 舒张支气管平滑肌 临床应用 ※喘息型慢性支气管炎 ※支气管哮喘

肾上腺皮质激素 倍氯米松（beclomethasone） 代表药 氟尼缩松（flunisolide） 布地萘德（budesonide，布地松） 代表药 抗炎 抗过敏 抗渗漏 松弛气道平滑肌 药理作用

糖皮质激素作用机制 糖皮质激素是最有效的抗变态反应炎症 的药物.其主要的作用机制包括干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯和前列腺素的合成,抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化，抑制细胞因子的合成,减少微血管渗漏,增加细胞膜上 B2受体的反应性等。

肾上腺皮质激素 临床应用 支气管哮喘（一线治疗药物） 哮喘持续状态或危重发作 依赖激素治疗的支气管哮喘 不良反应 鹅口疮 声音嘶哑

吸入型糖皮质激素 吸入型糖皮质激素(IGCS):长期治疗持续性哮喘首选的气道抗炎药;有气雾剂，干粉吸入剂，雾化溶液等三种。 吸入糖皮质激素目前的研究主要有两个方向,一个为改变分子结构以提高其与糖皮质激素受体的亲和力。（丙酸氟替卡松）另一个是用气雾剂的方式将更多的药物运送到发生炎症的大小气道,常用二丙酸倍氯米松气雾剂。

口服糖皮质激素 口服用于急性发作病情较重或重度持续哮喘吸入大剂量糖皮质激素无效的患者,以防病情恶化,一般使用半衰期短的糖皮质激素，如强的松，强的松龙等,应注意禁忌症及全身反应

静脉给予 静脉给药:严重急性哮喘发作时应及时经静脉给予琥珀酸氢化可的松或甲基强的松龙。无糖皮质激素依赖倾向者，可3-5天停药。有依赖倾向者，应延长给药时间，病情控制后转为口服给药并逐渐减量至维持量。尽量不用地塞米松。

肥大细胞膜稳定药 代表药 色甘酸钠（sodium cromoglicate，咽泰） 奈多罗米(nedocromil) 药理作用 稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒 临床应用 预防支气管哮喘

白三烯受体拮抗剂 白三烯是引起气道痉挛，气道变应性炎症介质之一,在哮喘中起关键作用。而白三烯受体拮抗剂作用机理是通过对气道平滑肌和其它细胞表面白三烯受体的拮抗，抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用,产生轻度支气管舒张，减轻变应原，运动和诱发的支气管痉挛等作用。

炎症介质的抑制剂 白三烯受体拮抗剂 扎鲁司特（安可来） 白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制剂 齐流通

_ + + _ _ 痉挛 舒张 _ 肥大细胞 组胺 平滑肌 各类平喘药作用机理示意图 磷酸二酯酶抑制剂 肾上腺素受体激动药 膜稳定剂 肾上腺皮质激素 _ 磷酸二酯酶 5ˊ-AMP _ 腺苷酸环化酶 ATP cAMP 肥大细胞 组胺 痉挛 平滑肌 舒张 cGMP GTP 鸟苷酸环化酶 _ 各类平喘药作用机理示意图 M受体阻断药

Goals to Be Achieved in Asthma Control Achieve and maintain control of symptoms Prevent asthma episodes or attacks Minimal use of reliever medication

Goals to Be Achieved in Asthma Control（2） No emergency visits to doctors or hospitals Maintain normal activity levels, including exercise Maintain pulmonary function as close to normal as possible Minimal (or no) adverse effects from medicine

All Asthma Drugs Should Ideally Be Taken Through The Inhaled Route.

Why inhalation therapy? Inhaled route Rapid onset of action Less amount of drug used Better tolerated Treatment of choice in acute symptoms Oral Slow onset of action Large dosage used Greater side effects Not useful in acute symptoms

Inhalation devices you can use Dry Powder Inhaler Spacer Metered Dose inhaler