浅谈无菌医疗器械标准及检验要求 四川省医疗器械检测中心

由生产企业生产并灭菌后以无菌状态供应，医疗单位不需要再进行灭菌而直接使用的医疗器械。 无菌医疗器械定义 由生产企业生产并灭菌后以无菌状态供应，医疗单位不需要再进行灭菌而直接使用的医疗器械。 无菌医疗器械分类 1.植入性无菌医疗器械 2.一次性使用无菌医疗器械　

一次性使用无菌医疗器械定义 一次性使用无菌医疗器械分类 仅供一次性使用，用后销毁的无菌医疗器械． 根据产品的用途不同分为： 1. 一次性使用输液、输血、注射器具 2.一次性卫生敷料 3.各种医用导管以及其他

一次性使用输液、输血、注射器具材料 ＧＢ１５５９３《输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料》—医用聚氯乙烯（ＰＶＣ） ＹＹ０２４２《医用输液、输血、注射器用聚丙烯专用料》—聚丙烯(PP) ＹＹ１１４《医用输液、输血、注射器用聚乙烯专用料》标准—聚乙烯（ＰＥ）

材料名称 技术要求 生物性能 化学性能 物理性能 医用ＰＶＣ（分为ＭＦ薄膜料ＭＴ导管料ＭＤ滴管料） 无热原、溶血率≤５％、无急性全身毒性、细胞毒性不大于２级、家兔经皮内注射浸提７２小时内无明显红斑或水肿、过敏反应小于１１级、过敏率不大于２８％ 对ＭＦ料：血液保存试验应合格 还原物质≤０.３ＭＬ／２０ＭＬ 酸碱度（与空白ＰＨ之差）≤１.０ 不挥发物≤２.０ＭＬ／１００ＭＬ 色泽：澄明无色 重金属≤０.３μg／ml 锌≤0.4μg／ml 紫外光吸收（２３０－３６０ｎｍ）≤０.３ 灰分≤１ｍｇ／ｇ 氯乙烯单体≤１μｇ／ｇ 对ＭＦ料：醇溶出物≤１０ｍｇ／１００ｍｌ 外观无色透明、无杂质 硬度（邵氏Ａ）≤８０ 　　　　　　＞８０（ＭＤ料） 拉伸强度≥１３.０Ｍｐａ 　　≥１８.０Ｍｐａ（ＭＤ料） 断裂伸长率≥２５０％ 　　　　≥ ２００％（ＭＤ料） １８０摄氏度热稳定性≥４０分钟 对ＭＦ料：吸水率≤０.３％ 医用ＰＰ 溶血率≤５％、无急性全身毒性、细胞毒性不大于２级、无皮内刺激作用、致敏率不大于８％、短期肌肉植入１４天炎性反应不大于Ⅲ级囊腔形成至少为Ⅳ级，２８天炎性应不大于Ⅱ级，囊腔形成至少为Ⅲ级 酸碱度（与空白ＰＨ之差） ≤１.０ 重金属≤５.０ｍｇ／Ｌ 镉含量＜０.１ｍｇ／Ｌ 清洁度≤５个／ｋｇ 密度≤０.１９ｇ／ｃｍ３ 熔体流动速７－１２ｇ／１０ｍｉｎ 拉伸屈服强度≥３０Ｍｐａ 弯曲模量１２５０Ｍｐａ 悬臂梁冲击强度≥２０Ｊ／ｍ 透光率≥７５％ 医用ＰＥ 无溶血、作用无急性全身毒性、无细胞毒性、无皮内刺激作用 重金属≤２ｍｇ／Ｌ 外观 密度≤０.９４０ｇ／ｃｍ３ 熔融指数５－１５ｇ／１０ｍｉｎ 拉伸屈服强度≥２０Ｍｐａ 弯曲模量１０００Ｍｐａ 悬臂梁冲击强度≥２５Ｊ／ｍ

一次性使用输液、输血、注射器具产品主要技术要求 产品名称 产品标准 主要原料 产品的主要技术性能 一次性使用输液器 ＧＢ８３６８ ＰＶＣ 微粒污染、密封性、瓶塞穿刺器、进气气件、软管、药液过滤器滤除率、滴斗与滴管、流量调节器、流速、注射件、外圆锥接头、保护套、还原物质、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、热原溶血、急性全身毒性 一次性使用输血器 ＧＢ８３６９ 除药液过滤器为血液过滤器外其余性能与输液器相同 一次性使用静脉输液针 ＧＢ１８６７５ 微粒污染、密封性、连接强度、流量、针管、针尖、润滑剂、针座、软管、保护、套还原物质、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、细菌内毒素、溶血 一次性使用无菌注射器 ＧＢ１５８１０ ＰＰ，ＰＥ 外观、标尺、刻度容量线、计量数字、印刷、外套、按手间距、活塞锥头、滑动性能、器身密合性、容量允差、残留容量、Ｐｂ、Ｚｎ、Ｓｎ、Ｆｅ总含量、Ｃｄ含量、酸碱度、环氧乙烷残留量、无菌、热原溶血、急性全身毒性易氧化物 一次性使用无菌注射器针 ＧＢ１５８１１ ＰＥ，不锈钢 外观、尺寸、针管刚性、韧性、耐腐蚀性、针管表面、针座圆锥接头、连接牢固度、分离力、针管畅通、刺穿力、酸碱度、Ｃｄ含量、无菌、热原、溶血、急性全身毒性 一次性使用滴定管式输液器 ＧＢ１８４５８.２ PVC， ＰＳ 设计要求、滴定管容量、刻度、微粒含量、其余输液器

一次性使用输液泵 ＹＹ０４５１ ＰＶＣ 外观、密封性、连接牢固度、储液装置、保护帽、开关、圆锥接头、滤除率、管路、给液参数、平均流量、瞬间流量、自控给液参数、自控给液剂量、自控给液间隔时间、微粒污染、还原物质、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、细菌内毒素、溶血 植入式给药装置 ＹＹ０３３２ 硅橡胶 硅橡胶符合ＹＹ０３３４，金属件ＣＢ１２４１７，其他材料按ＧＢ１６８８６进行生物学评价、外观、耐穿刺性、穿刺落屑、穿刺限位、缝针空强度、导管尺寸及耐弯曲性、连接牢固性、密合性、无菌、细菌内毒素、环氧乙烷残留量 一次性使用微量采血吸管 ＹＹ／Ｔ０２８９ 玻璃或ＰＥ 无菌、容量允差、外观、标线、端部辨别 一次性使用去白细胞滤器 ＹＹ０３２９ ＰＶＣ或滤器 过滤性能、其余性能同血袋 一次性使用塑料血袋（现标准名称为：人体血液及液成分袋式塑料容器 第１部分：传统性血袋） ＧＢ１４２３２

一次性使用输液、输血、注射器主要技术指标 　　　　　　 一次性使用输液、输血、注射器主要技术指标 化学性能 物理机械性能 生物相容性 无菌 无热原 微粒污染 灭菌保证水平要达到１×１０-6

无菌 建立无菌检测室 符合要求：设立无菌室和阳性对照室 环境洁净度10000级和局部洁净100级 无菌室的大小和操作台的数量应与生产产品和生产能力相适

无菌检测方法 《中华人民共和国药典》二部附录无菌试验方法 直接接种法 薄膜过滤法 阳性对照管—阳性对照菌—14d

无菌检测要点 环境 人员 取样

无菌检测仪器 显微镜 集菌仪（或过滤器、真空泵、抽滤瓶） 恒温培养箱（30～35℃和23～28℃） 冰箱、恒温水浴锅、高压蒸汽灭菌器、电热干燥器 培养皿、接种针、手术镊、酒精灯、无菌服，以及其他基础化验用具等

检查要点： 环境及设备 1、有无无菌检验室和阳性对照室，操作环境是否为万级背景下局部百级单向流空气区域，或万级背景下百级以上超净工作台；是否定期开展环境监测(风速仪、尘埃粒子计数器、记录)； 2、阳性对照间是否与缓冲区之间保持相对负压，或采取直排方式（回风经处理后）； 可以是生物安全柜或层流柜（必须是垂直流）  3、检查企业是否做无菌室及层流柜的高效过滤器检漏试验，是否定期验证； 4、是否配齐检测设施、设备；

6.检验仪器、设备有无使用、维护、保养记录； 5.恒温培养箱的温控装置是否定期进行校验； 6.检验仪器、设备有无使用、维护、保养记录； （第八章监视和测量中第六十三条要求： 应当定期对测量装置进行校准或检定和予以标示，并保存记录； 应当规定在搬运、维护、贮存期间对监视和测量装置的防护要求，防止检验结果失准； 当发现监视和测量装置不符合要求时，应当对以往监控和测量结果的有效性进行评价和记录，并且应对装置和受影响的产品采取适当的措施，保存装置的校准和产品验证结果的记录。）

尘埃粒子计数器

取样 是否严格按照产品注册标准的规定取样并检验，每种培养基的接种数量是否符合规定； 培养基及稀释液等 1、有无硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养基、营养肉汤或营养琼脂培养基，是否配有0.1%无菌蛋白胨水溶液或pH7.0的无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液或9g/L无菌氯化钠溶液。 2、需要阴凉干燥处保存的培养基贮存条件是否符合要求； 3、有无培养基配制、灭菌记录；

产品的无菌检验是否按要求培养14天，并做到每天观察，有无无菌检验每日观察记录；培养温度是否符合要求；   4、有无检定菌种购买、接种传代、使用、灭菌的记录； 5、有无缓冲、稀释液配制、灭菌记录； 检测 产品的无菌检验是否按要求培养14天，并做到每天观察，有无无菌检验每日观察记录；培养温度是否符合要求； 人员 无菌检验人员是否每年进行继续教育、培训，有无记录。检验人员能否独立完成无菌检验工作并具备基本操作技能。   

残存有微生物的器械概率小于10-6，即一百万件中不多于1件。这就是医疗器械公认的无菌保证水平。 无菌:灭菌过程的确认 残存有微生物的器械概率小于10-6，即一百万件中不多于1件。这就是医疗器械公认的无菌保证水平。 对一个灭菌批而言，要证明达到这样的无菌保证水平，势必要对每件产品进行检验，这在实际中是行不通的，因为试图“证明某事件不存在是不可能的”。更何况，即使是最优秀的实验室，在产品上做无菌检验出现假阳性的概率最低也只能控制在千分之一。

环氧乙烷灭菌监测方法（常规控制） 生物指示菌片法 生物指示剂系一类特殊的活微生物品，可用于确认灭菌设备的性能、灭菌程序的验证、生产过程灭菌效果的监控等。用于灭菌验证中的生物指示剂一般是细菌的孢子。

环氧乙烷灭菌监测方法（常规控制） 将一些生物指示剂片事先放入多个产品中最难灭菌的部位，再将这些含菌“产品”放在灭菌过程中确认为灭菌柜中最难灭菌的地方和指定的地方，灭菌后将其逐一取出对其进行培养。以培养结果为阴性来推断“灭菌后产品上的污染微生物均被杀灭”。 在EO灭菌过程的常规控制中，生物指示菌片放置的位置一定要与灭菌确认时完全一致。

EO残留量 EO残留影响因素 与材料、灭菌工艺的好坏有关，与包装材料的材质和季节、通风等有关。 残留部位 EO的毒副作用

EO残留量检测 按GB/T14233.1第9章或第10章规定的方法进行，仲裁时用第9章，应符合规定 比色法 气相色谱 对照品来源及确认

生物相容性 生物学评价 2.不应释放出能产生毒性、细胞毒性、热原或溶血反应的物质 1.一般采用ＧＢ１６８８６系列标准、ＧＢ１４２３３.２《医用输液、输血、注射器具生物检验方法》 2.不应释放出能产生毒性、细胞毒性、热原或溶血反应的物质

微粒污染 一、显微计数法 仪器装置 具高效微粒吸着装置的层流净化台、显微镜、微孔滤膜、滤过器、显微镜照明灯、陪氏载片等。 二、光阻法 仪器装置 具高效微粒吸着装置的层流净化台、显微镜、微孔滤膜、滤过器、显微镜照明灯、陪氏载片等。  二、光阻法  仪器装置 微粒分析仪

微粒分析仪 实验环境 实验操作所处环境应不得导入明显的微粒，可以在超净室、层流净化台或能符合要求的洁净实验室中进行。实验所用仪器、取样杯等都应洁净、无微粒。

热原 家兔法 细菌内毒素 该项目常作为出厂检验进行控制 1.鲎试剂 2.水浴锅

化学性能 化学性能包括： 材料的化学性能 化学性能不稳定，材料的生物安全性就得不到保证。 成品的化学性能 与PVC粒料有关，与粒料中的增塑剂,通常是DOP（邻苯二甲酸二辛酯)有关，也与工艺用水有关

化学性能 控制溶出物： 金属离子 易氧化物（还原物质） 蒸发残渣 酸碱度 紫外吸收 材料鉴别 ＧＢ１４２３３.１《医用输液、输血、注射器具化学检验方法》 金属离子 易氧化物（还原物质） 蒸发残渣 酸碱度 紫外吸收 材料鉴别 血液及输液包装的产品还应有醇溶出物（ＤＥＨＰ）的要求

检查项目 易氧化物（还原物质） 标准滴定液 配制、标定 直接法 间接法 1)原料中的DOP中含有醇,而醇的还原性比较强； 2)环氧乙烷（EO）处理不净,EO转化为醇; 3)环己酮用量过大也影响还原性 注射件及胶塞,在加工过程中若工艺控制不当,其材料和助剂（硫化剂,硫化促进剂,活性剂,补强剂,软化剂,着色剂,防老剂等）中的还原性物质易析出,影响还物质。 标准滴定液 配制、标定 直接法 间接法

醇溶出物（ＤＥＨＰ） ＤＥＨＰ（DOP）邻苯二甲酸（2-乙基己基酯） ＰＶＣ血袋、一次性使用输液器等聚氯乙烯和聚乙烯材料中的增塑剂 DEHP类增塑剂的毒性 生殖系统毒性 致癌性

ＤＥＨＰ 产品中ＤＥＨＰ含量应被控制 紫外分光光度法 高效液相 气相 ＤＥＨＰ是脂溶性物质，很容易被含有脂肪的物质浸提出来 输入含氨基酸、脂肪乳之类的营养液的器械，非ＰＶＣ医疗器械来部分代替ＰＶＣ医疗器械，如ＥＶＡ（乙基－醋酸乙烯）输液器、袋等

各种医疗过程下成人和婴儿允许接受ＤＥＨＰ剂量的上限 ＤＥＨＰ剂量　（ｍｇ／ｋｇ／天） 成人（７０ｋｇ） 婴儿（４ｋｇ） 盐水输液 ０.００５ ０.０３ 药媒溶药输液 　　按生产厂说明 ０.０４ 　　混药储存或室温储存２４小时 ０.１５ 全营养输液 　　不含脂肪 　　含脂肪 ０.１３ ２.５ 　　通过ＥＶＡ袋ＰＶＣ管路输液 ０.０６ 输血 　　外伤病人 ８.５ 　　成年病人输血／体外膜式氧合 ３.０ 　　婴儿换血 ２２.６ 　　新生儿坚强监护病房中换血 ０.３ 　　接受化疗病人或镰刀细胞病人换　　　　　血或纠正贫血　　 ０.０９

　　冠状动脉旁路移植病人换血 ０.２８ 　　冷沉凝血紊乱 ０.０３ 心肺旁路 　　冠状动脉旁路移植 １ 　　人造心脏移植 ０.３ 　　正位心脏移植 ２.４ 体外膜式人工氧合法（ＥＣＭＯ） 　　成分采血 　　血液透析 ０.３６ 　　膜腹透析 ０.０１ 　　肠营养 ０.１４

物理及功能性能 满足使用要求的性能要求 如力学强度、微粒污染、配合性能、流量、滤除率等 抗泄漏（密封性能）：在正压（２３±５）Ｃ条件下，使内部压力升至高于大气压强５０ｋｐａ，持续１０分钟，应不产生泄漏 1.检测方法 2.与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证，并进行日常控制。（第十五条） 主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包括液体微粒），以免对产品造成二次污染。

滤除率 1.药液过滤器 2.空气过滤器 生产过程中的质量控制

一次性卫生敷料

卫生敷料材料主要技术要求 材料名称 技术要求 生物性能 化学性能 物理性能 医用脱脂棉 无菌 环氧乙烷残留量≤１０ｍｇ／ｋｇ 水中可溶物、酸碱度、易氧化物、醚中可溶物、荧光物、干燥失重、炽灼残渣、表面活性物质 性状、白度、吸水时间、吸水量 脱脂棉纱布、脱脂棉粘胶混纺纱布 ／ 水中可溶物、酸碱度、淀粉和糊布、醚中可溶物、荧光物、干燥失重、炽灼残渣、表面活性物质 纤维鉴别、外来纤维、线数（密度）、每平方米的质量、最小断裂力、下沉时间、可浸提有色物质 医用非织造布 阻菌性 水中可溶物、酸碱度、荧光物、表面活性物质、非极性溶剂中的可溶性物质 液体吸收时间、液体吸收量、断裂强力、断裂伸长率、吸收速率、结构强度、胀破强度、柔软性、干态落絮、吸水性试验、水蒸气透过量、阻水量、疏水性、气味透过性

荧光物的产生主要是由以下方面引起： 紫外分析仪 产品在脱脂处理时使用了某些表面活性剂 在漂白处理时加入了增白剂 产品的包装材料对产品产生了污染 荧光物质的检测： 紫外分析仪

外观尺寸、抗渗水性、透湿量、合成血液穿透、表面抗湿性、断裂强力、断裂伸长率、过滤效率、阻燃性能、抗静电性、皮肤刺激性、微生物指标、ＥＯ残留量 一次性卫生敷料主要技术要求 产品名称 执行标准 主要技术要求 医用脱脂棉　 ＹＹ０３３０ 见上表 外科纱布敷料 ＹＹ０５９４ 纤维鉴别、外来纤维、线数（密度）、每平方米的质量、最小断裂力、下沉时间、可浸提有色物质、水中可溶物、酸碱度、淀粉和糊精、醚中可溶物、荧光物、干燥失重、炽灼残渣、表面活性物质、无菌、ＥＯ残留量、染色、缝制、专用要求 一次性使用防护服 ＧＢ１９０８２ 外观尺寸、抗渗水性、透湿量、合成血液穿透、表面抗湿性、断裂强力、断裂伸长率、过滤效率、阻燃性能、抗静电性、皮肤刺激性、微生物指标、ＥＯ残留量 一次性使用防护口罩 ＧＢ１９０８３ 外观尺寸、过滤效率、气流阻力、合成血液穿透、表面抗湿性、微生物指标、ＥＯ残留量、阻燃性能、皮肤刺激性、密合性

一次性使用防护服 抗静电性 静电衰减性能

医用外科口罩 技术要求 液体阻隔 1）合成血液穿透 2）表面抗湿性 过滤效率 1）细菌过滤效率（BFE) 2)颗粒过滤效率（PFE) YY 0469-2004 技术要求 液体阻隔 1）合成血液穿透 2）表面抗湿性 过滤效率 1）细菌过滤效率（BFE) 2)颗粒过滤效率（PFE)

气体交换 a)气体交换压力差 b)气体流速 c) 呼吸阻力

阻燃性能 微生物指标 环氧乙烷残留量试验 皮肤刺激 标志与使用说明

产品检验符合产品标准，不能完全确定产品具有安全保证。只有在对影响产品质量的各环节进行控制和验证，才能保证产品的质量。 医疗器械是特殊产品，无菌医疗器械则更为特殊。因此，需要有更多的质量体系标准对产品标准加以辅助。

谢谢大家！