复方角菜酸酯软膏和栓剂用于治疗痔的疗效及安全性的非劣效性临床研究结果报告 李 国 栋 西安杨森有限公司

研究目的 对比评价复方角菜酸酯软膏和复方角菜酸酯栓剂用于治疗痔的临床疗效及安全性

给 药 方 式 研究组：受试者每日使用软膏两次，直肠局部给药，早晚各一次，每次给药约3.4克软膏，连续使用7天。 对照组：受试者每日使用栓剂两次，直肠局部给药，早晚各一次，每次1枚，连续使用7天。

临床观察单位 统计分析单位 中国中医研究院广安门医院 北京协和医院 上海瑞金医院 北京朝阳医院 上海华山医院 解放军总医院 军医进修学院统计教研室

临床症状及体征评分平均下降率 在ITT人群中，软膏组临床症状体征评分平均下降了60.21%，栓剂组平均下降了60.83%，两者仅相差0.62%,说明两组改善症状相似。此分析结果在PP人群也类同。

临床症状及体征综合疗效观察（3天） 在ITT人群中，软膏组总有效率为55%，对照组为51.52%，两者总有效率之差为3.48%,其95%可信区间（－10.37％，17.34％）的下限大于方案规定的非劣效性界值，即－15%。说软膏组总有效率非劣效于对照组，P>0.05。PP人群分析结果也类同。

临床症状及体征综合疗效观察（8天） 在ITT人群中，软膏组总有效率为89%，对照组为90.91%，两者总有效率之差为-1.91%,其95%可信区间（－10.26％，6.44％）的下限大于方案规定的非劣效性界值，即－15%。说软膏组总有效率非劣效于对照组，P>0.05。PP人群分析结果也类同。

出血症状起效、缓解时间比较 两组对痔疮出血症状起效时间及缓解时间的比较经Log-Rank检验，统计分析无显著性差异，P>0.05

局部疼痛/烧灼感、坠胀感起效、缓解时间比较 受试者虽然两组对痔疮疼痛/烧灼感、坠胀感症状起效时间 及缓解时间的比较经Log-Rank检验，统计分析无显著性差异，P>0.05,但因软膏含2％利多卡因在48h内对疼痛缓解优于栓剂组。

局部疼痛/烧灼感、坠胀感起效、缓解时间比较 两组对痔疮局部不适症状起效时间及缓解时间的比较经Log-Rank检验，统计分析无显著性差异，P>0.05

痔核大小改善的起效、缓解时间比较 两组对痔核大小的改善的起效时间及缓解时间的比较经Log-Rank检验，统计分析无显著性差异，P>0.05

痔粘膜的改善的起效、缓解时间比较 两组对痔粘膜改善的起效时间及缓解时间的比较经Log-Rank检验，统计分析无显著性差异，P>0.05

脱垂改善的起效、缓解时间比较 两组对脱垂改善72h起效率和缓解率比较经Log-Rank检验，分别P＝0.03， P＝0.04,提示栓剂组优于软膏组、

研究药物有效性结论 复方角菜酸酯软膏对于痔的显效率、总有效率与栓剂对比，经统计学分析两者疗效差异，无统计学意义，对痔疮的出血、疼痛、局部不适、痔粘膜、痔核大小等主要症状有显著疗效，用药12h内上述症状的改善，与栓剂相比，两者在治疗前后各症状体征评分，起效，缓解时间等观察指标经统计学分析，无显著性差异，其中软膏由于含有2％利多卡因，用药48h内对疼痛症状缓解优于栓剂。 因此此项临床研究证实复方角菜酸酯软膏与栓剂比较，对于痔病的治疗有效性两者经统计学分析无显著性差异，复方角菜酸酯软膏的有效性不差于栓剂。

不良事件总结 研究中共记录7人次7例不良事件，无严重不良事件发生。7例不良事件中，软膏组4例，发生率为4%，栓剂组3例，发生率为3.03％，经Fisher P检验，两组不良事件发生率统计分析无显著性差异。

其它安全性指标分析 研究中对受试者治疗前后收缩压、舒张压、心率及临床体格检查等安全数据进行分析显示：不论是复方角菜酸酯软膏还是栓剂，两者对受试者上述安全性指标均无影响，且经统计学分析两组间无显著性差异。

安全性结论 安全性结论 复方角菜酸酯治疗痔病是安全的，与复方角菜酸酯栓剂比较，两者不良事件的发生率，治疗前后收缩压、舒张压、心率及临床体格检查等安全指标方面，经统计学处理，无显著性差异。

结 论 西安杨森制药有限公司的复方角菜酸酯软膏与栓剂比较用于痔病治疗的疗效及安全性的非劣效性临床研究证实，复方角菜酸酯软膏对于痔病的治疗是有效、安全的，其综合疗效的总有效率为89%，与栓剂90%的总有效率相比，两者对痔病治疗的有效性、安全性的差异经统计学处理无显著性差异，复方角菜酸酯软膏疗效不差于复方角菜酸酯栓剂。

讨 论 痔是一种反复发作的疾病，发作时局部粘膜常出现充血、水肿、出血或糜烂，并可并发感染。肠内粪便及化学性刺激物对粘膜产生刺激作用，不利于粘膜的愈合，在一定程度上可造成痔的急性病理过程的恶性循环和迁延不愈。

讨 论 太宁膏中的主要活性成份为角菜酸酯，是一种从海藻中提取的天然藻胶。 讨 论 太宁膏中的主要活性成份为角菜酸酯，是一种从海藻中提取的天然藻胶。 角菜酸酯为亲水性，在潮湿的环境下能在其接触的表面形成一胶性模状覆盖。

讨 论 此胶性膜状覆盖可在肛管直肠粘膜表面保留8－12小时，起到： 1。保护粘膜免受内容物的机械及化学刺激，为受损及有炎症 讨 论 此胶性膜状覆盖可在肛管直肠粘膜表面保留8－12小时，起到： 1。保护粘膜免受内容物的机械及化学刺激，为受损及有炎症 的粘膜提一个较好的康复环境； 2。保证其他成分能长时间与粘膜接触，以充分发挥药理作用； 3。同时其润滑作用使粪便易于排出，对于大便干燥引起的急性痔 发作有一定的去除诱因的作用。 4。药物中利多卡因经粘膜吸收有很好的止痛作用 药物中二氧化钛和氧化锌也有减轻粘膜的充血及收敛促进粘膜修复的作用。

结 论Ⅰ 粘膜保护剂用于治疗痔引起的各种症状有明确的疗效，起效较快。本研究中未观察到与该保护剂相关的不良反应。

结 论Ⅱ 痔是一种慢性的疾病。治疗过程中，频繁用药而不会出现副作用也是对该疾病治疗的一个要求。太宁膏在本研究中被证实具备上述的特点，故应作为痔发作的常用局部用药。

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