第22章 疱疹病毒（Herpes viruses） 1 有包膜的双链DNA病毒 2 在感染细胞核内形成包涵体 3 可形成增殖感染和潜伏感染

病毒 亚科 潜伏细胞 单纯疱疹病毒Ⅰ型 (HSV-1) α 神经元细胞 单纯疱疹病毒Ⅱ型 (HSV-2) 水痘－带状疱疹病毒 (VSV) EB病毒 (EBV) γ B淋巴细胞 巨细胞病毒 (CMV) β 单核吞噬细胞，淋巴细胞 人疱疹病毒6，7 型 淋巴组织 人疱疹病毒8型

单纯疱疹病毒（herpes simple virus，HSV）

流行病学 人群感染率高，广泛存在潜伏感染 病人和健康带毒者是传染源 密切接触与性接触为主要的传播途径 HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染 HSV-2一般通过性接触传播

原发感染 唇疱疹

潜伏感染和复发 HSV—1：三叉神经节，颈上神经节 HSV—2：骶神经节 复发性局部疱疹

先天性感染 垂直传播或分娩时感染

免疫性 原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年 细胞免疫起更重要作用

防治原则 预防 治疗 避免同患者接触 防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体 包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗 基因重组疫苗、多肽疫苗 治疗 国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效 无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的药物

水痘-带状疱疹病毒（VZV） 人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人

VZV的基本性状 基本性状与HSV相似 只有一个血清型 对一般实验动物不敏 感，在人胚成纤维细 胞中增殖，并缓慢产 生细胞病变

水痘(Chicken Pox) 病毒 经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体 皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹 先在局部淋巴结增殖 进入血液散布到各个内脏继续大量增殖 2～3周潜伏期

带状疱疹（Shingles） 儿童时期患过水痘愈合 在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状 病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中 该神经所支配的皮肤细胞内增殖 机体免疫力下降等条件刺激 病毒沿感觉神经轴索下行

微生物检查及防治 水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断 VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果 治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素

巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV） 感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名 CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似 有高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人 病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长 核内包涵体呈“猫头鹰眼”状

CMV的包涵体

致病性 通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状 可长期带毒形成潜伏感染 潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等 传播途径有接触感染、先天感染、血源性感染、性感染等

所致疾病 先天性感染 围产期感染 接触感染 输血感染 免疫功能低下时的感染 细胞转化与致癌潜能

免疫性 主要是细胞免疫

微生物学检查 巨大细胞及核内嗜碱性包涵体 ELISA检测lgM抗体和lgG抗体，适用于早期感染和流行病学调查

治疗与预防 丙氧鸟苷（ganciclovir DHPG）有防止CMV扩散作用 耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸钠，但效果比前者差

EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV） Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名 主要侵犯B细胞

EBV的增殖性感染 病毒增殖，感染细胞溶解死亡 增殖性感染相关抗原 EBV早期抗原（EA） 非结构蛋白，具DNA多聚酶活性 EBV衣壳抗原（VCA） 与病毒DNA组成EBV的核衣壳 EBV膜抗原（MA） EBV的中和抗原（gp320）

EBV非增殖性感染 包括： 潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（EBNA） 感染和转化的B细胞核内均可检出 恶性转化 潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（EBNA） 感染和转化的B细胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（LMP） 潜伏感染B细胞的表面抗原

致病性 EB病毒在人群中广泛感染 我国3～5岁儿童感染率达90%以上 主要通过唾液传播，也可经输血传染 EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞 感染B细胞进入血循环可造成全身性感染 病毒可长期潜伏

所致疾病 传染性单核细胞增多症 非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） 鼻咽癌

传染性单核细胞增多症 一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病 三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大 随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞）

非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） 于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行 多见于5～12岁儿童 好发部位为颜面、腭部 所有BL病人血清均含EBV抗体，其中80%以上滴度高于正常人 在肿瘤组织中发现EBV基因组

鼻咽癌 我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区 多发生于40岁以上中老年人 EBV与鼻咽癌 病人血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和 lgA 抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降

微生物学检查 EBV分离培养困难 可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物 血清学诊断 EBV特异性抗体的检测 检测病毒VCA－IgA或EA－IgA抗 体，滴度≥1：5～1：10有诊断 意义 异嗜性抗体凝集试验 用于传染性单核白细胞增多症的 辅助诊断

防治原则 我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区