自主神经系统药理学概论 第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物基本作用及其药物分类

目的要求： 1.掌握自主神经系统递质和受体的分类；了解递质合成、贮存、释放和代谢过程。 2.熟悉自主神经系统的生理功能及表现；掌握传出神经系统药物的基本作用。

第一节 概 述 1. 传出神经系统概念

2. 传出神经系统分类： 解剖学分类: ①自主神经系统 （autonomic nervous system） ② 运动神经系统 （somatic motor nervous system）

解剖学分类： 支配心脏、平滑肌和腺体等效应器 交感神经 节前纤维 传出神经系统 植物神经系统 副交感神经 节后纤维 运动神经系统 支配骨骼肌 （自主神经） 节后纤维 运动神经系统 支配骨骼肌

第二节 传出神经系统 的递质和受体

一.传出神经系统的递质： 1.化学传递学说发展： 2.传出神经突触的超微结构： 膨体：3万个膨体/神经元。 突触 ：前膜、间隙(15-1000nm)、后膜 囊泡：1000个囊泡/膨体。直径：20-50nm.

3. 传出神经系统的主要递质： 乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） 去甲肾上腺素（noradrenaline， NA；norepinephrine，NE）

1）乙酰胆碱(acetylcholine，ACh) 【合成】 由胆碱（choline）在乙酰辅酶A（acetyl coenzyme A）和胆碱乙酰化酶（choline acetylase）催化下合成为乙酰胆碱。

【贮存】 囊泡 ACh 与三磷酸腺苷（ATP）结合而贮存。部分以游离形式存在。

【释放】 胞裂外排（exocytosis）： 量子化释放(200-300个囊泡/次) 释放的乙酰胆碱： 与突触后膜胆碱受体结合 与突触前膜上的M1、 M2受体结合，负反馈性的调节递质释放。

递质释放示意图

【递质作用消失】 乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AChE），也称胆碱酯酶（cholinesterase，ChE），水解成胆碱和乙酸，进入循环。 一分子AChE每分钟水解105分子的ACh。

Ach代谢示意图

2)去甲肾上腺素(noradrenaline ,NA) 【合成】 酪氨酸在酪氨酸羟化酶作用下生成多巴（dopa），再经多巴脱羧酶脱羧后，生成多巴胺（dopamine， DA），多巴胺进入囊泡中，经多巴胺-羟化酶的催化，转化为NA。

DA、NA和AD的生物合成过程

【贮存】 去甲肾上腺素、多巴胺-羟化酶、ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成贮存型，贮存于囊泡中。

【释放】 胞裂外排：NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺-羟化酶。 其它： 溢流(NA)、置换(酪胺、麻黄碱、苯丙胺、胍乙啶)。 共同传递：同时释放二种以上递质(DA,神经多肽Y)。

【释放】 激动突触后膜上的肾上腺素受体： 生理效应。 激动突触前膜上的肾上腺素受体： 调节递质释放

【递质作用消失】 摄取1（uptake 1）： 贮存型摄取。摄取量75%-90%。 摄取2（uptake 2）： 代谢型摄取。 儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyl transferase，COMT）和MAO （monoamine oxidase，MAO）灭活

NA代谢示意图

二. 传出神经系统的受体 (一)受体的命名 1.乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors) 2.肾上腺素受体(adrenoceptors)

（二）受体分型 1.胆碱受体 M胆碱受体 N胆碱受体 2.肾上腺素受体 α受体 β受体

乙酰胆碱受体亚型: 1.毒蕈碱型（muscarinic，M）胆碱受体 2.烟碱型（nicotinic，N） 胆碱受体N1受体：NN(nicotinic neuronal)受体，神经节N受体。 N2受体： NM(nicotinic muscle)受体，神经肌肉接头N受体。

M胆碱受体亚型及分布： M1受体：CNS (皮质、海马)、自主神经节、胃细胞壁、突触前膜 M2受体： CNS 、心脏、突触前膜

肾上腺素受体：  型肾上腺素受体 (受体)： 1 、2 (突触前膜)受体。  型肾上腺素受体(受体)： 1、 2 (突触前膜)、 3 受体。

胆碱能神经（cholinergic nerve） 去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 传出神经按其末梢释放的递质分类: 胆碱能神经（cholinergic nerve） 去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve）

去甲肾上腺素能神经： 胆碱能神经: ①交感神经、副交感神经节前纤维。 ②副交感神经的节后纤维。 ③运动神经。 ④极少数交感神经的节后纤维。 绝大多数交感神经的节后纤维。

三、传出神经系统受体功能及其分子机制 M胆碱受体 有460-590个氨基酸残基 激活磷脂酶C，第二信使 IP3、DAG增加； M受体激动，抑制腺苷酸环化酶；并激活K+通道或抑制Ca2+通道。

N胆碱受体 本身既是受体，又是离子通道

N2受体

二、肾上腺素受体的信号转导 1受体激动： 可激活磷脂酶(C、D、A2 )，第二信使 IP3、DAG增加。 2受体激动： 可抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少 受体亚型激动： 均能兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP增加。

2. 传出神经受体按结构和功能分类： 门控离子通道型受体: 特点:本身既是受体,又是离子通道。 受体:N受体。谷氨酸、甘氨酸受体。 G蛋白偶联受体: 特点:都有七次跨膜区段结构， 效应产生都与G蛋白有关。 受体:、 、M受体。D2、5-HT受体。 第二信使：IP3、DAG、cAMP

第三节 传出神经系统的生理功能

1.乙酰胆碱能神经兴奋 表现为心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。 可引起肾上腺髓质分泌的增加。

2.去甲肾上腺素能神经兴奋: 心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。

自主神经系统对主要效应器的影响 效应器 肾上腺素能 神经兴奋 主要受体 胆碱能 神经兴奋 主要受体 主要反应 肾上腺能反应(A)/ 神经兴奋 主要受体 胆碱能             神经兴奋 主要受体 主要反应 肾上腺能反应(A)/ 胆碱能反应(C) 心脏 心率 收缩力     增加          β1 减慢        M2 减弱        M2           C 血管 动脉（大多数） 骨骼肌血管 静脉   血管收缩      α1   血管舒张      β2   血管收缩      α2     ——                   A 支气管   舒张          β2     收缩 脾脏包膜   收缩          α1     —— 子宫   收缩（妊娠）  α1     不定 输精管 前列腺包膜 胃肠道   松弛          α2     收缩        M1 眼睛 开大肌，虹膜 括约肌，虹膜 睫状肌   收缩（散瞳）  α1   ——   松弛（远视）  β2  收缩（缩瞳）   M  收缩（近视）   M       

肾脏 膀胱 逼尿肌 三角肌与括约肌 输尿管（张力、动力）   肾素分泌      β1     松弛          β2   收缩          α1   增加          α1 —— 收缩 松弛 增加           A                      C           AC 胰腺，胰岛素释放   减少          α2 脂肪细胞   脂肪分解      β1 肝糖原分解 毛囊平滑肌   收缩（竖毛）  α1 鼻分泌   —— 增加        M 唾液腺   分泌增加      α1 分泌增加    M 汗腺 分泌增加 骨骼肌   收缩          β2 收缩        NM

传出神经系统功能 的对立统一关系 机体的多数器官、组织均接 受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神 经的双重支配，在多数情况下，此 两类神经兴奋所生产的效应是相反 的、相互拮抗的，这有利于调节机 体的功能。

第 四 节 传出神经系统药物的 基本作用及其药物分类

一、传出神经系统药物基本作用 （一） 直接作用于受体 （二） 影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存、释放。

二、传出神经系统药物分类 拟似药(激动药） 拮抗药

拟似药: 胆碱受体激动药: 1．M，N受体激动药 （氨甲酰胆碱） 2．M受体激动药 （毛果云香碱） 3．N受体激动药 （烟碱） 抗胆碱酯酶药: （新斯的明） 肾上腺素受体激动药: 1．受体激动药 （去甲肾上腺素） 2.  、 受体激动药 （肾上腺素、多巴胺、麻黄碱） 3．受体激动药 （异丙肾上腺素）

拮抗药: 胆碱受体阻断药: 肾上腺素受体阻断药: 1．M受体阻断药 1. 受体阻断药 （阿托品、哌仑西平） （酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪） 2．N受体阻断药 （美加明、筒箭毒碱） 胆碱酯酶复活药: (碘解磷定) 肾上腺素受体阻断药: 1. 受体阻断药 （酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪） 2. 受体阻断药 （普萘洛尔、吲哚洛尔） 3. 、 受体阻断药 （拉贝洛尔）