液体药剂 药剂教研室 张娜
本章要求 1. 熟悉液体药剂的概念、特点、分类及质量要求。 2. 熟悉液体制剂的溶剂和附加剂。 3. 熟悉溶液剂、糖浆剂、芳香水剂的概念和有关特点及制备方法。 4. 熟悉溶胶剂和高分子溶液剂的概念、性质及制备方法。 5. 掌握乳剂的概念、特点、稳定性和常用乳化剂。 熟悉乳剂的制备方法、形成条件及质量评价。
本章要求 6．掌握混悬剂的概念、质量要求、稳定性、常用稳定剂及质量评价。 熟悉混悬剂的制备方法。 7．熟悉合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念及应用。 了解含漱剂、滴牙剂、滴耳剂、灌肠剂、灌洗剂、涂剂的概念及应用。
主要内容 第一节 概述 第二节 液体药剂的溶剂和附加剂 第三节 低分子溶液剂 第四节 高分子溶液剂 第五节 溶胶剂 第六节 混悬剂 第一节 概述 第二节 液体药剂的溶剂和附加剂 第三节 低分子溶液剂 第四节 高分子溶液剂 第五节 溶胶剂 第六节 混悬剂 第七节 乳剂 第八节 不同给药途径用液体制剂 第九节 液体药剂的包装与贮存
第一节、概述 液体药剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。 分类 均匀相液体制剂 非均匀相液体制剂 溶胶剂 乳剂 混悬剂 固体 液体 气体 溶解 胶溶 乳化 混悬 离子 分子 胶粒 液滴 微粒
一、液体制剂的特点 吸收快，生物利用度高， 给药途径广（内、外服）， 减少胃肠道刺激， 稳定性差（降解、霉变）， 携带不便。
一、液体制剂的质量要求 溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散； 浓度准确、稳定、久贮不变； 分散介质最好用水； 制剂应适口、无刺激性； 制剂应具有一定的防腐能力； 包装容器大小适宜，便于病人服用。
二、液体制剂的分类 (一)按分散系统分类 （1）均相 (单相) 液体制剂；药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。 （2）非均相 (多相) 液体制剂；药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。
二、液体制剂的分类 (二)按给药途径与应用方法分类 内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂、滴剂等。 外用液体制剂： 内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂、滴剂等。 外用液体制剂： 皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。 五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。
第二节、液体制剂的溶剂和附加剂 一、液体制剂常用溶剂 要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性小， 相似相溶原理： 药物、溶剂---极性相似 极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂
一、液体制剂常用溶剂 极性溶剂：溶解无机盐、有机药物 水：蒸馏水、霉变 甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐 二甲基亚砜：DMSO，促进皮肤的渗透
一、液体制剂常用溶剂 半极性溶剂：溶解有机药物 乙醇：有生理作用，防腐，易燃 丙二醇：促渗透，无刺激性 聚乙二醇：有稳定作用
一、液体制剂常用溶剂 非极性溶剂：溶解非极性药物 脂肪油 液体石蜡 醋酸乙酯
二、液体制剂的防腐 卫生部颁布的药品卫生标准：液体制剂… 防止污染：环境、设备、人员 防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质， （繁殖体，芽胞） 作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性
1、羟苯烷基酯类parabens，尼泊金类 酸性、中性溶液 C数，抑菌作用，溶解度 混合使用 二、液体制剂的防腐 常用防腐剂： 1、羟苯烷基酯类parabens，尼泊金类 酸性、中性溶液 C数，抑菌作用，溶解度 混合使用
二、液体制剂的防腐 2、苯甲酸benzoic acid 、苯甲酸钠： 酸性溶液（pH3-5） 3、山梨酸sorbic acid： 酸性溶液 易被氧化 4、苯扎溴铵（新洁尔灭）
三、液体制剂的矫味、着色剂 矫味剂: 甜味剂---甜菊甙、糖精钠、 阿司帕坦（糖尿病病人） 芳香剂：香料、香精—薄荷油 胶浆剂： 炮腾剂：酸+NaHCO3 CO2
三、液体制剂的矫味、着色剂 着色剂:改善外观，识别浓度、用法
第三节、增加药物溶解度的方法 一、影响药物溶解度的因素 药物的极性：相似相溶 溶剂：溶剂化，相似相溶 温度：温度，溶解度 溶解度Slubility 药物的极性：相似相溶 溶剂：溶剂化，相似相溶 温度：温度，溶解度
一、影响药物溶解度的因素 药物的晶型 粒子大小： 结晶型---稳定型---溶解度小 无定型-- -不稳定型---溶解度大 Ostwald—Freundlich， 粒子小，溶解度大
一、影响药物溶解度的因素 加入第三种物质 助溶剂，溶解度 同离子效应，溶解度
二、增加药物溶解度的方法+ 1、制成可溶性盐： 难溶性弱酸、弱碱性药物 普鲁卡因--盐酸 苯甲酸--钠（氢氧化钠） 酸性甙元--氨水（远志流浸膏） 积极
二、增加药物溶解度的方法+ 2、引入亲水基团 3 、加入助溶剂： 助溶剂药物络合物、复合物 1）有机酸及其盐，2）酰胺化物 I+KI——KI3 ，(1:2950) —(1:20) 茶碱+乙二胺——氨茶碱，(1:120)— (1:5)
二、增加药物溶解度的方法+ 4、使用混合溶剂： 与水混溶---介电常数，乙醇、丙二醇 溶解度---种类、比例，（1+2）/2 潜溶剂（图） 苯巴比妥—钠，溶解度，稳定性 苯巴比妥—聚乙二醇+水，稳定性好
二、增加药物溶解度的方法+ 种类：C链，增溶效果 药物性质：分子量，效果 加入顺序：先与药物混，再加其它 用量，配比：澄清溶液 5、加入增溶剂：表面活性剂 种类：C链，增溶效果 药物性质：分子量，效果 加入顺序：先与药物混，再加其它 用量，配比：澄清溶液 （薄荷油—稀释）
三、溶解速度、及其影响因素 影响制备、吸收、药效 Noyes-Whitney： 温度、搅拌、粉碎度
第四节、溶液型液体药剂 一、溶液剂的制法 溶解法 稀释法 化学反应法 溶解度小、慢的： 粉碎、加热、助溶、增溶 易氧化：放冷、抗氧剂 挥发药物：最后加
第四节、溶液型液体药剂 二、糖浆剂的制备 1、溶解法（蔗糖） 1）热溶法 2）冷溶法 2、混合法（糖浆） 单糖浆： 85%（g/ml）或65%（g/g） 矫味剂 助悬剂 防腐
第四节、溶液型液体药剂 芳香水剂：挥发性药物的饱和水溶液 甘油剂 醑剂：浓乙醇溶液
第五节、溶胶剂 第六节、高分子溶液剂 溶胶剂：固体微粒分散在水中。 高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中。 固体微粒（1-100nm） 非均相分散体系 热力学不稳定 分子状态分散 均相分散体系 热力学稳定
第五节、溶胶剂 第六节、高分子溶液剂 动力学不稳定体系 带电性（双电层） 水化膜 电解质（盐析、絮凝） + 脱水剂 相反电荷高分子溶液 - - - 阿拉伯胶 - H2O- 电解质（盐析、絮凝） 脱水剂 相反电荷高分子溶液 - - - 阿拉伯胶 -
第五节、溶胶剂 制备 分散法：胶体磨、超声 凝聚法：物理、化学凝聚
第六节、高分子溶液剂 制备：胶溶过程（有限溶胀、无限溶胀） 明胶 淀粉 胃蛋白酶
第七节、混悬剂 溶胶剂：1-100nm 混悬剂：固体微粒分散在水中。 粒度0.5-10m 非均相分散体系 热力学不稳定 动力学不稳定 Stocks定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9
一、概述 制成混悬剂的条件 混悬剂的质量要求 干混悬剂
二、混悬剂的稳定性 ， ( 1- 2) 亲水性，防止结晶转型 甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa （一）粒子沉降 V = 2 r2( 1- 2)g / 9 减小粒度 助悬剂： 助悬剂： ， ( 1- 2) 亲水性，防止结晶转型 甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa
二、混悬剂的稳定性 （二）微粒的荷电、水化 带电性 水化膜 解离、吸附---荷电 双电层---电势 电解质---絮凝，破坏
二、混悬剂的稳定性 （三）絮凝、反絮凝 自由能正比表面积F=A 电势 絮凝flocculation：表面积A 絮凝剂：适当的电解质，如枸橼酸盐 反絮凝剂：离子价数 沉降速度快、 体积大 振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。
二、混悬剂的稳定性 （四）结晶增长、转型 微粒的大小不同 Ostwald Freundlich 小大 亚稳定型稳定型 粉碎均匀
二、混悬剂的稳定性 （五）分散相的浓度、温度 浓度，稳定性 温度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构……
三、混悬剂的制备 （一）分散法： 粗颗粒—粉碎—适宜粒度—分散于分散介质 乳钵、乳匀机、胶体磨 加液研磨（1：0.5）、水飞法 药物的亲水性，疏水性药物---润湿剂---表面活性剂
三、混悬剂的制备 （二）凝聚法： 物理凝聚法 化学凝聚法
四、混悬剂的稳定剂 （一）助悬剂： Stock’s公式的 ， ( 1- 2) ， 微粒的亲水性---防止结晶转型 低分子混悬剂：甘油、糖浆 高分子混悬剂 ：阿拉伯胶、MC、CMCNa、触变胶
四、混悬剂的稳定剂 （二）润湿剂：HLB值7-11 （三）絮凝剂、反絮凝剂： 电解质的种类、离子价数、用量
五、混悬剂的质量评定 一、微粒大小的测定 质量、稳定性、药效、生物利用度 显微镜法 库尔特计数器
五、混悬剂的质量评定 （二）沉降容积比 评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计 定义： F = VU / VO = HU / HO
五、混悬剂的质量评定 （三）絮凝度：评价絮凝剂、稳定性 （四）重新分散试验：剂量准确 （五）流变学测定
第八节、乳剂 乳剂：两种互不相溶液体的混合。 液滴0.1-10m 非均相分散体系 热力学不稳定 分散相 内相 非连续相 分散介质 外相 水相-- W 油相-- O
一、概述 乳剂的特点： 乳剂的类型：W / O，O / W， W/O/W，O/W/O 可制成多种剂型：
二、乳化剂 乳化剂： 乳剂的形成 乳剂的稳定性 药效的发挥 作用：降低表面张力、形成乳化膜
二、乳化剂 （一）基本要求： 乳化能力强，形成稳定的乳化膜 无毒、无刺激性（生理适应性） 对pH、温度、其他成分 耐受
二、乳化剂 天然乳化剂： （二）乳化剂的种类： 表面活性剂类：阴离子型、非离子型 O/W，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服， 乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂， 阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、
（二）乳化剂的种类 3、固体微粒乳化剂：固体粉末吸附于油水界面 4、辅助乳化剂：乳剂稳定性 接触角〈90，O/W； 〉90 ，W/O 氢氧化铝、二氧化硅、氢氧化钙、 4、辅助乳化剂：乳剂稳定性 粘度 、乳化膜强度 W ：海藻酸钠、西黄蓍胶、 O：蜂蜡、硬脂酸、
二、乳化剂 （三）乳化剂的选择 给药途径、药物性质、处方组成、乳剂类型、乳化方法、、、 乳剂的类型：W/O、O/W，HLB 给药途径：内服、外用、注射 乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无刺激
（三）乳化剂的选择 混合乳化剂的选择：油相对HLB值的要求 适应性：W/O O/W 乳化膜的牢固性 粘度 ，稳定性 非离子型乳化剂可混合使用， 阴、阳离子型乳化剂不能混 混合乳化剂HLB的计算
三、乳剂形成的必要条件 分散、稳定 （一）降低表面张力： 分散 ---表面积 ---表面自由能 乳化剂---表面张力 ---表面自由能 ---稳定 （二）加入适宜的乳化剂： 显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜
三、乳剂形成的必要条件 （三）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并 单分子乳化膜：表面活性剂类（强） 多分子乳化膜：天然乳化剂、粘度大 固体微粒乳化膜：
三、乳剂形成的必要条件 （四）确定乳剂的类型： W/O，O/W，W/O/W，O/W/O 乳化剂的性质、HLB 亲水基、亲油基的大小（图） （五）相比适当： 合并、转型 10%--50%（74%）
四、乳剂的制备 （一）乳剂的制备方法 油：水：胶 1、油中乳化法（干胶法） 4：2：1 2、水中乳化法（湿胶法） 油：水：胶 = 4：2：1 制成初乳后，再加其它物质 挥发油 2：2：1，液体石蜡3：2：1 油：水：胶 4：2：1
（一）乳剂的制备方法 3、新生皂法： 制备过程中两相界面发生反应，生成乳化剂 植物油中的有机酸 + 碱——生成皂类乳化剂 硬脂酸、油酸 + 氢氧化钙、氢氧化钠、三乙醇胺
（一）乳剂的制备方法 4、两相交替加入法： 每次少量加入W或O相 乳化剂的用量多 5、机械法 6、微乳的制备 7、复乳的制备
四、乳剂的制备 药物的加入：溶解于亲和性大的液相中 油溶性药物---溶于油相 水溶性药物---溶于水 不溶性药物---研磨后再加 （二）乳剂中药物的加入方法 药物的加入：溶解于亲和性大的液相中 油溶性药物---溶于油相 水溶性药物---溶于水 不溶性药物---研磨后再加
乳剂的变化 分层：可重新分散 密度差- - -增加粘度 絮凝：可逆的聚集 电位降低- - -电解质 转相：相反类型的乳化剂 合并、破坏：不可逆
乳剂的质量评定 粒径大小 分层现象 乳滴合并速度 稳定常数
不同给药途径的液体药剂 合剂 洗剂 搽剂 滴耳剂 滴鼻剂 含漱剂 滴牙剂 灌肠剂 灌洗剂 涂剂
习题 一、名词解释 1、助悬剂 2、潜溶（潜溶剂） 3、助溶 4、絮凝（絮凝剂） 5、反絮凝（反絮凝剂） 6、溶胶剂 1、助悬剂 2、潜溶（潜溶剂） 3、助溶 4、絮凝（絮凝剂） 5、反絮凝（反絮凝剂） 6、溶胶剂 7、增溶 8、乳剂的合并与破坏 9、芳香水剂 10、乳剂
二、简答 1．液体制剂的溶剂和附加剂。 2. 溶液剂、糖浆剂、芳香水剂的概念和有关特点。 3. 溶胶剂和高分子溶液剂的概念、性质及制备方法。 4. 乳剂的概念、特点、稳定性和常用乳化剂。 5．混悬剂的概念、质量要求、稳定性、常用稳定剂及质量评价。 6．合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂、了解含漱剂、滴牙剂、滴耳剂、灌肠剂、灌洗剂、涂剂的概念及应用。
谢谢大家