抗 精 神 失 常 药
精神失常:由多种原因引起的精神障碍的一类疾病,治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。 抗精神失常药分类 1、抗精神病药(按化学结构分) (1)吩噻嗪类:氯丙嗪 (2)硫杂蒽类:泰尔登 (3)丁酰苯类:氟哌啶醇 2、抗抑郁药:丙咪嗪 3、抗躁狂药:碳酸锂 4、抗焦虑:苯二氮卓类—安定(略)
氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵) 作用及机理 1、对中枢神经系统的作用: (1)神经安定作用(抗精神病作用) (2)镇吐作用 (3)对体温调节中枢的影响 (4)加强中枢抑制药的作用 2、对植物神经系统的作用:——无治疗意义 (1)可阻断α受体 (2)轻度的M受体阻断作用, 3、对内分泌系统的影响 抑制催乳素抑制因子 、促性腺激素 、促肾上腺皮质激素 、 垂体生长激素的分泌
临床应用 1、治疗精神病 2、治疗神经官能症 3、镇吐 4、治疗呃逆 5、人工冬眠 冬眠合剂 氯丙嗪、度冷丁、异丙嗪
不良反应 1、一般不良反应 2、锥体外系反应 (1)类似震颤麻痹症(帕金森氏综合症) (2)静坐不能 (3)急性肌张力障碍 (4)迟发性运动障碍 锥体外系副反应机理 (1)-(3)是由于氯丙嗪阻断了纹状体中DA受体, 使胆碱能神经相对占优势,可用减少药量、停药来减轻或消除,也可用中枢抗胆碱药(安坦)以缓解。 迟发性运动障碍是由于DA受体长期受阻,使DA受体的敏感性增加,或者是由于削弱或解除了对DA释放的负反馈调节(反馈性促进突触前膜DA的释放)。用抗DA药物可使之减轻,而用抗胆碱药则反而使之加重。
思考题: 氯丙嗪所引起的类震颤麻痹能否用左旋多巴来治疗?为什么?该选用什么药物?请讲述理由。
碳酸锂(lithium carbonate) 抗躁狂药 碳酸锂(lithium carbonate) 作用和机理 作用与锂离子有关,对躁狂症的发作疗效显著,而对正常人的精神活动则无影响。 可抑制脑内NA和DA的释放,并促进突触前膜对它们的再摄取,从而纠正了躁狂症时突触间隙儿茶酚胺相对过多的状况。 临床应用 主要用于治疗躁狂症,对精神分裂症的兴奋躁动也有效。 不良反应 多见。 最大有效血浓度为1mEq/L,而起过2mEq/L即可中毒。
丙咪嗪 (imipramine) 作用和机理 1、中枢神经系统:抗抑郁作用 。与抑制中枢肾上腺素能神经突触前膜对NA的再摄取有关。 抗抑郁药 丙咪嗪 (imipramine) 作用和机理 1、中枢神经系统:抗抑郁作用 。与抑制中枢肾上腺素能神经突触前膜对NA的再摄取有关。 2、植物神经系统:抗胆碱作用(阻断M受体 ) 3、心血管系统:降压作用,并伴有心率加快,也可引起体位性低血压。与其抑制心肌中去甲肾上腺素的再摄取有关。
临床应用 主要用于治疗各种抑郁症 不良反应 由于其抗胆碱作用所致的副作用 药物的相互作用 与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)合用或相继应用,可相互增加毒性,产生严重不良反应,其症状似阿托品中毒。 增强中枢抑制药的作用 阻断降压药如胍乙啶、可乐定的降压作用。
帕金森氏症 神经系统慢性进行性退变疾病,典型症状为运动徐缓、震颤、共济失调。主要病变在纹状体。由于DA神经元变性,造成DA能神经功能不足,而胆碱能神经功能相对处于优势。临床多采用左旋多巴进行治疗。 脱羧酶 左旋多巴 多巴胺
氯丙嗪抗精神病作用机理
脑内存在的4条多巴胺(DA)通路: 黑质-纹状体通路:与锥体外系的运动有关。 中脑-边缘系统通路 中脑-皮质通路 与精神、情绪、行为活动有关。 结节-漏斗通路:与内分泌活动有关。