第四章 影响药物效应的因素
一、机体方面 一 年 龄 二 性 别 三 遗 传 因 素 四 病 理 状 态 五 精 神 因 素 六 昼 夜 节 律
（一）年龄 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高（中枢神经抑制药、心血管系统药、非甾体抗炎药） 小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响
（二）性别 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱。
（三）遗传因素 Social Cultural Environment Genes
（四）病理状态 肝脏疾病 肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量改 变
（五）精神因素 （六）昼夜节律 生物节律对人的一生都起着调节影响作用，对人的生理功能、疾病的发生与转归，药物的治疗效 应都有十分密切的关系。 安慰剂： 指不含药物成分、无药理活性，而外形 似药品的制剂。 （六）昼夜节律 生物节律对人的一生都起着调节影响作用，对人的生理功能、疾病的发生与转归，药物的治疗效 应都有十分密切的关系。
二、药物方面的因素 （一）剂量 1、最小有效量 2、有效量（治疗量） 3、极量（最大治疗量） 4、临床常用量 5、最小中毒量
作用强度 剂量 中毒量 致 死 量 常用量 最小有效量 最小中毒量 最小致死量 无效量 治疗量 极量 安全范围
（二）药物剂型 1、药物剂型可影响药物的体内过程。 2、同一药物的不同剂型吸收速度往往不同。
（三）给药途径 静注肌注皮注口服 1、不同给药途径可使药物效应呈现明显不同， 甚至可致效应产生质的区别。 2、常用给药途径与产生药效快慢顺序： 静注肌注皮注口服
（四）用药时间和次数 1、用药时间：应根据病情需要和药物药物特点 而定。 一般情况下：饭前服药吸收较好，发挥作用快。 饭前服药：对胃刺激性小的药物。 饭后服药：对胃肠刺激性大的药物。 2、用药次数：通常可参考药物的 t½ 。 3、疗程：依据疾病和病情的需要而定。
（五）药物相互作用 1、药物在体外的相互作用 配伍禁忌：出现浑浊、沉淀、变色以至药效降低、失效、毒性增强的现象。 血液、血浆、氨基酸、白蛋白等不允许加入其他药物。
（五）药物相互作用 2、药物在药动学方面的相互作用 包括吸收、 分布、代谢、排泄过程中受到其他药物的影响，使药物在作用部位浓度改变，导致药物效应增强或减弱，作用时间缩短或延长。
（五）药物相互作用 3、药物在药效学方面的相互作用 ② 增强作用 ③增敏作用 拮抗作用： ①竞争性拮抗作用 ②非竞争性拮抗作用 协同作用： ①相加作用 ② 增强作用 ③增敏作用 拮抗作用： ①竞争性拮抗作用 ②非竞争性拮抗作用
三、反复用药引起机体反应性变化 1、耐受性 耐受性： 指连续用药后机体对药物的（反应性）敏感性 降低，必须加大剂量才能保持原有的药理作用。
2、药物依赖性 精神依赖性（心理依赖性习惯性）：指长期用药后患者对药物产生精神上的依赖，停药后有主观上的不适感觉，产生强迫性觅药行为，但无明显戒断症状。 身体依赖性（生理依赖性、成瘾性）：长期用药后患者对药物产生适应状态，中断用药后可出现强烈的戒断症状，渴望再次用药。