第二十一章 甲状腺激素类药及抗甲状腺药.

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第二十一章 甲状腺激素类药及抗甲状腺药

第一节 甲状腺激素 [甲状腺激素的代谢和分泌调节] 甲状腺激素有T3、T4两种。 第一节  甲状腺激素 [甲状腺激素的代谢和分泌调节] 甲状腺激素有T3、T4两种。 甲状腺以碘为原料,经摄碘、碘的活化和酪氨酸碘化、偶联及释放生成T3和T4。 其合成与释放受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节。

【体内过程】 T3作用快而强,维持时间短,而T4作用慢而弱、维持时间长。二者的半衰期均超过一天,故每天只需用药一次。 主要在肝、肾线粒体内脱碘,并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。 甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁,妊娠和哺乳期应注意。

【药理作用】 1. 维持正常生长发育 甲状腺激素为人体正常生长发育所必需,其分泌不足或过量都可引起疾病。 1. 维持正常生长发育  甲状腺激素为人体正常生长发育所必需,其分泌不足或过量都可引起疾病。 小儿甲状腺功能不足时,躯体与智力发育均受影响,可致呆小病(克汀病);成人甲状腺功能不全时,则可引起以中枢兴奋性降低、记忆力减退为主要表现的粘液性水肿。

2. 促进代谢  促进物质氧化,增加氧耗,提高基础代谢率,使 产热增多。甲状腺功能亢进时有怕热、多汗、消 瘦等症状;甲状腺功能不全时有怕冷、皮肤干燥 等症状。 3. 提高交感神经系统的敏感性  甲亢时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、 心输出量增加等现象。

【临床应用】 常用的甲状腺素是左甲状腺素钠(优甲乐),主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。 1. 呆小病:治疗越早效果越好。 2. 粘液性水肿:剂量由小到大。 3. 单纯性甲状腺肿:其治疗取决于病因 。

【不良反应】 过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现,在老年人和心脏病患者中,可发生心绞痛和心肌梗死,宜用β受体阻断药对抗,并应停用甲状腺激素。

第二节  抗甲状腺药 可用于治疗各种原因引起的甲状腺功能亢进的药物。 主要有硫脲类、碘及碘化物、放射性碘及β受体阻断药四类。

一、硫脲类 最常用的抗甲状腺药,包括 ①硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶(MTU)、丙硫氧嘧啶(PTU); ②咪唑类 :甲巯咪唑(他巴唑)、卡比马唑(甲亢平)。

[作用与机制] 1.抑制甲状腺激素的合成:通过抑制甲状腺过氧 化物酶来抑制酪氨酸的碘化及耦联过程,进而抑制 甲状腺激素的合成。 [作用与机制]  1.抑制甲状腺激素的合成:通过抑制甲状腺过氧 化物酶来抑制酪氨酸的碘化及耦联过程,进而抑制 甲状腺激素的合成。 2.抑制T4的脱碘:丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4脱碘 变为T3。在重症甲亢和甲亢危象时首选。 3.抑制甲状腺免疫球蛋白生成作用而对甲亢病因有 一定治疗作用。

【临床应用】 1. 甲亢的内科治疗:适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者,疗程1-2年,半数可愈。 2. 甲亢的手术前准备:术前用本类药后可使腺体功能接近正常,但可致腺体增生、充血,需在术前两周加服大剂量碘,使腺体缩小变韧。

3. 甲状腺危象的治疗:以大剂量碘(抑制激素的释放)同时辅以硫脲类(阻断激素的合成、抑制T4转变为T3)。 感染、外伤、手术、情绪激动等诱因,可致大量甲状腺激素突然释放入血,使患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱等,严重时可致死亡。

【不良反应】 1.过敏反应:最常见,斑丘疹、皮肤瘙痒、发热等; 2.消化道反应:恶心、呕吐、腹痛; 3.粒细胞缺乏症:为严重不良反应,发生率约0.1%-0.5%,但危害大。故用药期间应定期检查血象。如患者出现咽痛、发热,应立即停药,并进行相应检查。 4.甲状腺肿:长期用药后,体内激素水平降低,通过负反馈作用导致腺体增生、充血。

二、碘及碘化物 【作用与临床应用】 碘和碘化物是治疗甲状腺病最古老的药物,《神农本草经》记载用海带治“瘿瘤”,是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。不同剂量的碘和碘化物对甲状腺功能可产生不同的作用。

小剂量的碘可预防单纯性甲状腺肿:缺碘地区可在食盐中按1/105~1/104的比例加入碘化钾或碘化钠可有效地预防患病。 大剂量的碘可产生抗甲状腺作用:大剂量碘可通过抑制TG的水解而抑制激素的释放,还能拮抗TSH促进激素释放的作用,使甲状腺腺体缩小变韧。但碘剂有自限性,用药10-15天若继续用药,甲亢的症状又可复发。这就是碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。

常用药物:复方碘溶液(卢戈液) 1.甲亢的术前准备 2.甲状腺危象的治疗 一般在术前二周给予卢戈液使甲状腺组织退化、血管减少,腺体缩小变韧、利于手术进行及减少出血; 2.甲状腺危象的治疗 可将碘化物加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注,也可服用复方碘溶液,并在二周内逐渐停服,需同时配合服用硫脲类药物。

【不良反应】 1. 一般反应:口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多、 眼刺激症状等,停药后可消退。 2. 过敏反应:可于用药后立即或几小时后发生, 表现为发热、皮疹,也可有血管神经性水肿,甚 至喉头水肿,可致窒息。 3. 诱发甲状腺功能紊乱:长期服用碘化物可诱 发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿 甲状腺肿,故孕妇及哺乳妇女应慎用。

三、放射性碘 【药理作用】 临床常用的放射性碘是131I 131I可被甲状腺摄取,并可产生β射线(占99%)破坏甲状腺实质。在组织内的射程仅约2mm,因此其辐射作用只限于甲状腺内,很少波及周围组织。 131I还产生γ射线(占1%),射程较长,可在体外测得,可用作甲状腺摄碘功能的测定。

用于不宜手术或术后复发或对硫脲类无效或过敏的甲亢治疗;也可用于检查甲状腺功能。 【临床应用】 用于不宜手术或术后复发或对硫脲类无效或过敏的甲亢治疗;也可用于检查甲状腺功能。 【不良反应】 剂量过大可致甲状腺功能低下,故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应,一旦发生可补充甲状腺激素对抗。 20岁以下患者、妊娠或哺乳的妇女不宜使用。

四、β受体阻断药 本类药物可通过阻断β受体而抑制心脏兴奋性,降低基础代谢率,也能抑制T4在外周组织脱碘变为T3。主要用于对其它疗法无效的甲亢或与硫脲类配伍应用。 甲亢危象时静脉注射能帮助病人渡过危险期。近年广泛应用β受体阻断药与硫脲类联合作术前准备。