从近年来药害事件看我国药物警戒系统的建立 广东省药品不良反应监测中心 邓剑雄

内 容 近年来我国主要药害事件回放 我国ADR监测数据现状 我国药品警戒系统的现状 展望

近年来我国主要药害事件回放 2001年，通过ADR监测发现乙双吗啉治疗银屑病可能会引起白血病 2002年，发现苯甲醇可能导致儿童臀肌挛缩症 2003年，发现甘露聚糖肽的严重不良反应，SFDA及时采取措施，修订药品说明书 2004年，经监测评价后确定了“葛根素注射液”引起的溶血现象，立即修订该药品说明书 2005年，根据药品不良反应监测情况，对“莲必治注射液”、“穿琥宁注射液”、“非甾体类抗炎药”等品种采取了修改药品说明书的措施，将“千柏鼻炎片”、“氯霉素眼药水”等12个品种由非处方药转换为处方药 2006年5月,齐二药事件. 2006年6月，SFDA根据ADR监测情况，暂停了鱼腥草注射液等7个注射剂品种的使用和审批 2006年9月，SFDA通报“警惕加替沙星引起的血糖异常、阿昔洛韦与急性肾功能衰竭有关联、利巴韦林的安全性问题”

“我使用的药品安全吗？”——警钟！ 药品监管机构，媒体，社会各界人士 广泛关注 全社会讨论“药品安全监测机制”

1998年～2006年间，国家药品不良反应监测中心收到药品不良反应报告从519到369392份；年平均增长率分为170%。报表质量逐渐规范，报告的利用率逐年提高；信息化建设步伐加快；药品不良反应信息通报制度建立； 药品不良反应报告为药品监管提供了大量数据 和依据，使药品监管不断走向科学和合理。 ——药物警戒信号的发现和利用，即药品不良反应监测对药品安全监管的技术支持和服务功能开始显现。

通过ADR报告系统监测发现的重大 药害事件 2006年7月，青海省药品不良反应监测中心通过监测和报告系统发现患者使用“欣弗” 后出现严重的不良反应症状 ——安徽华源违反规定生产，未按批准的工艺参数灭菌 2007年7月，国家药品不良反应监测中心报告部分白血病患儿，在使用甲氨蝶呤后陆续出现下肢疼痛、乏力、进而行走困难等症状 ——暂停使用部分批号注射用甲氨蝶呤用于鞘内注射

回顾近年这些从ADR监测系统中被及时发现的药害事件，可以发现，药品不良反应监测工作已经在药品安全性监测工作中、在及时发现和降低“药害”影响范围上发挥着不可替代的作用。

我国ADR监测数据现状

我国ADR监测数据现状 上述的几起重要药害事件，反映了从我国ADR上报系统中发现的假药、劣药等药品质量问题，我国ADR数据库中还折射出一块巨大的用药隐患问题，即是临床最为关注的不合理用药问题

2007年广东省药品不良反应监测中心对广东省ADR数据库中5万多条ADR历史数据进行了抽样，调查审核了近2万份ADR报告表，共涉及28202种药品。

广东省ADR数据库中的不合理用药情况 报告表药品种数与发生不合理用药比例统计 含药品种数 药品不良反应报告数 不合理用药报告数 不合理用药报告/ 不良反应报告(%) 报告数量 占总百分比 1 12417 65.463 4837 55.060 38.95 2 4739 24.984 2458 27.979 51.87 3 1143 6.026 902 10.267 78.92 4 528 2.784 453 5.156 85.80 5 101 0.532 97 1.104 96.04 6 30 0.158 28 0.319 93.33 7 0.032 0.068 100.00 8 0.016 0.034 10.00 15 0.005 0.011 总计 18968 8785 46.31

由表看出：药物品种数量少的出现不合理用药的情况也较少，随着一份报告表中药品并用品种数的增多，不合理用药百分比也急剧增加。

单药品品种报告表不合理用药情况分析 不合理用药审核 报告份数 占百分比 不合理用药类型 不合理用药原因 剂量审查 实际使用剂量高于推荐剂量 1260 26.05 实际使用剂量低于推荐剂量 2093 43.27 用法审查 用法错误 268 5.54 妊娠妇女用药审查 患者为孕妇，应慎用该药 116 2.40 肝功能不良患者用药审查 患者肝功能不良，应慎用该药 32 0.66 肾功能患者用药审查 患者肾功能不良，应慎用该药 168 3.47 老年患者用药审查 老年患者，应慎用该药 487 10.07 儿童患者用药审查 儿童患者，应慎用该药 413 8.53 总计 4837 100.00

含二种以上药品报告单不合理用药情况统计 审查内容 结果单据数 百分比 配伍禁忌审查 忌联用 1143 66.33 慎联用 287 16.66 重复用药审查 重复用药 73 4.24 含有相同成份 126 7.31 总计 1723 100.00 其中以“忌联用”的情况最多，如：呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药，卡氮芥、链佐星等抗肿瘤药等肾毒性药物与β-内酰胺类药物合用有增加肾毒性的可能。而重复用药的比例也不在少数，如“异烟肼片剂+复方利福平胶囊”，成份重复，完全可能导致用药过量而出现不良反应。

我国药物警戒系统建立的现状

我国药物警戒系统建立的现状 药物警戒的目标是针对广义的药品安全 世界卫生组织（WHO）将药物警戒（pharmacovigilance，PV）定义为：“发现、评估、了解和预防不良作用或任何其他药物相关问题的科学知识与活动”。

PV和ADRM在药品安全性监测方面的不同： 可疑即报，方法灵活多样 专业性较强 报告要求 上市后药品， 医疗单位用药者的ADR 关注对象 减少一切可能的药害 弥补临床前研究的不足， 进一步提高安全性 目的 人群疗效不足 未作明确规定 新药监测期一切反应 老药（>5年）严重反应 上市期限/严重性 正常或异常 正常 用法/用量 合格或不合格   PV   ADRM   药品上市前后全过程，医疗单位用药者及自我医疗者ADR/ADE 及疗效可疑 速报，供风险效益分析和指导用药 不包括 合格 药品

PV的最终目标 合理地安全用药(rational and safe use of medical drug) 更重视对上市药品的风险/效益进行评价与信息交流 对患者开展宣传教育使他们了解所用药品的情况（换言之，用药者有受到药疗教育的权利和知情权）,保障药品与信息一体化供应。 ——PV比ADRM在更广阔的角度监测药品安全性，更加体现人文精神。

由于我国的ADR上报系统采用的是自愿上报 系统，虽然数据存在一定的填报质量问题或者偏 差，但是相当程度上保存了处方情况的真实性。 也正是因此才可以通过这个系统中的数据暴露 出如假药以及不合理用药问题等各方面的真实折 射。

我国ADR库中的数据——药品不良事件 假药——银屑敌（松香酸） 劣药——梅花K（过期的四环素） 不合理用药（超适应症、超剂量、疗程等） 药物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE) 药物治疗过程中出现的不良临时事件，它不一定与该药有因果关系。 假药——银屑敌（松香酸） 劣药——梅花K（过期的四环素） 不合理用药（超适应症、超剂量、疗程等） 滥用——抗生素 质量标准不足以控制——生物制剂测含N量

我国的ADR监测系统正在逐步将药品不良反应监测的定义外延，逐步在改善中将药物警戒的概念纳入我国的药品安全性监测工作 在相当的程度上已经涉及到了广 义的药品安全性的各个方面 我国的ADR监测系统正在逐步将药品不良反应监测的定义外延，逐步在改善中将药物警戒的概念纳入我国的药品安全性监测工作 药物警戒（pharmacovigilance，PV）的目标正是针对广义的药品安全

要使药物警戒体系纳入已经处于良性运行的现有药品 不良反应监测的轨道，则必须在药物警戒概念下，进一步 完善相关技术体系 。 现状——我国药品不良反应监测网络的日趋健全，基层用 户数量不断增加，ADR报告及涉及药品数量急剧 增加，ADR信息的参差不齐、统计分析功能不全 及尚无信号自动检测等功能，我国的药品安全性 监测体系正面临严峻的考验

我国药物警戒系统建立的现状 济南军区总医院就利用Visual Basic语言及Access数据库设计了《药品不良反应报告分析系统》， 实现计算机自动统计、ADR及药品通用名称较为规范 江苏、北京等省市药品不良反应中心也率先在国内尝试开发了“省级药品不良反应监测信息管理系统”，作为现阶段辅助“国家ADR监测网络报告管理系统”的有益补充

广东省药品不良反应监测中心于2006年尝试开发了“广东省药品不良反应监测信息管理平台”，该平台是结合省级药品不良反应（ADR）监测行政监管及应用服务的实际需求，针对目前ADR监测管理工作中存在的药品种类繁多、报表增长迅速，手工管理效率低下、统计报表准确率不高、ADR信息利用度低下、无法实现ADR信号自动预警等问题，研究开发并实施的一套基于Internet网络环境应用的药品不良反应监测信息管理系统

广东省ADR网络管理平台 系统简介 基于广域网络环境下应用的省级药品不良反应监测管理信息系统 平台采用基于J2EE架构的B/S应用模式 通过授权用户可远程登录、管理及使用平台数据 主要功能包括ADR报告采集、数据归整、信息检索、统计分析、ADR异常信号检测及自动预警等功能

广东省ADR网络管理平台 主要功能介绍 报告表及药品名称查询： 可以根据需要任意搭配不良反应名称、时间、商品名称、通用名称、剂型、生产厂家、生产批号等条件进行查询 所有查询均以“模糊”方式进行

广东省ADR网络管理平台 信息规整：ADR名称、出生日期、体重数据、上报单位、商品名称、通用名称、生产厂家

广东省ADR网络管理平台 ADR及药品统计： ADR检索预警： 可任意选择搭配上报单位名称、通用名称、生产厂家及上报日期时限等条件，并使用不同的雷同检索条件进行查询，从而更有效更快速的监测聚集性不良事件信号

广东省ADR网络管理平台 ADR信号预警： 将ROR、PRR、BCPNN、MHRA等常用不相称性测定法应用到数据库中，针对数据库中的相应变量进行基本统计、信号检测及检验、并根据临界值设定预警功能

药品安全性预警类型： ADR自行预警：基层单位人工预警 ADR检索预警：疑似聚集性不良事件 ADR信号预警：与药品性质有关的ADR信号 药品-事件类预警 药类-事件预警 药类-事件类预警 中强信号预警 信号自动预警

ADR检索预警：在出现信号的地市地图中根据不同信号类型出现信号灯闪烁提醒，点击信号灯则自动出现警示的信号具体内容

ADR信号自动预警模块

小 结 近年来数起重大药害事件的发生，暴露了很多问题，也有太多的深层次原因值得探讨。然而毋庸置疑的是，事件得以迅速发现、快速报告和有效控制，建设中的药品不良反应监测体系和药品严重不良事件应急处理机制发挥了至关重要的积极作用，充分体现了国家实行药品不良反应报告制度的重大意义，对于理清药品安全性监测和再评价的发展思路和方向，具有重要启示和深远影响。

小 结 药害事件从发现信号到及时报告、有效控制和处理的全过程，启示我们药品安全性监测的内涵和外延正在扩大，积极完善现有的监测体系和药物警戒技术平台将有助于我国药品安全性监测事业的健康可持续发展，保障人民用药安全。

谢 谢