肝炎病毒
肝炎病毒(hepatitis viruses,HV)是指以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的一组病原体 目前公认的肝炎病毒至少有5种: 甲型肝炎病毒(HAV) 消化道传播 乙型肝炎病毒(HBV) 血液传播 丙型肝炎病毒(HCV) 血液传播 丁型肝炎病毒(HDV) 血液传播 戊型肝炎病毒(HEV) 消化道传播
第一节 甲型肝炎病毒 属于肠道病毒科的嗜肝RNA病毒属 +ssRNA,球形颗粒,无包膜;衣壳呈20面体立体对称 一个血清型 第一节 甲型肝炎病毒 属于肠道病毒科的嗜肝RNA病毒属 +ssRNA,球形颗粒,无包膜;衣壳呈20面体立体对称 一个血清型 引起急性甲型肝炎: 经粪-口途径传播,可造成暴发或散发流行 主要侵犯儿童和青年,且多为隐性感染 传染源:多为患者和隐性感染者 一般不转为慢性,亦无慢性携带者;预后良好
5. 感染后免疫力持久 6. 微生物学检查法 病毒检测:免疫电镜检测HAV颗粒 血清学检查: 抗-HAV IgM--早期诊断;抗-HAV IgG--流行病学调查 病毒核酸检测 7.防治原则 减毒甲肝活疫苗 丙种球蛋白--紧急预防
HAV
第二节 乙型肝炎病毒 属嗜肝DNA病毒科 全世界HBV携带者为3.5亿,我国人HBV携带率10% 临床表现多样性
一、生物学性状 1、形态与结构 (1)大球形颗粒:完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒,直径42nm 核心: DNA和DNA多聚酶 内衣壳:有HBcAg 和HBeAg 外衣壳:有HBsAg、 PreS1Ag 和PreS2Ag (2)小球形颗粒:直径22nm,过剩外衣壳组成 (3)管形颗粒:直径22nm,一串聚合的小球形颗粒
Dane 颗粒
HBV的小球形颗粒
HBV的管形颗粒
2、HBV基因结构 (1)HBV DNA是由长链L (负链) 和短链S (正链) 组成 (2)HBV DNA长链有4个开放读码框架(ORF),分别称为S、C、P和X区 S区基因:编码HBsAg、PreS1和PreS2 Ag C区基因:编码HBcAg和HBeAg P区基因:编码HBV DNA多聚酶 X区基因:编码X 蛋白
3、抗原抗体组成 HBsAg(+):表明机体感染HBV 抗–HBs(+):表明机体对HBV具有免疫力 HBcAg(+):血液中难以检测 表明病毒正在体内复制,传染性强 抗-HBcIgM(+):病毒正在体内复制,传染性强;急性期 抗-HBc IgG(+):表明慢性感染或恢复期 HBeAg(+):表明HBV正在体内复制,有传染性 抗-HBe(+):有一定保护性,预后良好(突变株除外)
4、抵抗力:强 高压灭菌 (121℃15min)可灭活HBV 0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可灭活HBV 对75%酒精不敏感 高压灭菌 (121℃15min)可灭活HBV 0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可灭活HBV
二、致病性和免疫性 1、传染源:乙肝患者及HBsAg无症状携带者 2、传播途径 血液、血制品传播 母婴传播 性传播 3、临床表现:多样性 无症状HBV携带者 急性肝炎 慢性肝炎 重症肝炎
在清除病毒同时又导致肝细胞损伤 4、致病机制 :主要通过免疫病理损伤 细胞介导的免疫病理损伤 体液免疫所致的免疫损伤 自身免疫所致的损伤 1、CTL的直接杀伤作用 2、T细胞产生和分泌多种细胞因子 3、CTL诱导的肝细胞凋亡 体液免疫所致的免疫损伤 自身免疫所致的损伤 免疫逃逸
免疫应答强弱与临床表现及转归关系 病毒数量不多,应答正常 急性肝炎 痊愈 病毒数量多,应答过高 重症肝炎 死亡率高 病毒数量不多,应答正常 急性肝炎 痊愈 病毒数量多,应答过高 重症肝炎 死亡率高 病毒不断复制及释放,应答过低 慢性肝炎 肝硬化
5、HBV与原发性肝癌:关系密切 携带者发生肝癌的危险性比正常人高217倍 X基因编码的X蛋白有反式激活作用,可反式激活原癌基因等,从而影响细胞周期,促进细胞转化。
三、微生物学检查法 1、血清学方法:检测HBV抗原、抗体(两对半检测) 常用方法:RIA、ELISA法 检测项目: 临床意义: 实际用途: 诊断乙肝 判断传染性 了解预后 筛选献血员 流行病学调查
HBV抗原、抗体检测结果的临床分析 + - HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe 抗-HBc 结果分析 HBV感染者或无症状携带者 急性或慢性乙肝(大三阳),传染性强 急性感染趋向恢复(小三阳) 急性或慢性乙肝或无症状携带者 乙肝恢复期 既往感染或接种过乙肝疫苗
2、血清HBV DNA检测 核酸杂交及PCR技术检测HBV DNA
四、防治原则 严格筛选献血员,防止血液传播 提倡使用一次性注射器及输液器 特异性预防 主动免疫:接种乙肝疫苗,最有效的预防措施 包括HBsAg血源疫苗和基因重组疫苗 被动免疫:注射乙肝免疫球蛋白(HBIg) 4. 治疗:尚无特效药物和方法
第三节 丙型肝炎病毒 HCV呈球形, +ssRNA;基因易变异 致病性 HCV主要经血或血制品传播,占输血后肝炎的80%~90% 第三节 丙型肝炎病毒 HCV呈球形, +ssRNA;基因易变异 致病性 HCV主要经血或血制品传播,占输血后肝炎的80%~90% 大多数患者不出现症状或症状较轻,90%以上的患者演变为慢性肝炎,进而发展为肝硬化,甚至原发性肝癌 3.诊断: 检测抗-HCV IgM 检测HCV RNA
第四节 丁型肝炎病毒 缺陷病毒,须在HBV或其它嗜肝DNA病毒辅助下才能复制 球形颗粒,核心含-ssRNA和HDAg ;衣壳为HBsAg 第四节 丁型肝炎病毒 缺陷病毒,须在HBV或其它嗜肝DNA病毒辅助下才能复制 球形颗粒,核心含-ssRNA和HDAg ;衣壳为HBsAg 致病性 主要经输血或注射传播 感染形式: 共同感染 (coinfection):与HBV同时感染 重叠感染 (superinfection):在HBV感染基础上再感染HDV 4.微生物学检查法 检测血清中HDVAg或抗HDV 检测血清中HDV RNA
第五节 戊型肝炎病毒 呈球形,+ssRNA,无包膜,表面呈锯齿状,类似杯状病毒 仅一个血清型 第五节 戊型肝炎病毒 呈球形,+ssRNA,无包膜,表面呈锯齿状,类似杯状病毒 仅一个血清型 戊型肝炎主要经粪-口途径传播常引起大流行,其临床和流行病学特点类似甲型肝炎 微生物学检查法 免疫电镜检查HEV颗粒 检测抗—HEV 检测HEV核酸