雌激素类药物及其分析
简介 最早被发现的甾体激素 天然雌激素 –雌二醇（Estradiol） –雌酮（Estrone） –雌三醇（Estriol）
作用 用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松 –激素替代疗法(HRT) 作为口服避孕药 对预防放射线损伤、对脂质的代谢都有十分有利的作用
分类 雌二醇 炔雌醇 己烯雌酚 天然雌激素类 半合成雌激素类 合成雌激素类 基本上是体内分泌的天然雌激素制剂，包括雌二醇、雌酮、雌三醇。它们与体内代谢过程及第二性征的发育与维持有密切关系。 半合成雌激素类 是在甾体激素的基本结构上经过人工方法去丢某些基团或增加某些基团而合成的具有雌激素活性的药物，如炔雌醇、尼尔雌醇等。 合成雌激素类 也称为非甾体雌激素。此类药物的基本结构并非甾体的框架结构，但它们具有雌激素活性，如己烯雌酚等。 炔雌醇 己烯雌酚
结构与性质 A环：苯环、C3：酚羟基 C17：β-羟基、成酯 C17：α-乙炔基 雌二醇 炔雌醇 1、与重氮苯磺酸盐作用生成偶氮染料 2、遇三氯化铁呈色 雌二醇 炔雌醇
雌二醇 是体内主要由卵巢成熟滤泡分泌的一种天然雌激素，能促进和调节女性性器官及副性征的正常发育。 临床用于卵巢机能不全或卵巢激素不足引起的各种症状，主要是功能性子宫出血、原发性闭经、绝经期综合征以及前列腺癌等。
雌二醇 结构 雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇
性质：物理性质 雌二醇 本品为白色或乳白色结晶性粉末；无臭。 本品在二氧六环或丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。 熔点 175～180℃ 比旋度 制备衍生物测熔点 C3-OH在NaOH溶液中与苯甲酰氯反应生成苯甲酸酯，熔点为190～196℃ 鉴别
雌二醇 性质：化学性质 本品与硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿色，再加水稀释，则变为红色。 甾体母核 酚羟基 鉴别
雌二醇 分析 280nm 最大吸收 性状 鉴别 检查 含量测定 物理性质 化学性质 UV IR 有关物质 水分 炽灼残渣 HPLC
结构改造 原因：天然雌激素口服后经为胃肠道微生物降解及肝脏的代谢迅速失活，因而口服无效。一般做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收，也可支撑栓剂用于阴道经黏膜吸收。 目的：有极强的生物活性、使用方便（口服、长效、其它专一用途） 结构改造：炔基化、成醚、成酯 炔雌醇
炔雌醇 口服有效：口服活性是雌二醇的10～20倍 因17α位引入乙炔基后，在肝脏中17β羟基的硫酸酯化代谢受阻 在肠胃道中可抵御微生物的降解作用
炔雌醇 结构 19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔－3,17-二醇 又名：乙炔雌二醇
炔雌醇 性质：物理性质 本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。 本品在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在三氯甲烷中溶解，在水中不溶。 熔点 比旋度
性质：化学性质 炔雌醇 本品在硫酸中显橙红色，与反射光下呈黄绿色荧光，水稀释后成玫瑰红凝聚状沉淀。 甾体母核 本品乙醇溶液与硝酸银试液生成白色的炔雌醇银沉淀。 甾体母核 炔基
炔雌醇 分析 1、甾体母核2、炔基 性状 鉴别 检查 含量测定 物理性质 化学性质 HPLC IR 有关物质 干燥失重 HPLC
合成雌激素类 口服雌激素药物 从孕母马尿中提取制得 美国药典中收载该产品除天然物外尚有其合成代用品 特点：是弱雌激素物质、作为激素替补治疗用药比较理想 代表药物：己烯雌酚
己烯雌酚 (E)-4,4’-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚
结构特点 己烯雌酚 非甾体雌激素–主要是二苯乙烯类化合物 己烯雌酚的立体结构可看作是B、C环断裂的甾类结构 反式己烯雌酚有效，顺式无效 两个苯环取代相对称 含有两个酚羟基
性质：物理性质 己烯雌酚 本品为无色结晶，或类白结晶性粉末；几乎无臭。 本品在乙醇、乙醚或脂肪油中溶解，在三氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶；在烯氢氧化钠溶液中溶解。 熔点 169～172℃ 鉴别 制备 衍生物 测熔点 本品与醋酐、无水吡啶一起加热，生成二乙酰己烯雌酚沉淀，熔点121～124℃。
性质：化学性质 己烯雌酚 本品与硫酸作用显橙黄色，加水稀释后颜色消失。 甾体母核 本品与三氯化铁试液作用，生辰绿色配合物，缓缓变成黄色。 酚羟基
己烯雌酚 分析 性状 鉴别 检查 含量测定 甾体母核 物理性质 化学性质 HPLC IR 酸碱度 有关物质 干燥失重 炽灼残渣 HPLC
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