目 的 要 求 掌握：主要组织相容性抗原、MHC、HLA复合体的概念；HLAⅠ类和HLAⅡ分子的结构、组织分布；MHC的生物学功能

主要组织相容性复合体 major histocompatibility complex， MHC 医学免疫学 主要组织相容性复合体 major histocompatibility complex， MHC

主要内容 主 要 内 容 概述 人类MHC-HLA复合体 HLA抗原系统 MHC的功能 HLA与医学的关系

移植物的排斥反应

1、组织相容性：不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者相互接受的程度。 2、组织相容性抗原/移植抗原：决定个体组织间组织相容性程度的抗原，或者说诱发移植排斥反应的抗原。 3、主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）：引起迅速而强烈排斥反应的组织相容性抗原。

4、主要组织相容性复合体 major histocompatibility complex MHC 是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。 * 小鼠MHC → H-2复合体→编码H-2抗原; * 人类MHC → HLA复合体（基因）→编码HLA分子（抗原）;

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HLA (human leukocyte antigen)复合体 HLA复合体位于人第六号染色体短臂, 有224个基因座位(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为三群。

HLA复合体的基因组成及定位 1．HLA-I类基因 * 经典I类基因: HLA-A、-B、-C 参与递呈内源性抗原 *非经典I类基因: HLA-E、-G、-F 2．HLA-II类基因 *经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 参与递呈外源性抗原 *非经典II类基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO， 参与抗原的加工和转运 3. HLA-Ⅲ类基因 * 包括编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因 LMP：低分子量多肽 TAP：抗原加工相关转运体 tapasin：TAP相关蛋白基因的编码产物

MHC的遗传学特征 多基因性 高度多态性 单元型遗传 连锁不平衡

* 多态性乃群体的概念，指群体中不同个体同一基因座位上的基因存在差别。一个个体最多只能有两个等位基因。 (二) HLA复合体的遗传特征 一）多态性(polymorphism) 多态性：指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位上可能存在两个以上的等位基因，可编码多种产物。 * 多态性乃群体的概念，指群体中不同个体同一基因座位上的基因存在差别。一个个体最多只能有两个等位基因。

MHC多态性的意义 利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存; 实现对机体免疫应答的遗传控制; 可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。

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三、 HLA抗原系统 一、HLA-I类抗原 1．分子结构 (1) 肽结合区 (2) Ig样区 (3) 跨膜区 (4) 胞浆区 2．组织分布 分布于所有有核细胞表面

MHC-I类分子结构

二、HLA-II类抗原 1. 分子结构 (1) 肽结合区 (2) Ig样区 (3) 跨膜区 (4) 胞浆区 2. 组织分布 专职APC、活化T细胞 和胸腺上皮细胞

MHC-II类分子结构

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MHC的功能 一、抗原提呈 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。

Antigen Presentation

二、参与T细胞限制性识别 识别 不识别 不识别 抗原特异性的TCR与Tc之间MHC型别相同 MHC型别相同 抗原不同 抗原相同

参与T细胞限制性识别 * MHC制约相互作用的细胞类型, 即MHCI类分子将抗原肽提呈给CD4T细胞， MHCII类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞。

三、MHC分子的其他生物学作用 * 参与T细胞在胸腺的发育 * 诱导同种移植排斥反应 * 参与对免疫应答的遗传控制

HLA Ⅰ类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点 编码基因 分子结构 肽结合域 组织分布 功能 Ⅰ类 A，B，C 链 + 2-m 1+ 2 所有有核细胞表面 识别和提呈内源性 抗原肽，与辅助受体 CD8结合，对CTL的 识别起限制作用。 Ⅱ类 DP,DQ,DR  链+链 1+1 APC，活 识别和提呈外源性 化的T细胞 抗原肽,与辅助受体 CD4结合，对Th的

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HLA与医学的关系 (一) HLA与疾病的相关性 * 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。(例如：携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎)。 (二) HLA抗原表达异常与疾病 * 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如； * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。 * 病毒感染和肿瘤细胞表达HLA-I类抗原降低

* 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。

小 结 名词解释：MHC复合体 MHC的遗传学特征 I/II类MHC分子的结构、功能和分布 MHC的生物学功能

思 考 题 名词解释：主要组织相容性抗原、MHC、HLA(复合体） 比较HLA I/II类分子的结构、功能和分布特点？