中枢神经系统药理概论 药学院 陈百泉
中枢神经系统的递质和受体 已知中枢递质达30余种，现介绍几种重要的递质、受体和功能。 1、乙酰胆碱（Ach）在中枢分布广泛，受体分M及N型，功能与运动、记忆、警觉及内脏活动有关，中枢Ach主要为兴奋性递质，如动物激怒时，脑内Ach释放，睡眠时Ach释放减少。 2、去甲肾上腺素（NA）NA在中枢内分布较集中，主要在下丘脑等处，受体分α和β型，功能与警觉、睡眠、情绪等等调节有关，当中枢NA能神经元活性增高时，表现愉快、激动等效应。
中枢神经系统的递质和受体 3、多巴胺（DA） DA在脑内分布很不均匀，大部分DA集中分布在纹状体、黑质和苍白球，受体D1及D2型。脑内DA能神经通路有①黑质-纹状体通路：属于锥体外系，使运动协调。当此通路的功能减弱时引起怕金森病，功能亢进则出现多动症。②中脑-边缘系统通路：功能与情绪、情感有关。③中脑-皮质通路：功能与精神、理智有关。④结节-漏斗通路：主管垂体前叶的内分泌功能。 精神分裂症患者的第②、③条通路第功能失常，并伴有脑内DA受体增多。抗精神分裂症药通过阻断这两条通路的D2受体发挥疗效。阻断黑质-纹状体和结节-漏斗通路分别引起锥体外系副作用和内分泌方面改变。
中枢神经系统的递质和受体 4、5-羟色胺（5-HT）在中枢内以松果体含量最多，受体分S1及S2型。功能是维持情绪和情感的稳定，参与体温、睡眠、内分泌等调节。5-HT的功能以抑制、稳定为主，而NA以兴奋、激动为主。 5、γ-氨基丁酸（GABA）存在于脑内，以黑质、苍白球中含量最高。GABA是中枢抑制性递质，如癫痫患者大脑皮层缺乏GABA可引起惊厥，丙戊酸钠因能抑制GABA降解而对各种癫痫发作有效。
中枢神经系统的递质和受体 6、内阿片肽为内源性阿片样肽对简称，脑内以纹状体、下丘脑垂体含量最高。阿片（主要有效成分为吗啡）有镇静、催眠、镇咳、抑制呼吸等作用。 7、组胺（H）脑内组胺的分布很不均匀，以下丘脑和网状结构含量较高，受体分H1及H2型。有调节精神活动、降低体温、增加水摄入和引起呕吐等作用，脑内H1受体激动呈现兴奋，H2受体激动呈现抑制，抗组胺药的嗜睡副作用可能与阻断H1受体有关。 8、前列腺素（PG）PG在各脑区分布均匀，已知多种PG都有致热作用，以PGE2致热作用最强。中枢PG合成酶（环氧酶）抑制剂如乙酰水杨酸使PG合成减少而呈现解热作用。
中枢神经系统药物作用的基本方式 （一）直接作用于受体：激动或阻断受体。 （二）影响递质的传递过程：影响合成、储存、释放、再摄取、代谢及灭活。 （三）影响神经细胞能量代谢及膜稳定性。
中枢神经系统药物的分类 1、中枢兴奋药：尼可刹米、利他林、麻黄碱类、茶碱、咖啡因、烟碱、可卡因、大麻等。 2、中枢抑制药：全身麻醉药、镇静催眠药、抗癫痫药、抗震颤麻痹药、抗精神失常药、镇痛药（阿片类）及解热镇痛抗炎药、乙醇。