抗精神失常药 Antipsychotic Drugs

精神失常 psychiatric disorders 【概述】 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。 精神分裂：精神活动与现实环境相脱离 躁狂症 抑郁症 情感障碍： 神经症：如：焦虑症

研究表明，精神病的发生与中枢多巴胺（DA）系统功能亢进有关。也可能与5-羟色胺(5-HT)不足有关。 【发病机制】 研究表明，精神病的发生与中枢多巴胺（DA）系统功能亢进有关。也可能与5-羟色胺(5-HT)不足有关。 结节－漏斗部：内分泌、调节体温、催吐 中脑－皮质通路：认知、思想、感觉等 中脑－边缘通路：情绪、行为 黑质－纹状体：与锥体外系有关 DA通路

中枢神经系统多巴胺通路示意图

常用抗精神失常药 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 吩噻嗪类 如：氯丙嗪 硫杂蒽类 如：氯普噻吨 丁酰苯类 如：氟哌啶醇 二苯氧氮平 如：氯氮平 苯酰胺类 如：舒必利 二苯丁哌啶类 如：五氟利多 The ability to generate sensitive and specific gene expression profiles has proven fundamental in the identification of drug targets. There are hundreds of examples where GeneChip technology has been used to extend our molecular understanding of disease states, and to identify potentially valuable gene targets. Here are a few examples: RNA: Generate hypotheses for complex disease mechanisms with genome-wide expression profiling. Identify putative drug targets and their pathways. DNA: Discover the genetic basis of disease by mapping disease genes with whole-genome SNP assays. RNA + DNA: Use expression profiling on samples from related individuals to identify differentially regulated candidate genes that can be validated in fine mapping experiments.

常用抗精神失常药 目前只有碳酸锂 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 The ability to generate sensitive and specific gene expression profiles has proven fundamental in the identification of drug targets. There are hundreds of examples where GeneChip technology has been used to extend our molecular understanding of disease states, and to identify potentially valuable gene targets. Here are a few examples: RNA: Generate hypotheses for complex disease mechanisms with genome-wide expression profiling. Identify putative drug targets and their pathways. DNA: Discover the genetic basis of disease by mapping disease genes with whole-genome SNP assays. RNA + DNA: Use expression profiling on samples from related individuals to identify differentially regulated candidate genes that can be validated in fine mapping experiments.

常用抗精神失常药 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 三环类：丙咪嗪 四环类：麦普替林 单胺氧化酶抑制剂：苯乙肼 5-HT再摄取抑制剂：舍曲林 The ability to generate sensitive and specific gene expression profiles has proven fundamental in the identification of drug targets. There are hundreds of examples where GeneChip technology has been used to extend our molecular understanding of disease states, and to identify potentially valuable gene targets. Here are a few examples: RNA: Generate hypotheses for complex disease mechanisms with genome-wide expression profiling. Identify putative drug targets and their pathways. DNA: Discover the genetic basis of disease by mapping disease genes with whole-genome SNP assays. RNA + DNA: Use expression profiling on samples from related individuals to identify differentially regulated candidate genes that can be validated in fine mapping experiments.

苯二氮卓类：地西泮 巴比妥类：苯巴比妥 丁螺环酮 常用抗精神失常药 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 苯二氮卓类：地西泮 巴比妥类：苯巴比妥 丁螺环酮 The ability to generate sensitive and specific gene expression profiles has proven fundamental in the identification of drug targets. There are hundreds of examples where GeneChip technology has been used to extend our molecular understanding of disease states, and to identify potentially valuable gene targets. Here are a few examples: RNA: Generate hypotheses for complex disease mechanisms with genome-wide expression profiling. Identify putative drug targets and their pathways. DNA: Discover the genetic basis of disease by mapping disease genes with whole-genome SNP assays. RNA + DNA: Use expression profiling on samples from related individuals to identify differentially regulated candidate genes that can be validated in fine mapping experiments.

精神分裂症 对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效 思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征。 分为两型： Ⅰ型 阳性症状为主（幻觉、妄想） Ⅱ型 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效

氯丙嗪（chlorpromazine）（冬眠灵，wintermine） 【化学结构】 1950 年：法国Charpentier 作为抗组胺药合成了氯丙嗪。 1952 年：Delay 和Deniker 试用于抗精神病。 1954 年：Lehman 和Hanrahan 用于抗精神病。

氯丙嗪作用机制 DA（-）受体： D2>D1, 抗精神病 M（-）受体：抗胆碱作用 （-）受体：致体位性低血压 H1（-）受体：镇静 5-HT（＋）受体：潜在的抗精神病

氯丙嗪的药理作用 抗精神病作用 对体温调节的作用 对中枢神经系统的作用 镇吐作用 加强中枢抑制药作用 对自主神经系统的作用 对内分泌系统的作用

1.抗精神病作用 　一般用药六周至六个月才充分显效。一般认为与其阻断中脑－边缘叶、中脑－皮质系统中的D2受体有关。 2.镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。对顽固性呃逆有效；但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。 机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。

3.对体温的调节作用 机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降 降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（配合物理降温）

4.加强对中枢抑制药的作用 　可加强全麻药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇等的中枢作用。 　中枢抑制药与之合用时，应减量。 对植物神经系统的作用 阻断-受体：使血压下降，易产生耐受性。 　 （可致体位性低血压，严禁用肾上腺素抢救） 阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）

使催乳素抑制因子减少， 抑制促性素激素分泌， 抑制促皮质激素和生长激素分泌。 导致乳房增大，泌乳。 机理：阻断结节—漏斗通路中的D2-R。 对内分泌系统的作用 使催乳素抑制因子减少， 抑制促性素激素分泌， 抑制促皮质激素和生长激素分泌。 　　导致乳房增大，泌乳。 　机理：阻断结节—漏斗通路中的D2-R。

体内过程 吸收 口服吸收不规则，受多因素影响 90％与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高 分布 肝脏代谢 代谢 主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物 排泄 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化

临床应用 治疗精神分裂症 小剂量，递增。不合作时静脉给药。 治疗神经官能症 小剂量。用于焦虑、不安等。 呕吐和顽固性呃逆 　　小剂量，递增。不合作时静脉给药。 治疗神经官能症 　小剂量。用于焦虑、不安等。 呕吐和顽固性呃逆 对药物引起的呕吐有效，对晕车、晕船等无效。 人工冬眠 　配合物理降温，杜冷丁＋异丙嗪＋氯丙嗪

不良反应 1 一般反应 M受体阻断作用症状：视物模糊、口干等 外周α受体阻断症状：体位性低血压等 2 锥体外系反应； 因长期大剂量应用所致 1 一般反应　 M受体阻断作用症状：视物模糊、口干等 外周α受体阻断症状：体位性低血压等 　2 锥体外系反应； 因长期大剂量应用所致 ⑴急性锥体外系运动障碍 　①帕金森综合症，以中老年多见；黑质－纹状体D（-） 　②急性肌张力障碍，以青少年多见； 　③静坐不能 ⑵迟发性运动障碍（少见（口吮、舔舌、咀嚼三联症）

颜面、躯干、四肢出现斑丘疹；光过敏；皮肤色素沉着等。 3. 心血管系统反应 体位性低血压、心律失常等. 4. 内分泌系统 乳腺增大、泌乳、 闭经、儿童发育障碍等 5. 过敏反应 　　颜面、躯干、四肢出现斑丘疹；光过敏；皮肤色素沉着等。　 ６. 其它 　　肝功能损害 过量中毒可引起昏迷而致死

二、硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登tardan） [特 点] 1.镇静作用比氯丙嗪强； 2.具有抗焦虑作用 [用 途] 主要用于精神分裂症,尤其对抑郁和更年期抑郁症效果好

三. 丁酰苯类 氟哌啶醇 [特点] 1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系 反应很强 2.镇静、降压作用弱 [用途] 常用于各型精神分裂症、躁狂症.也适 用于止吐、持续性呃逆 氟哌利多droperidol+芬太尼：神经安定镇痛术 痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠

五氟利多（penfluridol）长效 舒必利（sulpiride） 氯氮平（clozapine） 特点：起效快、作用强、选择性强， 几乎没有锥体外系不良反应.

抗躁狂抑郁症药 antimanic and antidepressive drugs 病 因：脑内单胺类功能失调 NA功能亢进为躁狂 NA功能不足则为抑郁 共同的生化基础：5-HT缺乏

抗抑郁药 三环类抗抑郁症药 NE摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 其它抗抑郁药

Tricycle antidepressants, TCAs 三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs

TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 α1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 α2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加

丙米嗪的抗抑郁作用 治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好 遗尿症 焦虑和恐怖症 可能与5-HT受体有关 机 制 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取，升高突触间隙NA及5-HT浓度。 治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好 遗尿症 焦虑和恐怖症 可能与5-HT受体有关

丙米嗪的不良反应 常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤 从抑郁转为躁狂状态 禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）

药物相互作用——TCAs 1 增强中枢抑制药的作用 2 对抗可乐定，胍乙啶的降压作用 3 与苯海索或抗精神病药合用时， 会加强抗胆碱效应 4 与单胺氧化酶抑制药合用， NA增高致血压升高等不良反应

地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） NA再摄取抑制药 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 强效选择性NA摄取抑制药 应用： 轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症

三环类抗抑郁药作用比较 药物 T1/2 (h) 抑制单胺类递质重摄取 镇静作用 抗胆碱作用 5-HT NA 米帕明 9~24 ++ 地昔帕明 14~76 - +++ + 阿米替林 14~70 多塞平 8~24 弱

选择性5-HT再摄取抑制药 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 不良反应少而轻，较安全， 抗抑郁效果与TCAs相仿或略优 全球处方量最大的抗抑郁药 不良反应少而轻，较安全， 抗抑郁效果与TCAs相仿或略优 禁与MAOI合用，引起5-HT综合征。

monoamine oxidase inhibitors，MAOIs 其它抗抑郁药 单胺氧化酶抑制药（MAOIs） monoamine oxidase inhibitors，MAOIs 反苯环丙胺 非选择性MAO抑制药 吗氯贝胺 选择性MAO－A抑制药

碳酸锂（lithium arbonate） 抗躁狂症药 碳酸锂（lithium arbonate） 锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著 可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量） 影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢。

碳酸锂（lithium arbonate） 体内过程： 吸收 口服吸收快而完全 脑、甲状腺、骨组织浓度高。 分布 无代谢变化 代谢 肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出 排泄

碳酸锂（lithium arbonate） 临床应用 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋 与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用

碳酸锂（lithium arbonate） 不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关 抗甲状腺作用： 甲低（体重增加）、甲状腺肿

碳酸锂（lithium arbonate） 锂盐中毒 癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡 抢救措施 立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透

锂盐中毒预防 每日进行血锂浓度监测，并调整剂量 安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度） >1.5mmol/L 出现中毒 >2.0mmol/L 严重中毒

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