疫苗的DNA时代~~ 信息安全工程学院 F1003604 张雅婷
Contents 塞翁失马——1990 · 渊源 挑帘揭纱——原理简介 · 解密 摘叶飞花——特点比较 · 优势 初试天下——应用发展 · 现状 犹抱琵琶——未解问题 · 存疑
佐剂——一类非特异性免疫增强剂，先于抗原或与抗原一起注入机体，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。 小鼠基因治疗实验 1990年Wolff试图用注射方法促使小鼠的肌细胞吸收质粒DNA以产生新的蛋白质.对照组在注射DNA时未加任何化学佐剂,出人意料的是对照组动物的肌细胞吸收了这种裸露的质粒DNA后,能高水平地表达外源蛋白。 表达抗原 诱导机体产生免疫应答 名词解释： 佐剂——一类非特异性免疫增强剂，先于抗原或与抗原一起注入机体，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。 治疗？Fail…… 预防？Maybe！
DNA疫苗简介 DNA疫苗又称核酸疫苗或基因疫苗，是编码免疫原或与免疫原相关的真核表达质粒DNA(有时也可是RNA)，它可经一定途径进入动物体内，被宿主细胞摄取后转录和翻译表达出抗原蛋白，此抗原蛋白能刺激机体产生非特异性和特异性2种免疫应答反应，从而起到免疫保护作用。 关键词 外源基因 活体内表达 继传统疫苗及基因工程亚单位疫苗之后 第三代疫苗
优势 Advantages Show 效果 强烈持久 工艺 容易进行大规模生产，成本相对较低，性质比较稳 效果 强烈持久 工艺 容易进行大规模生产，成本相对较低，性质比较稳 定，便于长途储运，分发等。 灵活 多个病原体的基因可以装在一个质粒中，从而减少 了免疫时多次注射的不舒适和不方便。 接种途径多样化 安全
DNA疫苗的安全性 We are safe，relatively…… 抗原表位，又称抗原决定簇（antigenic determinant，AD）指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。抗原通过抗原表位与相应的淋巴细胞表面的抗原受体结合，从而激活淋巴细胞，引起免疫应答；抗原也借表位与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合而发挥免疫效应。抗原表位的性质、数目和空间构型决定抗原的特异性。 虽然DNA疫苗具有与弱毒疫苗相当的免疫原性，能激活细胞毒性T淋巴细胞而诱导细胞免疫，但由于DNA序列编码的仅是单一的一段病毒基因，基本没有毒性逆转的可能，因此不存在减毒疫苗毒力回升的危险(Davis等，1999)，而且由于机体免疫系统中DNA疫苗的抗原相关表位比较稳定，因此DNA疫苗也不象弱毒疫苗或亚单位疫苗那样，会出现表位丢失(Donnelly等，1999) 稳定性
DNA疫苗的安全性 We are safe，relatively…… 无遗留 No Rubbish
DNA疫苗的安全性 We are safe，relatively…… 裸DNA是作为质粒来运载，因此它不需要使用病毒运至靶细胞，这避免了考虑病毒载体的安全性及宿主对病毒载体的免疫性，并使裸DNA比活的病毒疫苗安全。 通用性
应用与发展 近年来，许多畜禽病毒性传染病，已不能依靠传统疫苗如灭活疫苗、弱毒疫苗等对其进行防治，DNA疫苗的出现使得这一状况得到改善。编码病毒、细菌和寄生虫等不同种类抗原基因的质粒DNA，能够引起脊椎动物如哺乳类、鸟类和鱼类等多个物种产生强烈而持久的免疫反应。 新闻报道 www.baidu.com
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DNA疫苗的未来 已经发展的现行疫苗不仅使用DNA，而且还包括附加物，它有助于DNA进入靶细胞，或者起到佐剂的作用，刺激或诱导免疫应答。
疑问…… 犹抱琵琶 1、安全性问题：质粒DNA一般不会整合到宿主细胞的基因组上，目前也未发现插入突变的证据。但不能完全排除少数质粒DNA插入到染色体上引起突变的可能性。一旦整合到基因组中就可能使细胞癌基因激活或抑癌基因失活。 2、保护效率问题：目前为止，基因疫苗的免疫效率很难达到百分之百的免疫保护，且存在明显的种属个体差异，这可能与不同动物细胞需要不同启动子、抗原基因、给药方法途径、给药量有关。 3、免疫耐受问题：基因疫苗体内持续表达产生抗原蛋白，可能打破机体本身的免疫平衡，引发免疫耐受。
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