药源性角结膜病变 (drug-induced keratoconjunctivitis)

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药源性角结膜病变 (drug-induced keratoconjunctivitis) 北京同仁眼科中心 北京市眼科研究所 邓世靖 孙旭光等

概念 全身和眼部用药所导致的角结膜病变 。

发病机理 毒性作用:药物的直接作用 药物分解产物的作用 防腐剂的作用(剂量依赖性) 免疫反应:Ⅲ/Ⅳ 药物的沉积

损伤机理 泪膜破坏:上皮微绒毛损伤、稳定性 损伤上皮间连接 抑制细胞有丝分裂 促结膜下淋巴细胞转化和聚集 免疫反应:抗原抗体复合物反应/迟发性变态反应 粘蛋白的影响 泪腺上皮细胞

临床表现 结 膜 乳头增生:氨基糖苷类 抗病毒药 滤泡形成:碘苷 匹罗卡品 阿托品 肾上腺素

临床表现 结 膜 瘢痕形成:(假类天疱疮) 碘苷 匹罗卡品 阿托品 肾上腺素 地匹福林、噻吗心安 泪小点闭塞 缩瞳剂 疱疹净

临床表现 角 膜 点状角膜病变 点状 弥漫 斑片状 环形

临床表现 角 膜 飓风样角膜上皮病变 抗生素 阿托品 抗青光眼药 防腐剂

临床表现 角 膜 假树枝状角膜上皮病变 失代偿:角膜缘干细胞损伤 上皮缺损 溃疡 环状浸润 角膜穿孔 前房积脓

易引角结膜病变的局部药物 抗生素:氨基糖苷类抗生素、 抗病毒药 抗真菌药 抗青光眼药 皮质类固醇激素 非甾体类药物 防腐剂 局部麻醉剂

氨基糖苷类抗生素 非选择性抑制细胞蛋白合成 庆大霉素:结膜水肿、小血管闭塞、结膜坏死 角膜上皮剥脱 愈合延迟 角膜溃疡

氟喹诺酮类 抑制DNA促旋酶、干扰细菌细胞DNA、RNA的合成 环丙沙星 氧氟沙星 抑制角膜基质细胞增殖

氯霉素: 用药半小时可发现角膜微绒毛损伤 使用较长时间:角膜上皮点状糜烂、脱落 磺胺 角膜上皮下和实质层间产生结晶 免疫环

抗病毒药 结膜乳头、滤泡,瘢痕 角膜点状病变

抗青光眼药物 缩瞳药:结膜滤泡、瘢痕 肾上腺素:结膜滤泡、瘢痕、角膜上皮毒性、 沉积 地匹福林:结膜滤泡、瘢痕 噻吗心安:充血 角膜点状病变、上皮剥脱、知觉减退

肾上腺素

局麻药 直接作用: 破坏细胞器,细胞间的桥粒和细胞骨架 间接作用: 影响泪膜稳定性 影响细胞新陈代谢和功能 抑制上皮细胞移行和分化 微绒毛丧失 线粒体和溶酶体的肿胀 间接作用: 影响泪膜稳定性 引起抗原抗体复合物反应 0.5% 地卡因 Boljka M et al: BJO 78:386-389, 1994

局麻药 利多卡因

局麻药 地卡因膏

防腐剂 对细胞的影响: 初期-细胞收缩 中期-抑制有丝分裂,影响组织愈合 后期-引起细胞破坏或凋亡

诊 断 根据病史 用药史 临床表现 微生物学检查 目前尚无特异性实验室检查方法

鉴别诊断 感染性角结膜病变:细菌性角膜炎 真菌性角膜炎 单疱病毒角膜炎 阿米巴性角膜炎 过敏性角结膜疾病 瘢痕性类天疱疮

治疗原则 停止原局部用药 保护角膜,减少机械损伤 促进角膜生长修复 原发病的治疗

谢 谢