逆转录病毒 Retrovirus

逆转录病毒—— 一类含有逆转录酶的单股正链RNA病毒 逆转录病毒的共同特性—— 1、球形，有包膜，80~120 nm 2、基因组：单股RNA二聚体，核心有逆转录酶 3、复制通过DNA中间体，能与宿主细胞DNA整合

逆转录病毒科的亚科 逆转录病毒科 人类逆转录病毒 RNA肿瘤病毒亚科 HTLV-1、HTLV-2 慢病毒亚科 HIV 逆转录病毒科 人类逆转录病毒 RNA肿瘤病毒亚科 HTLV-1、HTLV-2 慢病毒亚科 HIV 泡沫病毒亚科 人泡沫病毒

人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus

感染人口：45，881，357 （2004/2/26/14：21） http://www.med.sc.edu:85/lecture/hiv-world.htm

270000 500000 890000 210000 560000 6700000 22000000 1400000 12000 分布范围：192个国家、地区

全球HIV感染人口分布状态 地区 感染人口 女性比例 北美 890，000 20% 南美 1，400，000 20% 地区 感染人口 女性比例 北美 890，000 20% 南美 1，400，000 20% 西欧 500，000 20% 东欧/中亚 270，000 20% 东亚/太平洋 560，000 15% 南亚/东南亚 6，700，000 25% 澳洲 12，000 5% 北非/中东 210，000 20% 南非 22，000，000 50%

2003年，全球300万人死于艾滋病，500万人新感染上 艾滋病，达到了历年来的最高峰 全球艾滋病感染者和病毒携带者约4200万人，其中15岁以下的儿童就有250万人 2003年，全世界平均每天有1.4万人感染艾滋病病毒，8000多人死于艾滋病

艾滋病已成为非洲第一大、世界第四大死亡原因 非洲是艾滋病蔓延最严重的地区，目前共有2660万艾滋病病毒感染者，320万艾滋病患者，2003年死亡230万人 撒哈拉沙漠以南的非洲地区依然是艾滋病流行最严重的地区。该地区的人口仅占世界总人口的2％，而该地区的艾滋病感染人数和艾滋病患者人数占全世界的30％左右。成年人中每5个人就有1个艾滋病患者，博茨瓦纳和斯威士兰的患病率更是高达40%。妇女是该地区最易感染艾滋病的人群，特别是青少年。年龄在15至24岁的女性,感染艾滋病的几率是同年龄段男性的2.5倍 缺乏接受预防艾滋病教育和抗逆转录病毒治疗的途径，艾滋病在该地区肆虐

亚洲则是艾滋病泛滥的第二大陆，艾滋病病毒感染者人数已达到740万，其中100多万为近一年来新增病例，死亡50万人 印度的状况相对严重，新增病例达30万，病毒感染者有300多万 拉丁美洲和加勒比海地区的艾滋病病毒携带者如今也有200多万人，并有10万人死亡 东欧和中亚地区的状况也不容乐观，俄罗斯的病毒感染者达100多万，在白俄罗斯、哈萨克斯坦和摩尔达维亚等地，艾滋病也一直在不断蔓延

我国艾滋病病毒感染者84万，集中在云南、新疆、 广东、广西等地区 静脉注射 61、6% 采血 9、4% 血液制品 1、6% 母婴传播 0、3% 性行为8、4% 其他 18、7% 我国以卖血、吸毒为主

2003年主要发达国家的艾滋病病毒感染者人数达160万，其中新增病例8万。同时，发达国家由于采用抗逆转病毒治疗，艾滋病患者死亡人数呈下降趋势，2003年仅有1．8万患者死亡，而2002年的死亡人数是2．3万 静脉注射毒品、无保护性行为是艾滋病传播并蔓延的最主要途径。一个艾滋病感染高峰带来的影响可能会持续7到10年，如果感染者得不到及时、有效的治疗，艾滋病发病和死亡的高峰就会随之而来

目前全世界只有80万艾滋病患者能接受相对有效的抗逆转录病毒治疗，而其中50万人是在发达国家 2003年，国际组织对发展中国家预防艾滋病的投入达到47亿美元，比2002年增加了50%。在乌干达、卢旺达和埃塞俄比亚部分地区，艾滋病感染人数比5年前有明显下降，尤其是青少年感染者人数大量减少

人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus 生物学性状 致病性与免疫性 微生物学检查 防治原则

1981年首次在美国报道 1983年， Montagnier首次分离 1988年正式命名 分2型 HIV-1——较多形式 HIV-2——西非

发现者 分离获得HIV

一、生物学性状 形 态 结 构 中等球形颗粒 核心：9.2KB；两条+ssRNA, 具有逆转录酶 内层：核衣壳 20面体立体对称 外层：脂蛋白包膜， 表面含有gp 120 糖蛋白 gp 41 糖蛋白

HIV模型图 脂双层膜 gp120 包膜糖蛋白 gp41 p24衣壳蛋白 p14内膜蛋白 P7、9核心衣壳蛋白 逆转录酶 整合酶 蛋白酶 RNA P7、9核心衣壳蛋白 逆转录酶 整合酶 蛋白酶

逆 转 录 病毒复制 +ssRNA +ssRNA:-ssDNA ssDNA:+ssDNA +ssRNA HIV包膜糖蛋白刺突gp120与宿主细胞特异受体结合 ——膜融合进入细胞质——脱壳释出RNA +ssRNA +ssRNA:-ssDNA 逆 转 录 ssDNA:+ssDNA +ssRNA

逆转录酶 病毒RNA RNA：DNA中间体 RNA酶H 双股DNA 整合酶 转录、翻译子代病毒 整合到宿主细胞染色体 非活化形式长期潜伏

CD4 HIV 融合受体 病毒RNA 宿主染色体DNA 病毒cDNA HIV生活周期

培养特性及病毒感染范围 HIV感染的宿主范围及细胞范围狭窄 宿主范围——人、灵掌类动物 细胞范围狭窄——CD4分子的细胞 实验室： 正常人或病人自身分离的T细胞培养 动物模型：恒河猴、黑猩猩

HIV病毒受体与细胞亲嗜性 细胞种类 检出病毒颗粒或抗原 病毒复制 正常细胞 转化细胞 人T细胞CD4 + + + CD8 - - - 细胞种类 检出病毒颗粒或抗原 病毒复制 正常细胞 转化细胞 人T细胞CD4 + + + CD8 - - - B细胞 + - + 单核-巨噬细胞 + + + 滤泡树突细胞 + - ？ 脑小胶质细胞 + + ？

抵抗力 HIV体外抵抗力较弱 HIV 对漂白粉、酒精等敏感 56℃加热30分钟可使病毒灭活 但室温（20℃）可存活7天

二、致病型和免疫性 传染源 ：AIDS患者或HIV无症状携带者 传播途径： 三大途径 1、性行为：同性或异性 通过口腔、肛门、阴道等方式性交或其他体液接触时，均有受感染的可能 2、血液感染： (1) 输入或接触被爱滋病毒污染的血液、血液制剂 (2) 与感染爱滋病毒的静脉药隐者共同使用注射器 (3) 接受爱滋病毒感染者的器官移植、人工受精等 3、垂直感染： 由其已感染病毒的母亲经胎盘、产道或哺乳而将病毒传给胎儿或婴儿

流行病学 人类免疫缺陷病毒大多侵犯20-49岁的人群 HIV感染有潜伏与激发——到持续感染的过程 最终导致免疫损害、机会感染以及肿瘤的发生

空窗期与潜伏期 空窗期：病毒感染早期，抗体检查阴性 无明显症状，传染性强 检测技术提高——缩短 潜伏期：从感染至发病 长达数年

HIV高危人群（高危险行为者） 同性恋 静脉药瘾者 血友病患者 海地移民 ——弱势群体：穷人和女人

目前观点 致病机理：损伤CD4+细胞 HIV导致宿主损伤的机理是： 直接感染和破坏宿主免疫细胞——导致机体免疫功能下降——引发机会感染与肿瘤的发生

致病过程 淋巴组织滤泡 树突细胞捕获 HIV 外周血单个核细胞中 潜伏期 HIVgp120与CD4+ T细胞结合 激活入血流

致病过程 T细胞 融合，形成多核巨细胞 T细胞大量增殖，导致破坏死亡 CD8+ T细胞杀伤带gp120的CD4+T细胞 CD4+T细胞 （〈1 ） 严重细胞免疫功能缺陷 影响B细胞的体液免疫功能

致病过程 病毒（CMV） 细菌（分枝杆菌） 真菌（白念） 原虫（卡氏肺孢子虫） 机会感染 免疫功能 肿瘤 Kaposi肉瘤 恶性淋巴瘤

分期 持续时间 临床表现 分离培养 HIV血清抗体 急性期 1-2周 传单症状 + -/+ 无症状持 续带毒期 10年 偶有淋巴结肿大 -/+ 3+ 前AIDS期 0、5-1年 持续淋巴结肿大， 伴发热乏力、 体重减轻 3+ 3+ AIDS期 0、5-1年 除上述症状外， 出现严重机会感染 或/和恶性肿瘤 3+ +

AIDS患者的结核分枝杆菌感染

卡氏肺孢菌感染

上腭 下腭 艾滋病病人与卡波济氏肉瘤

免疫性 感染后血清中出现抗HIV抗体——IgG、IgM （抗gp120）——中和抗体，具有保护力 细胞免疫——CTL 总体：弱—一经感染，终生携带

三、微生物学检查 检测HIV病毒及其组分 检测抗体 ELISA与RIA测HIV抗体——初筛 1、病毒分离 2、病毒蛋白 ——P24 3、检测核酸 检测抗体 ELISA与RIA测HIV抗体——初筛 免疫印迹试验（wb）——确认

免疫印迹法——确诊试验

四、防治原则 预防 1、建立监测网络 2、开展广泛宣教 3、加强血制品管理 4、加强国境检疫

预防 1、基因工程 亚单位疫苗 2、重组活疫苗 载体疫苗

治疗 1、核苷类逆转录酶抑制剂 AZT、DDI、DDC等 2、非核苷类逆转录酶抑制剂 德拉维拉丁等 3、蛋白酶抑制剂 赛科纳瓦、英迪纳瓦等 鸡尾酒疗法：联合治疗法 AZT