第十一章 适应性免疫应答细胞: B淋巴细胞 B淋巴细胞(B lymphocyte)简称B细胞,是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化成熟而来。 B细胞接受抗原刺激后,活化、增殖和分化为浆细胞,由浆细胞产生特异性抗体,发挥体液免疫功能。一部分B细胞成为免疫记忆细胞(它们是长寿细胞),参加淋巴细胞再循环。
B 细 胞 形 态
第一节 B淋巴细胞表面的分子及其作用 B淋巴细胞 ICAM-1 CR1 FcR LFA-1 MHC分子 丝裂原的膜结合分子 B7 CD40 BCR复合体 CD19-CD21-CD81-CD225 CD72
(一)BCR复合体 功能:特异性识别抗原 BCR (mIg) 意义:B细胞的主要标志,成熟B 细胞主要表达mIgM和mIgD 1.组成 结构特点:各含一个ITAM结构 Igα(CD79a) Igβ(CD79b) 传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子) 参与mIg合成后的转运和表达。 功能
BCR Igα/Igβ
(二)辅助受体 CD19/CD21/CD81/CD225 (1)B细胞辅助受体: CD19,CD21(CR2), CD81(TAPA-1),CD225 增强BCR识别抗原产生的信号: 补体系统活化 C3d片段 与Ag结合 同CD21和BCR结合 辅助受体与BCR桥联 增强BCR识别抗原产生的信号。 (2)功能 B细胞重要标志,表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段。
The B cell co-receptor CD225 CD21 (C3d receptor) CD19 CD81 (TAPA-1) Iga Igb The B cell co-receptor CD225
CD225
(二)辅助受体 CD72 — C型凝集素超家族成员 (1)分布:各分化阶段B细胞(除浆细 胞)。 (2)生物学功能 — 双向调节 ①自身交联,抑制第一信号的刺激; ②同CD100结合,增强第一信号的作用。
(三)协同刺激分子 1.CD40—TNF受体家族成员 (1)分布:B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。 (2)生物学功能 ①同CD40L(活化T细胞)结合 促B细胞对TD-Ag应答; ②诱导Ig同种型的类别转换; ③同BCR交叉连接,再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。
Y B Th 1. TCR 2. CD4 3.CD40 L CD40 MHCII
(三)协同刺激分子 2.B7分子 (1)组成:B7.1(CD80),B7.2(CD86) 配体是T细胞表面的CD28分子 活化T细胞表面的CD152(CTLA-4)。 与CD28结合产生协同刺激信号,使T 细胞活化。 (2)分布:成熟B细胞 — 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 (3)功能:高水平表达B7分子的B细胞是有效 抗原提呈细胞。
(三)协同刺激分子 3.CD27 与T细胞表面的CD70相互作用,在B细胞分化成浆细胞中起作用。 4.CD70 与CD45RA+CD4+T细胞表面的CD27相互作用,诱导CD45RA+CD4+T细胞分化成调节性T细胞,抑制抗体产生。 5.其他黏附分子:ICAM-1(CD154)、LFA-1 (CD11a/CD18)等
(四)丝裂原膜分子 表达多种能结合丝裂原的膜分子,如LPS受体,结合LPS可活化静息B细胞
(五)其他表面分子 1.补体受体 (1)组成:CR1(CD35)和CR2(CD21) (2)功能: ① CR1+C3b(或C4b、iC3b) 调节B细胞 的活化增殖。 B细胞协同受体组成分子 与iC3b、C3d和C3dg结合促 进B细胞活化 EB病毒的受体 ② CR2
2.Fc受体 (1)组成:主要为FcγRⅡ-B1分子,含一个ITIM(immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)基序。 (2)功能:FcγRⅡ-B1+IgG抗体(可溶性的)结合,抑制初始B细胞对抗原应答的活化。 3.CD22 (1)分布:B细胞。 (2)功能:与唾液酸聚糖分子(如CD45RO、CD75)结合,介导B-M、B-T、 B-B细胞间相互作用。 4.CD20 (1)分布:B细胞前体细胞及成熟B细胞。 (2)功能:在B细胞增殖和分化中起重要作用。
第二节 B细胞亚群 B1 细胞 B2 细胞 依据CD5的表达分: 按对抗原应答所处状态的不同分: 外周B细胞 初始B细胞:naïve B cell 活化B细胞 activated B cell 记忆B细胞 memory B cell 按对抗原应答所处状态的不同分:
B1细胞与B2细胞的比较 性质 B-1 B-2 初次产生时间 胎儿期 出生后 更新方式 自我更新 由骨髓产生 自发性Ig的产生 高 低 特异性 多反应性 单特异性,尤其在免疫后 分泌的Ig同种型 IgM>IgG IgG>IgM 体细胞突变 低/无 对碳水化合物Ag应答 是 可能 对蛋白质Ag应答 参与免疫 固有免疫 适应性免疫
第三节 B细胞的功能 产生抗体: 中和作用 调理作用 激活补体(经典途径) ADCC效应 被动免疫 提呈抗原: 免疫调节: