帕瑞昔布静注或肌注后其有药理学活性的物质是否能 透过血脑屏障

静脉注射帕瑞昔布后可迅速转化为 伐地昔布，透过血脑屏障 该研究发表于Clinical Pharmacology and Therapeutics 研究目的 测定静脉注射帕瑞昔布后于不同时间点在脑脊液和血浆中的伐地昔布浓度 V Mehta1,et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.2007:1-5

研究设计 标本采集： 研究设计： 给药方案： 37例接受择期外科手术的患者，ASAⅠ-Ⅲ 运用高效液相层析法或串联质谱法 检测用药后不同时间点在脑脊液和血浆中的伐地昔布浓度 给药方案： 入选患者在椎管内麻醉前15、30、60、90或120分钟中的某一时间点随机静脉注射单剂量帕瑞昔布40mg 标本采集： 在椎管内麻醉腰穿操作后，注入局麻药之前，收集5mL脑脊液；同时采集10mL静脉血。 V Mehta1,et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.2007:1-5

帕瑞昔布可迅速转化为伐地昔布透过血脑屏障 研究表明：单支剂量帕瑞昔布40mg静脉注射可迅速转化为伐地昔布 ，15分钟即可透过血脑屏障 脑脊液中伐地昔布浓度(ng/mL) 给药后时间(分钟) V Mehta,et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.2008; 83 (3): 430-435

痛觉敏化(Pain Hypersensitivity)相关研究 研究设计： 一项随机，双盲，安慰剂对照研究 入选标准： 纳入14例年龄范围在23-38岁的健康志愿者 排除标准： 已知的药物过敏或正在接受可能影响疼痛感受或皮肤潮红反应的药物(如止痛药、抗组胺类药物、钙或钠离子通道阻滞剂) 经皮电刺激形成疼痛和继发性机械性痛觉敏化模型，机械性痛觉敏化包括了针刺诱发的痛觉超敏(Hyperalgesia)和触觉诱发的异常痛觉(Allodynia) Wolfgang Koppert,et al.pain 108 (2004):148-153

给药方案 研究设计： 观察项目 静脉注射给药 一项随机，双盲，安慰剂对照研究 患者入选标准： 疼痛 经过30min的平衡期后，受试者接受： 帕瑞昔布40mg IV、对乙酰氨基酚1000mg IV或安慰剂(生理盐水)，静脉注射时间5min 研究设计： 一项随机，双盲，安慰剂对照研究 患者入选标准： 纳入14例年龄范围在23-38岁的健康志愿者 排除标准： 已知的药物过敏或正在接受可能影响疼痛感受或反应药物(如止痛药、抗组胺类药物、钙或钠离子通道阻滞剂) 经皮电刺激形成疼痛模型 观察项目 疼痛 异常痛觉 针刺诱发的痛觉超敏 皮肤潮红面积 经皮电刺激 时间(min) 要求受试者每5min用NRS*记录疼痛强度 评估针刺诱发的痛觉超敏与触觉诱发的异常痛觉的时间间隔为15min 皮肤潮红面积的评估分别在给药前的5min和给药后的55min *NRS, numeric rating scale，数字评分法，0-无痛，10-最大限度能容忍的疼痛 Wolfgang Koppert,et al.pain 108 (2004):148-153

研究表明：单支剂量帕瑞昔布40mg静脉注射 可减少痛觉超敏(hyperalgesia)区域的面积 安慰剂组 帕瑞昔布组 对乙酰氨基酚组 痛觉超敏区域的面积(cm2) *P<0.05 vs 安慰剂组 时间(分钟) Wolfgang Koppert,et al.pain 108 (2004):148-153

研究表明：单支剂量帕瑞昔布40mg静脉注射 可减少异常痛觉 (allodynia)区域的面积 静脉注射给药 安慰剂组 帕瑞昔布组 对乙酰氨基酚组 *P<0.05 vs 安慰剂组 异常痛觉区域面积(cm2) * * * * * * * * * * 、 时间(分钟) Wolfgang Koppert,et al.pain 108 (2004):148-153

研究讨论-1 该研究采用的试验模型中，针刺诱发的痛觉超敏和触觉诱发的异常痛觉是由轴突(而未经过感觉神经末梢)电刺激产生的。已有研究证实：逆行性电刺激不会诱发伤害感受器的外周敏化

研究讨论-2 帕瑞昔布可迅速地转化为伐地昔布，快速发挥抑制中枢痛觉敏化作用。 研究为COX-2在中枢的生理性表达或疼痛刺激下可在30min内表达 提供了临床数据支持

小结 痛觉敏化(pain hypersensitivity)包括了对伤害性刺激的痛觉超敏(hyperalgesia)以及 非伤害性刺激的异常痛觉(allodynia)。 痛觉超敏(hyperalgesia)是指对正常情况下可引起痛觉的刺激(即伤害性刺激)产生了增强的痛觉感受。 异常痛觉(allodynia)是指对正常情况下不应引起痛觉的刺激(即非伤害性刺激)产生了痛觉感受。 COX-2同时参与了外周敏化(peripheral sensitization)和中枢敏化(central sensitization) 在术后早期出现痛觉敏化会导致术后疼痛加剧，从而导致患者应激加剧，并发症增多，住院治疗时间延长； 手术后痛觉敏化由于过于强烈或持续时间过长可能会导致疼痛的“慢性化”。 研究表明 单支剂量帕瑞昔布40mg静脉注射可迅速转化为伐地昔布 ，15分钟即可透过血脑屏障 单支剂量帕瑞昔布40mg静脉注射，减少痛觉超敏(hyperalgesia)区域的面积 单支剂量帕瑞昔布40mg静脉注射，减少异常痛觉 (allodynia)区域的面积