有机磷酸酯类药物的中毒及解救

主要内容 相关理论知识 实验部分 实验目的 实验动物 实验器材 实验步骤 结果分析与讨论

相关理论知识

一、乙酰胆碱(Ach)的相关知识 乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）是一种神经递质，能特异性的作用于各类胆碱受体，激动M、N胆碱受体。 1、M样作用： 1.眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小。 2.腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘膜等。 3.支气管：支气管平滑肌收缩。 4.心血管：心率减慢，心收缩力减弱，血管扩张，血压下降 5.胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强 6.泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋 ，排尿增加。

2、N样作用： N1－Ⅰ、神经节上N1受体兴奋： ①副交感神经兴奋 ②交感神经兴奋 Ⅱ、兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放Adr 　　　　①副交感神经兴奋 　　　　②交感神经兴奋 　　Ⅱ、兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放Adr N2－骨骼肌收缩：肌颤 肌无力

3、中枢症状： 兴奋不安，谵语、昏迷、全身肌肉抽搐 、BP下降、呼吸麻痹。

AchE 4、 Ach 　　胆碱 + 乙酸　 AchE抑制剂类药物可抑制AchE, 使突触间隙ACh增多, 产生M样作用和N样作用。

二、难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类 敌百虫 （ Dipterex ） 敌敌畏（DDVP ） 马拉硫磷 （ Malathion ） 对硫磷 （ Parathion ） 内吸磷 （ Systox ） 乐果 （ rogor ） 有机磷酸酯类： 敌百虫 敌敌畏马拉硫磷 对硫磷 内吸磷 乐果

三、特效解毒剂 (1)M受体阻断剂（阿托品） 阻断乙酰胆碱对副交感和CNS毒蕈碱样受体的作用，对缓解毒蕈碱样症状和对抗CNS抑制有效。 (2)胆碱酯酶复活剂（解磷定等） 1）使失活的AChE恢复活性 2）直接与体内游离的有机磷酸酯结合，防止它们进一步与AChE结合 3）可迅速解除N2受体兴奋的症状（骨骼肌震颤症状）

M受体阻断剂（阿托品） M样症状 有机磷 Ach 胆碱+乙酸 N样症状 胆碱酯酶复活剂（解磷定等） 胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 M-R N-R

实验部分

【实验目的】 1．观察有机磷类农药敌百虫 (美曲磷酯,Dipterex）,中毒后的症状。 2．观察阿托品和解磷定对敌百虫中毒的解救效果，并比较两药解救作用的特点和作用原理。

【实验动物】 家兔， 体重2-2.5kg

【实验材料】 1．器材 注射器、直尺、棉球。 2．试剂和药品 5％敌百虫溶液 0.1％硫酸阿托品溶液 2.5％碘解磷定溶液

【实验步骤】 1．制备有机磷中毒模型 2．解救

【观察项目】 1．观察家兔给药前正常的活动情况、呼吸频率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力及有无肌震颤等各项指标。 2. 分别观察家兔注入敌百虫、阿托品、碘解磷定后，上述各项指标的改变。

家兔，称重，观察下列指标：呼吸、瞳孔大小 唾液分泌、有无肌震颤、活动情况等，分别记录。 制备有机磷中毒模型 耳缘静脉注入5%敌百虫(2.5ml/kg),观察上述各项指标,并加以记录。

解救 甲兔 1） 0.1%阿托品(1ml/kg) 乙兔 2） 0.1%阿托品(1ml/kg) 1） 2.5%碘解磷定(1ml/kg)

【实验结果】 表1 有机磷中毒症状及解救情况 给药前 甲兔 5%敌百虫(2.5ml/kg) 0.1%阿托品(1ml/kg) 药物及剂量 剂量 呼 吸 次/分 瞳 孔 大 小 唾液 分泌 大小便 有无 肌颤 活动 情况 甲兔 给药前 5%敌百虫(2.5ml/kg) 0.1%阿托品(1ml/kg) 2.5%碘解磷定(1ml/kg)

表2 有机磷中毒症状及解救情况 乙兔 给药前 5%敌百虫(2.5ml/kg) 2.5%碘解磷定(1ml/kg) 药物及剂量 剂量 呼 吸 次/分 瞳 孔 大 小 唾液 分泌 大小便 有无 肌颤 活动 情况 乙兔 给药前 5%敌百虫(2.5ml/kg) 2.5%碘解磷定(1ml/kg) 0.1%阿托品(1ml/kg)

【注意事项】 1.敌百虫是毒药，可通过皮肤吸收进入肌体，故其不可接触皮肤。如有接触应立即用水清洗。 2.给敌百虫之前应先将阿托品抽好。 3.用尺测瞳孔时，注意与瞳孔之间保持1cm的距离。

【结果分析与讨论】 一、结果分析 请二位同学总结实验结果。 二、讨论 1、为何要设计两组实验？区别在哪里？ 2、两组实验分别说明什么问题？ 3、在临床上应如何处理有机磷农药中毒的病人？

【病因和发病机制】 一、病因 ①生产性中毒：生产过程中药物的跑、冒、滴、漏、污染，通过皮肤和呼吸道吸收导致中毒。 ②使用性中毒：如配制、喷洒农药时，药物污染皮肤或吸入人体而引起中毒。 ③生活性中毒：如由于误服、自服或食入被杀虫药污染的水源和食物，或滥用于治疗皮肤病等引起中毒。

二、入侵途径 皮肤、粘膜、呼吸道、消化道。

　　【临床表现】 一、毒蕈碱样症状 　　临床表现有恶心、呕吐、腹痛、多汗、流泪、流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小。支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气急，严重者可出现肺水肿。

二、烟碱样症状 患者常有全身紧束和压迫感，而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹出现周围性呼吸衰竭。 　患者常有全身紧束和压迫感，而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹出现周围性呼吸衰竭。 　交感神经节受乙酰胆碱刺激，其节后交感神经末梢释放儿茶酚胺使血管收缩，引起血压升高，心跳加快和心律失常。

三、中枢神经系统症状 　头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐和昏迷，也可出现中枢性呼吸衰竭。

【诊断和鉴别诊断】 全血胆碱酯酶活力 接触史 初诊 ＋ 确诊 临床表现 尿液鉴定 要点：有机磷杀虫药接触史及特殊中毒表现

【治疗】 一、迅速清除毒物 脱离现场＼清洗：脱去污染的衣服，用肥皂水清洗污染的皮肤毛发和指甲。 　脱离现场＼清洗：脱去污染的衣服，用肥皂水清洗污染的皮肤毛发和指甲。 　洗胃＼导泻：口服中毒者用清水、2%碳酸氢钠溶液（敌百虫忌用）或1︰5000高锰酸钾溶液（对硫磷忌用）反复洗胃，直至洗清为止，然后给硫酸钠或硫酸镁导泻。 　冲洗：眼部污染可用2%碳酸氢钠溶液或生理盐水冲洗。

二、特效解毒剂 (1)M受体阻断剂（阿托品） (2)胆碱酯酶复活剂（解磷定等） 轻度中毒：ChE复活剂， 中、重度中毒：联合用药。 解毒药使用原则：合并、尽早、足量、重复。

【思考题】 根据本次实验结果，分析有机磷酸酯类的中毒机制及阿托品和解磷定的解毒原理。

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