病毒性肝炎(Viral hepatitis) 传染病学教研室 蒋就喜教授
定义:病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的, 以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。 主要通过粪—口、血液、体液传播。 临床:疲乏、纳减、肝肿大、肝功能异常、黄疸 等,有A、B、C、D、E、G、TTV七种病毒 类型。
[各类型病毒性肝炎病毒一览表] 型别 病毒特征 传播 潜伏期 预后 HAV RNA无包膜 粪-口 5-45天 急性、佳 HBV DNA包膜+核心 血 液 30-180天 慢性 HCV RNA包膜+核心 血 液 15-150天 大部慢性 HDV RNA缺陷 血 液 与HBV相似 慢性 HEV RNA 粪-口 10-70天 急性 HGV RNA 血 液 慢性 TTV DNA 血 液 慢性
[病原学] 1.HAV、嗜肝RNA病毒科,D = 27-32nm,无包膜,32壳粒组成20面体,粪便中排出,100℃,1′灭活 2.HBV:嗜肝DNA病毒,Dane=42nm,包膜+核心有三对抗原、抗体:HBsAg抗HBs,HBeAg抗HBe,HBcAg抗HBc,前S1、S2、PHSA-R,HBV分子生物学标记:HBV DNAP、HBV DNA,100℃10′灭活 3.HCV:黄病毒类正链RNA,包膜+核心,D=55nm,基因分类1-6,2a(III)北方,1b(II)南方,病毒多变异性
4.HDV:缺陷病毒,在HBsAg下复制环状RNA D=35-37nm 5.HEV:RNA,D=32-34nm,球形,无包膜, 两个亚型 6.HGV:单股RNA,D=50-100nm,对化学消毒 剂敏感,100℃,5′灭活 7.TTV:双链DNA病毒,血行传播
HBV两对半 HBsAg (1) 抗HBs(2)保护性 HBeAg (3) 抗Hbe(4) HBcAg 抗HBc(5)IgM IgG 传染指标: HBeAg HBcAg DNA DNAP 窗口期:抗HBc+抗Hbe
[流行病学] 1.传染源:患者、亚临床感染、慢性、携带者 2.传播途径:①粪-口:A、E; ②血 液:B、C、D、G、TTV; ③母-婴:B、C 3.易感性和免疫力: HAV:>6月-10岁易感,终身免疫 HBV:新生儿、婴幼儿易感;>30岁,50%有 HBs HCV:人类普遍易感, HDV:在HBV感染时易感 HEV:人类普遍易感,免疫力短暂
4.流行特征: ①散发性:A、B、C、E;B有家庭聚集性; ②流行性:A、E; ③季节性:A(秋冬); ④地理分布:HBV东南亚、我国高发,北美低 流行
[发病机制] 1.HAV: 口 1周 复制 ①HAV 血 肝 肠道→排出 血流 肝细胞损伤 攻击 CD8T+HLA-1抗原 血流 攻击 ②HAV+抗HAV 抗原抗体复合物 肝细胞 2.HBV: 皮、粘膜 ①HBV 血 其他器官 肝 HBcAg 攻击 产生 HLA-1+CD8T 肝细胞溶解 B细胞 ② CD4T+HLA-II受体、HBsAg、HBcAg结合 抗HBs→清除病毒 机体 ③HBeAg 免疫耐受 慢性(携带者) ④TNF、IL-1.6+T细胞和HBV抗原作用 肝细胞大量坏死(重症肝炎)
[病理解剖] 1.急性肝炎(acute hepa. ):汽球样变,嗜酸性变, 灶性炎症。 2.慢性肝炎(chronic hepa [病理解剖] 1.急性肝炎(acute hepa.):汽球样变,嗜酸性变, 灶性炎症。 2.慢性肝炎(chronic hepa.) (1)慢迁肝(CPH,轻):铺路石样变,灶性炎症; (2)慢活肝(CAH 中重):碎屑样变,桥状坏死,汇管区纤维增生 3.急性重型肝炎:肝细胞大量坏死,支架塌陷; 4.亚急性重型肝炎:急性变+纤维增生,假结节; 5.慢性重型肝炎:慢性肝炎+亚急性变; 6.淤胆型肝炎(cholestatic hepa):胆栓形成, 肝内淤胆。
[病理生理] 1.黄疸:肝细胞黄疸为主; 2.肝性脑病:高血氨、高芳香氨基酸、假性神经递质(羟苯乙醇胺)、其他(感染、高蛋白饮食、水电解质失调,大出血、镇静剂、大量放腹水); 3.出血:凝血因子下降,血小板下降; 4.急性肾功能不全:肝肾综合征; 5.腹水:肾皮质缺血(早),门脉高压+低 蛋白(后)。 6.肝肺综合征:低氧血症、高动力循环症
[临床表现] 1.潜伏期:见病原学 2.急性肝炎:黄疸型三期明显的临床症状和体征 (1)黄疸前期:1-21天,低热,消化道症状; (2)黄疸期:自觉症状减轻,2-6周; (3)恢复期:症状消失,平均1月;
急性无黄疸型:症状轻,<3月痊愈 急性乙型肝炎:起病慢,无热,黄疸前期血清病样变, 10-20%慢性化 急性丙型肝炎:症状轻,黄疸少见,>50%慢性化 急性丁型肝炎:与HBV协同或重叠感染,慢性化70% 急性戌型肝炎:与HAV相似,淤胆型多见,妊娠期患 病死亡率高(10%-20%)
3.慢性肝炎:病程>6月 (1)CPH:症状轻,病理改变轻,能治愈 (2)CAH:症状重,有明显体征,病理改变明显 4.重型肝炎:(Hepatitis gravis)死亡率40- 70% (1)急性重型(fulminent hepa):病情10日内恶 化, 3周内死亡,肝昏迷,肝肾综合征; (2)亚急性重型:>10日恶化,8周内死亡,肝硬 化; (3)慢性重型:慢肝病史+亚急性变 5.淤胆型肝炎:黄疸期长(2-4月),胆汁性硬化
[实验室检查] 1.肝功能检查: (1)血清酶:ALT、AST、AKP、r-GT、LDH; (2)血清蛋白检测:AlG、Alb、GlO、蛋白电泳; (3)血清和尿胆色素检测:尿胆原上升(黄疸期)淤胆型尿胆原(-); 黄疸期血清: 直、间接胆红素上升; (4)凝血酶原时间和活动度测定; (5)血氨测定。
2.肝炎病毒标记物 HAV:血清HAV IgM、IgG HBV:血清二对半,DNAP和HBV DNA HCV:抗HCV及抗HCV IgM,HCV RNA HDV:HDAg和抗HD IgM和IgG HEV:抗HEV IgM或IgG 3.其他实验检查:血、尿、B超、肝CT
慢性乙型肝炎血清特异性抗原和抗体的动态变化
[并发症与预后] 1.HAV、HEV良好 2.HBV全身性疾病,20%慢性化 3.HCV、HBV后期肝硬化,急性淤胆型预后良 好 4.后期致癌 :HBV 2% 、HCV 3%、HDV [诊断与鉴别诊断] 1.诊断:流行病学,临床,病原学 2.鉴别诊断:(1)黄疸(溶血、肝外梗阻) (2)其他原因的肝炎(其他病毒、感染中毒、药物、酒精、血吸虫、肝豆状核变性)
[治疗] 1.急性期:休息、营养、辅以药物 HBV、HCV和HDV早期抗病毒治疗 2.慢性期:支持、对症、心理、抗病毒 (1)轻:动静结合,肝功能正常3月恢复工作 (2)中重:护肝,输白蛋白,血浆,免疫调节剂 IL-2,自体LAK cell 抗病毒:拉米夫定,猪苓多糖+乙肝疫苗、苦参素、 IFN、泛昔洛韦,阿糖腺苷、阿德福韦 丙肝: IFN +病毒唑 (3)对症治疗:降酶剂、解毒剂、能量代谢药、蛋白合 成剂、改善微循环剂、非特异性免疫增强剂(胸腺肽)
3.重型肝炎治疗: (1)支持疗法; (2)对症治疗:防出血、肝性脑病、肾衰、感染, 促进肝细胞再生,HGF治疗 4.淤胆型:激素+思美泰(腺苷蛋氨酸)
[预防] 1.控制传染源:隔离急性病人,管理慢性病 人和病毒携带者。 2.切断传播途径:输血管理,食品管理,一 次性医用器材管理。 3.保护易感人群: (1)主动免疫:HAV、HBV (2)被动免疫:抗乙肝病毒免疫球蛋白 (3)HBV孕妇和新生儿
思考题: 1.各型肝炎病毒的病原学特征。 2.乙型肝炎病毒的致病机理。 3.急性黄疸型肝炎的临床表现。 4.慢性肝炎的治疗措施。 5.重型肝炎的临床诊断和抢救方案。 6.HBV病毒标志物的二对半的临床意义。
外文名词 1.Windowphase 2.Chronic hepatits 外文名词 1.Windowphase 2.Chronic hepatits. B 3.Piece – meal gravis 4.Fulminent hepatits 5.Cholestatic hepatits
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