第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子

Ⅰ.T淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及分化成熟

基本内容 T细胞膜表面分子 T细胞亚群及功能 T细胞的发育与分化

一、T细胞膜表面分子 T细胞受体复合体：识别抗原 协同受体 协同刺激受体 参与T细胞活化 其它膜辅助分子

1. T细胞受体复合体

TCR: T细胞特有的抗原受体，是T细胞识别抗原的功能性结构 类型： αβTCR、γδTCR 结构：胞外段、跨膜段、胞内段 功能区：V区、C区 抗原结合部位：6个CDR MHC限制性：CDR1、CDR2----α螺旋

γδTCR与αβTCR结构类似 αβTCR多样性程度高

TCR 复合体 组成 : TCR (/) 、 CD3(, ）、  功能：识别抗原、传递抗原信号

CD3和链 组成：CD3---,  链----- or η 结构：胞内区含有ITAM（ immunoreceptor tyrosinebased activation motif）结构 功能：向胞内传导抗原活化信号 特点：所有TCR复合体含有相同的CD3和链

2. 协同受体：CD4、CD8 CD4----MHC-II （β2） receptor of HIV 功能：协助T细胞识别抗原；

2. 协同受体： CD4、CD8 结构：CD8α-CD8β；CD8α-CD8α CD8----MHC-I(α3 ) 功能：协助T细胞识别抗原； 参与T细胞信号转导

3. 协同刺激受体 CD28：表达于未致敏T细胞，与APC表面的B7(CD80/CD86) 结合----传导协同刺激信号（第二信号） CTLA-4( cytotoxic T lymphocyte antigen-4 ,CD152)：表达于活化T细胞，结构与CD28同源，与APC表面的B7结合 ---向T细胞传递抑制信号

CD2（LFA-2）- LFA-3（CD58）参与T细胞活化 （2）LFA-1：表达于成熟T细胞 4. 其它膜辅助分子 （1）CD2：表达于90%以上的成熟T细胞 CD2（LFA-2）- LFA-3（CD58）参与T细胞活化 （2）LFA-1：表达于成熟T细胞 配体为ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3 （3）细胞因子受体：IL-2、IL-12

（4）CD45 又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶 CD45:表达于多种白细胞 CD45R: 表达于某些淋巴细胞 CD45RA: 表达于未致敏T细胞 CD45RO:表达于效应性T细胞、记忆性T细胞

初始T细胞（未致敏T细胞）：分化成熟未接受抗原刺激的T细胞。

（5）其他 VLA-4（迟现抗原-4）：表达于效应T细胞，参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附。 L-选择性：表达于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。 CD44：表达于活化T，使得效应性T、记忆性T到达炎症部位。

丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆激活。

CD40L：属于TNF超家族 表达于活化T细胞 CD40L-CD40 为B细胞活化提供协同刺激信号（第二信号）

T细胞辅助分子的功能 促进T细胞活化：CD4、CD8 信号转导作用：CD3、CD2、CD28 粘附作用：CD44、L-选择素 接受细胞因子的作用：IL-2R、IL-12R

二、T细胞亚群及其功能

CD3+CD4+CD8-T --CD4+T: Th（help T cell) CD3+CD4-CD8+T--CD8+T: Tc（cytotoxic T cell, CTL)、Ts（surpressor T cell) 表达TCR 识别的抗原肽及递呈抗原肽的MHC分子不同。

根据 TCR分类：  T cells: IEL  T cells: CD4+T: Th CD8+T: Tc, Ts

 T 和 T的比较 ---------------------------------------------------------- 特征  T 细胞  T 细胞 TCR 多样性高 多样性低 外周血 85-95% 5-15% 组织 外周 粘膜上皮

表型  T 细胞  T 细胞 CD3+CD2+ 100% 100% CD4+CD8- 60%-65% 1% MHC 限制 经典 MHC MHC类似分子 ----------------------------------------------------------------------------

根据T细胞功能分类： 1. Th(help T cells): CD4+ 2. Tc( cytotoxic T cells): CD8+ 3. Ts(suppressor T): CD4+T or CD8+T 4. TDTH (delayed type hypersensitivity T cells)：CD4+T or CD8+T 5. NK1.1+T

1. CD4+Th cell :产生细胞因子 Th1: IL-2, IFN-, TNF- -----CMI Th2: IL-4,5,10------HI Th3: TGF-

IL-2,12, IFN-  IL-4,10

Th1 和 Th2比较 Th0 Th1 Th2 IFN- + +++ - IL-2 + +++ - TNF-  + +++ - CMI + ++ - HI + - +++

2. CD8+ Tc （CTL): 杀伤靶细胞 释放穿孔素、颗粒酶 诱导靶细胞凋亡

3. Ts cell: IL-10,TGF----CD4+ or CD8+ 4. TDTH: 主要是CD4+Th1 ，少数为 CD8+T (DTH: delayed type hypersensitivity) 5. NK1.1+T: 表达TCR、CD3和 NKR.P1C(人) 或NK1.1(小鼠)

三、T细胞在胸腺中的成熟 T细胞成熟的分期 在胸腺中的分化---阳性选择、阴性选择

成熟T细胞期：TCR基因重排、阳性选择和阴性选择 祖T细胞阶期：为双阴性细胞（DN） 前T细胞阶期：为双阳性细胞（DP） 未成熟T细胞期：表达TCR（DP） 成熟T细胞期：TCR基因重排、阳性选择和阴性选择

2. T细胞在胸腺内成熟过程 TCR基因重排 阳性选择-----MHC限制性 阴性选择-----自身耐受性

获得MHC限制性 阳性选择：在胸腺皮质内进行 TCR能与MHC识别并结合的DP细胞继续分化、发育----- SP细胞 MHC-I-------CD8+ MHC-II------CD4+

获得自身耐受性 阴性选择：在胸腺髓质内进行 TCR 不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育