肝豆状核变性 Wilson disease （WD）
定义 临床上以进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环为主要表现。 是一种遗传性铜代谢障碍所致的脑基底节变性和肝功能损害疾病。 临床上以进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环为主要表现。
病因和发病机制 铜代谢障碍 基因突变 铜蓝蛋白(CP)合成障碍 （最基本的遗传缺陷）
病理 肝：脂肪变性，含铜颗粒 脑：壳核—变性、萎缩，色素沉着， 电镜下示神经元和髓鞘纤维 减少、消失，胶质细胞增生 电镜下示神经元和髓鞘纤维 减少、消失，胶质细胞增生 角膜：边缘后弹力层及内皮细胞浆内 棕黄色细小铜颗粒沉积—K-F环
壳核空洞形成及变色，伴尾状核及苍白球较轻度改变
临床表现 神经及精神系统症状： —锥体外系症状： 静止性或姿势性震颤、舞蹈样动作、 面部怪相等。20岁前以帕金森综合征 静止性或姿势性震颤、舞蹈样动作、 面部怪相等。20岁前以帕金森综合征 为主，年龄大者以震颤、舞蹈样动作 为主 —小脑损害症状： 共济失调、语言障碍
临床表现 神经及精神系统症状： —精神症状：智能减退，情感、性格、 行为异常，幻觉等 —其他：锥体系损害症状、 下丘脑损害症状，癫痫少见
临床表现 肝脏症状： 大部分为非特异性慢性肝病症候群， 少数为无症状肝脾肿大或仅有GPTGOT 眼部症状： K-F环 其他：皮肤色素沉着、肾功能损害、 骨质疏松等
辅助检查 生化学： —血清CP 是诊断WD的重要指标 —血清铜氧化酶活性 —血清铜 —尿铜 —肝、肾功能异常
辅助检查（续） 影像学： —脑CT 示双侧豆状核、尾状核对称性低 密度影，脑萎缩 —脑MRI 示双豆状核、丘脑、小脑齿状 核及白质T1w低信号T2w高信号 —骨关节X线 双腕关节以下有异常改变
辅助检查（续） 肝活检 肝铜 > 250 ug/g 干重（N:50ug/g干重 ） —诊断WD的“金标准”之一 基因诊断
诊断 1.肝病史或肝病征/锥体外系病症 2.血清CP显著降低和/或肝铜含量增高 3.角膜K-F环 4.阳性家族史
鉴别诊断 肝病： 急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化 神经系统： PD 小舞蹈病 Huntington舞蹈病 精神病
治疗 1. 低铜饮食 避免进食含铜量高的食物 摄食含铜量低的食物 高氨基酸或高蛋白饮食 —促进尿铜排泄、修复脏器
治疗（续） 2，药物促进排铜 D-青霉胺—(首选) 1-1.5 g/d tid po 三乙基四胺： 1.2 g/d tid po 二巯基丁二酸钠 (DMS) 10% GS 40ml +DMS 1g /静推 中药：肝豆片1号、肝豆汤
治疗（续） 3.阻止肠道铜吸收 锌剂：硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌等 锌元素 50-150 mg/d tid - qid po 硫化钾：20-40 mg tid po 四硫钼酸胺：20mg 6次/d po 3次就餐时，3次两餐间服
治疗（续） 4.对症治疗： 保肝药 抗PD药物 抗精神病药物 促智药物 5.手术治疗 脾切除、肝移植
总结 肝豆状核变性是铜代谢障碍而致的一种罕见的遗传性疾病。 铜沉积于肝、脑（基底节为主）、肾脏和眼睛从而导致相应的症状。 药物治疗可以控制疾病的发展但无法根治，包括限制铜摄入，增加铜的排出。