第四十一章 氨基苷类抗生素 The Aminoglycosides 制作：田汉文
目的要求： 掌握氨基苷类抗生素的共性 抗菌谱、抗菌力、作用机制、耐药性、体内过程、不良反应；链霉素、庆大霉素、阿米卡星。
氨基苷类抗生素 分子结构由氨基糖和非糖部分组成. 包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、小诺米星、新霉素等.
氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 【药理作用】 氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。
② 延伸阶段——抑制30S亚单位，合成无 功能蛋白质 ③ 终止阶段——阻止释放因子入A位及70S复合物解离 【作用机制】 1．抑制蛋白质合成 ① 始动阶段——70S始动复合物抑制 ② 延伸阶段——抑制30S亚单位，合成无 功能蛋白质 ③ 终止阶段——阻止释放因子入A位及70S复合物解离 2. 细胞膜通透性增加——离子吸附作用为静止期杀菌药。
【体内过程】 1．吸收 ，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2．分布 血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低，脑脊液中浓度不到1%，即使在脑膜发炎时也达不到有效浓度。而在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高.
3．消除 主要以原形经肾小球滤过排泄，t1/2约为2~3 h，肾衰竭患者可延长20~30倍以上，从而导致药物蓄积中毒。 【临床应用】 主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。
【 不良反应】 1. 肾毒性 急性近曲小管变形、坏死 尿中可见蛋白、管性、红细胞，重者见氮质血症 卡那霉素＞庆大霉素＞链霉素 和剂量疗程成正比 。
2. 耳毒性 表现：前庭功能损害 耳窝神经损害 原因：药物在内耳外淋巴液蓄积，毛细胞受损 预防：观察，依肾功调整剂量，疗程＜14天。
3. 神经肌肉阻滞 表现为肌无力，常见静滴或腹腔给药 原因：乙酰胆碱释放受阻 抢救：钙剂或新斯的明 4. 过敏反应 嗜酸性细胞增多、皮疹、药热和过敏性休克。
链霉素 streptomycin (一)、抗菌作用 ： 抗菌谱 广，对G＋作用弱，不及青G； G－杆菌作用强,结核杆菌有效，绿脓无效 抗菌力：低浓度抑菌，高浓度时杀菌， 对生长旺盛或静止期有效。 在碱性环境中作用加强， PH8比PH 5．8强20倍。
(二)、作用原理： 1．干扰蛋白质合成，与30S亚 基结合. (1)阻止70S始动复合物形成 (2)P10蛋白结合，A位歪曲，密码错译 (3) 阻止释放因子进入A位。 2．膜损害
(三)、耐药性： 很快，4—5天 原因：钝化酶三种 P10蛋白改变 通透性改变。
(四)、体内过程： 1．吸收，口服不能 2．分布广，细胞内少。 肾皮质tl／2 169h 内耳淋巴液中t1／2 10h 3．消除: 肝代谢少, 原形经肾 过滤排出 T1／2 5h.
(五)、不良反应； 1．耳毒性，前庭和听N 2．肾毒性，8-26％，蛋白尿、肾小管坏死 3．神经肌肉阻滞作用 Ca2＋ 4．过敏，死亡率高 , 肾上腺素 补Ca2＋.
庆大霉素 gentamicin 1．抗菌作用：对绿脓杆菌效果好、抗菌力强 2．耐药性，比链霉素稍好 3．不良反应：主要为肾脏
卡那霉素 kanamycin 1. 作用强，对绿脓杆菌无效，对结核有效 2．耐药性比庆大稍好 3．毒性大，耳、肾毒性
阿米卡星 amikacin (丁胺卡那霉素) 耐酶性好，对钝化酶稳定。 妥布霉素 tobramycin 对绿脓杆菌作用强，毒性低。 西索米星 sisomicin 抗绿脓杆菌作用强，但毒性也大
奈替米星 netilmicin 对钝化酶稳定，但毒性低。 小诺米星 neomycin 同庆大霉素 耳、肾毒性低。
新霉素 neomycin 抗菌谱与卡那霉素相似，但耳、肾毒性太大，不能全身用药，只能肠道抗感染和消毒。 大观霉素 spectinomycin 氨基环醇类 淋球菌 G－杆菌有效。
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