教学要求 熟悉人类疱疹病毒的分类,共同特点,HSV,VZV的致病性。 了解CMV、EBV及人疱疹病毒6型,7型与8型的致病性。
(Herpesvirus) 人类疱疹病毒
人类疱疹病毒的致病性 型别 名称 所致疾病 HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎 型别 名称 所致疾病 HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎 HHV-2 单纯疱疹病毒 II 型 生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌? HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎 HHV-4 EB病毒 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌? HHV-5 巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎 间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形 HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制 HHV-7 不明确 HHV-8 Kaposi肉瘤 猕猴疱疹病毒1型 脊髓炎、出血性脑炎
1.呈球形,直径120-300nm,核酸为双股线性DNA,衣壳20面体立体对称,有包膜,包膜上有糖蛋白刺突。 共同特点 1.呈球形,直径120-300nm,核酸为双股线性DNA,衣壳20面体立体对称,有包膜,包膜上有糖蛋白刺突。
2.在2倍体细胞内复制产生CPE,有核内嗜酸包涵体。与邻近细胞融合,形成多核巨细胞。 3.可引起多种感染类型: ①显性感染 ②潜伏感染 ③整合感染:可导致细胞转化,与致癌有密切关系 ④先天性感染,可引起先天畸形
(Herpes Simplex Virus, HSV) 第一节 单纯疱疹病毒 (Herpes Simplex Virus, HSV)
形态与结构 形态:球形、有包膜、核衣壳20面体对称 结构:核酸——双链DNA、不分节段, 包膜——含10种糖蛋白,其中gG 具型特异性
单纯疱疹病毒 (电镜)
培养特性 1、动物接种: 范围广(家兔、豚鼠、小鼠、鸡胚等) 2、细胞培养:多种原代、传代细胞 * 感染细胞出现明显病变 核内嗜酸性包涵体 形成多核巨细胞
致病性 人群感染率高,初次感染恢复后通常转为潜伏感染 传染源:病人和健康带毒者 主要的传播途径:密切接触与性接触 有两个血清型:HSV–1和HSV–2 HSV-1:一般通过口腔或污染的手及飞沫感染,引起口腔周围的皮肤、粘膜和器官感染 HSV-2:一般通过性接触传播,主要引起生殖器疱疹
HSV感染的主要表现形式 原发感染: HSV–I多见婴幼儿,约90%为隐性感染,引起口角、唇或面部疱疹。HSV–2感染多见于生殖器疱疹 HSV–II:骶神经节 复发病变:HSV–I往往是同一部位,最常见的是口角、唇或面部疱疹。HSV–II可能与宫颈癌的发生相关 先天性感染:导致流产、胎儿畸形和智力低下;经产道感染可导致新生儿疱疹
复发诱因 诱因:发热、日晒、月经、情绪紧张、其他病毒感染等 复发:潜伏病毒—各种刺激—激活---同一部位复发性局部疱疹
原发感染 唇疱疹
先天性感染 垂直传播或分娩时感染
HSV—2与子宫颈癌 病因学联系 有感染史—宫颈癌发病率高 宫颈癌患者抗HSV—2抗体阳性率高,抗体滴度高 动物实验证实
HSV感染的防治原则 无特异性预防法,给新生儿注射丙种球蛋白可作为应急预防。 无环鸟苷(ACV)对感染治疗有效,但不能防止潜伏病毒复发。
第二节 水痘–带状疱疹病毒(VZV) 人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引 起带状疱疹,多见于成年人和老年人
水痘-带状疱疹病毒(电镜)
培养特性 1、实验动物接种不敏感 2、细胞培养以人胚纤维母细胞为主 病毒增殖缓慢 病变呈嗜酸性核内包涵体 形成多核巨细胞
水痘(Chicken Pox) 病毒 经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体 皮肤广泛发生丘疹,水疱疹和脓疱疹 先在局部淋巴结增殖 进入血液散布到各个内脏继续大量增殖 2~3周潜伏期 皮肤广泛发生丘疹,水疱疹和脓疱疹
带状疱疹(Shingles) 儿童时期患过水痘愈合 病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中 机体免疫力下降等条件刺激 病毒沿感觉神经轴索下行 该神经所支配的皮肤细胞内增殖 在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹,形似带状
易感人群:水痘多见于39岁的儿童。带状疱疹多见成年人和老年人。 流行病学特征 只有一个血清型。 传染源:急性期水痘患者,带状疱疹患者 传播途径:呼吸道飞沫传播或接触传播 易感人群:水痘多见于39岁的儿童。带状疱疹多见成年人和老年人。
微生物检查及防治 水痘一带状疱疹的临床症状典型,一般不需作微生物学诊断 VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果 治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素
(Cytomegalovirus CMV) 第三节巨细胞病毒 (Cytomegalovirus CMV)
巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV) 受感染的细胞肿大,并具有巨大的核内包涵体,呈“猫头鹰眼”状 CMV具有典型的疱疹病毒形态,其DNA结构也与HSV相似 高度的种特异性,人巨细胞病毒(HCMV)只能感染人 病毒在细胞培养中增殖缓慢,复制周期长
CMV的包涵体
第四节 EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV) 形态结构与其他疱疹病毒相似
EBV的增殖性感染 病毒增殖,感染细胞溶解死亡 EBV非增殖性感染 包括: 潜伏感染 恶性转化
致病性 EB病毒在人群中广泛感染 传染源:患者和隐性感染者 易感人群:3~5岁儿童,感染率达90%以上 传播方式:通过唾液传播,也可经输血传染 EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖,然后感染B淋巴细胞,感染B细胞进入血循环可造成全身性感染 病毒可长期潜伏
所致疾病 传染性单核细胞增多症 非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤) 鼻咽癌
传染性单核细胞增多症 一种急性淋巴组织增生性疾病,多见于青春期初次感染EBV后发病 三个典型症状:发热、咽炎和颈淋巴结肿大 随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常,外周血单核细胞增多,并出现异型淋巴细胞(可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞)
非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤) 中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行 多见于5~12岁儿童 好发部位为颜面、腭部 所有BL病人血清均含EBV抗体,其中80%以上滴度高于正常人 在肿瘤组织中发现EBV基因组
鼻咽癌 我国南方(广东、广西)及东南亚是鼻咽癌高发区 多发生于40岁以上中老年人 EBV与鼻咽癌 在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达病人血清中有高效价EBV抗原(主要VCA和EA)的lgG和 lgA 抗体病情好转后,这些抗体的滴度也随之下降
微生物学检查 EBV分离培养困难 可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物 血清学诊断 EBV特异性抗体的检测 检测病毒VCA-IgA或EA-IgA抗 体,滴度≥1:5~1:10有诊断意义 异嗜性抗体凝集试验 用于传染性单核白细胞增多症的 辅助诊断
防治原则 我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的疫苗,重点使用在鼻咽癌高发区
小结 疱疹病毒是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒。除EBV外,均能在人二倍体细胞核内复制,产生明显的细胞病变,核内有嗜酸性包涵体。病毒感染宿主细胞后,可引起多种类型的感染。临床常见的有HSV、HCMV、VZV、EBV等。
复习题 疱疹病毒的共同特点是什么? 人类致病的疱疹病毒主要有哪些?各引起何种疾病?